Trinitrato de glicerina (nitroglicerina) e os nitratos orgânicos. Escolhendo o método de administração

O uso de nitrato a nível mundial está a aumentar à medida que as indicações para a terapia se expandem. As indicações atuais para a terapia com nitrato incluem angina pectoris crônica estável, angina pectoris instável, complicações de infarto agudo do miocárdio, e terapia de “descarga” para insuficiência cardíaca aguda e crônica congestiva. Os nitratos também estão sendo usados no bloco operatório por anestesistas para controlar a pressão arterial sistólica durante vários procedimentos cirúrgicos. Novos sistemas de administração de nitratos tornaram-se recentemente disponíveis, os quais proporcionam considerável flexibilidade de dosagem, aumentando ainda mais o interesse por este grupo de compostos. A ação dominante dos nitratos é um efeito direto na musculatura lisa vascular, produzindo vasodilatação das veias e artérias. Essas drogas diminuem o trabalho do miocárdio ao diminuir a pressão arterial sistólica, a resistência vascular sistêmica e a redução das dimensões intracardíacas. Além disso, os nitratos têm um efeito potente sobre a pré-carga cardíaca como resultado da venodilatação sistêmica. Há também algumas evidências de que os nitratos exercem efeitos diretos sobre a circulação coronariana (vasodilatação das artérias coronárias e vasos colaterais coronarianos e dilatação aterosclerótica direta). Estas ações podem ter um papel no alívio da isquemia miocárdica. Seqüelas adversas de terapia com nitrato são bem conhecidas e reações adversas graves são incomuns. As dores de cabeça e tonturas são os efeitos secundários mais frequentes. A tolerância aos nitratos é um problema definido – a evidência presente indica que formulações de longa duração, altas doses ou regimes de dosagem freqüentes são particularmente prováveis de induzir tolerância vascular aos nitratos. Consequentemente, o fornecimento de um intervalo livre de nitratos tem assumido uma importância crescente como estratégia para evitar a tolerância. Os sistemas de entrega de nitratos são numerosos. Embora a disponibilidade varie de país para país, na maioria dos países há uma grande variedade de formulações de trinitrato de glicerina (nitroglicerina) disponíveis, incluindo comprimidos sublingual e oral, spray oral, pomada tópica, bem como discos ou adesivos para administração transdérmica, um comprimido transmucoso e uma formulação intravenosa. Formulações similares de dinitrato de isosorbida, exceto comprimidos bucais, estão disponíveis em alguns países. O dinitrato de isossorbida 5-mononitrato, um potente metabolito do dinitrato de isossorbida, está alcançando crescente popularidade como um medicamento antianginal. A terapia óptima com nitrato requer um bom entendimento das propriedades das várias formulações, particularmente o início e duração da acção e propensão para induzir tolerância (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)