Glyceryltrinitrat (nitroglycerin) och organiska nitrater. Val av administreringsmetod

Användningen av nitrater världen över ökar i takt med att indikationerna för behandling utökas. De nuvarande indikationerna för nitratbehandling omfattar kronisk stabil angina pectoris, instabil angina pectoris, komplikationer av akut hjärtinfarkt och ”avlastningsbehandling” vid akut och kronisk hjärtsvikt. Nitrater används också i operationssalen av anestesiologer för att kontrollera det systoliska blodtrycket under olika kirurgiska ingrepp. På senare tid har nya system för nitrattillförsel blivit tillgängliga som ger en avsevärd doseringsflexibilitet, vilket ytterligare ökar intresset för denna grupp av föreningar. Nitraternas dominerande verkan är en direkt effekt på den glatta kärlmuskulaturen, vilket ger vasodilatation i vener och artärer. Dessa läkemedel minskar det myokardiella arbetet genom att sänka det systoliska blodtrycket, det systemiska kärlmotståndet och minska de intrakardiella dimensionerna. Dessutom har nitrater en potent effekt på hjärtats förbelastning till följd av systemisk venodilatation. Det finns också vissa bevis för att nitrater har direkta effekter på kranskärlen (vasodilatation av kranskärlen och koronarkärlen och direkt dilatation av aterosklerotiska stenoser). Dessa effekter kan spela en roll när det gäller att lindra ischemi i hjärtat. Biverkningar av nitratbehandling är välkända och allvarliga biverkningar är ovanliga. Huvudvärk och yrsel är de vanligaste biverkningarna. Nitrattolerans är ett klart problem – nuvarande bevis tyder på att långverkande formuleringar, höga doser eller frekventa doseringsregimer är särskilt benägna att framkalla vaskulär tolerans mot nitrater. Följaktligen har ett nitratfritt intervall fått allt större betydelse som en strategi för att undvika tolerans. Det finns många olika system för nitrattillförsel. Även om tillgången varierar från land till land finns det i de flesta länder ett stort antal olika formuleringar av glyceryltrinitrat (nitroglycerin) tillgängliga, inklusive sublinguala och orala tabletter, oral spray, topisk salva samt skivor eller plåster för transdermal administrering, en transmucosal tablett och en intravenös formulering. Liknande formuleringar av isosorbiddinitrat, med undantag för buckala tabletter, finns tillgängliga i vissa länder. Isosorbid 5-mononitrat, en potent metabolit av isosorbiddinitrat, blir alltmer populärt som antianginalt läkemedel. Optimal nitratbehandling kräver god kännedom om egenskaperna hos de olika formuleringarna, särskilt om verkningsstart och verkningstid samt om tendensen att framkalla tolerans. (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)