Glyceryltrinitraat (nitroglycerine) en de organische nitraten. Choosing the method of administration

Het nitraatgebruik wereldwijd neemt toe naarmate de indicaties voor therapie zich uitbreiden. De huidige indicaties voor nitraattherapie omvatten chronische stabiele angina pectoris, instabiele angina pectoris, complicaties van acuut myocardinfarct, en “unloading”-therapie voor acuut en chronisch congestief hartfalen. Nitraten worden ook gebruikt in de operatiekamer door anesthesisten om de systolische bloeddruk tijdens verschillende chirurgische ingrepen onder controle te houden. Onlangs zijn nieuwe toedieningssystemen voor nitraten beschikbaar gekomen die een aanzienlijke doseringsflexibiliteit bieden, waardoor de belangstelling voor deze groep verbindingen nog is toegenomen. De belangrijkste werking van nitraten is een direct effect op de gladde vasculaire spieren, waardoor vaatverwijding van de aders en slagaders ontstaat. Deze geneesmiddelen verminderen de arbeid van het myocard door verlaging van de systolische bloeddruk, de systemische vaatweerstand en de vermindering van de intracardiale afmetingen. Bovendien hebben nitraten een krachtig effect op de voorspanning van het hart als gevolg van de systemische venodilatatie. Er zijn ook aanwijzingen dat nitraten directe effecten hebben op de coronaire circulatie (vaatverwijding van coronaire slagaders en coronaire collaterale vaten, en directe verwijding van atherosclerotische stenose). Deze effecten kunnen een rol spelen bij het verlichten van myocardischemie. De bijwerkingen van nitraattherapie zijn welbekend en ernstige bijwerkingen zijn zeldzaam. Hoofdpijn en duizeligheid zijn de meest voorkomende bijwerkingen. Nitraattolerantie is een duidelijk probleem – uit de huidige gegevens blijkt dat vooral langwerkende formuleringen, hoge doses of frequente doseringsschema’s vasculaire tolerantie voor nitraten kunnen induceren. Daarom is het steeds belangrijker geworden om een nitraatvrij interval in te lassen als strategie om tolerantie te voorkomen. Er zijn talrijke toedieningssystemen voor nitraten. Hoewel de beschikbaarheid van land tot land verschilt, zijn er in de meeste landen een groot aantal formuleringen van glyceryltrinitraat (nitroglycerine) verkrijgbaar, waaronder sublinguale en orale tabletten, orale spray, topische zalf alsmede schijfjes of pleisters voor transdermale toediening, een transmucosaal tablet en een intraveneuze formulering. Soortgelijke formuleringen van isosorbidedinitraat, behalve buccale tabletten, zijn in sommige landen verkrijgbaar. Isosorbide 5-mononitraat, een krachtige metaboliet van isosorbidedinitraat, wint steeds meer aan populariteit als antianginalismedicijn. Een optimale behandeling met nitraten vereist een goed begrip van de eigenschappen van de verschillende formuleringen, met name het begin en de duur van de werking en de neiging tot het opwekken van tolerantie. (ABSTRACT VERTROUWELIJK TOT 400 WOORDEN)