Glyceryltrinitrat (nitroglycerin) og de organiske nitrater. Valg af indgiftsmetode

Brugen af nitrat på verdensplan er stigende i takt med, at indikationerne for behandling udvides. De nuværende indikationer for nitratbehandling omfatter kronisk stabil angina pectoris, ustabil angina pectoris, komplikationer ved akut myokardieinfarkt og “aflastningsbehandling” ved akut og kronisk kongestiv hjertesvigt. Nitrater anvendes også i operationsstuen af anæstesiologer til at kontrollere det systoliske blodtryk under forskellige kirurgiske indgreb. Der er for nylig kommet nye nitrattilførselssystemer på markedet, som giver en betydelig fleksibilitet i doseringen, hvilket yderligere øger interessen for denne gruppe af forbindelser. Den dominerende virkning af nitrater er en direkte virkning på den glatte vaskulære muskulatur, hvilket medfører vasodilatation af vener og arterier. Disse lægemidler mindsker myokardiets arbejde ved at sænke det systoliske blodtryk, den systemiske vaskulære modstand og reducere de intrakardiale dimensioner. Desuden har nitrater en kraftig virkning på hjertets forspænding som følge af den systemiske venodilatation. Der er også visse beviser for, at nitrater udøver direkte virkninger på det koronare kredsløb (vasodilatation af koronararterier og koronære kollaterale kar og direkte dilatation af aterosklerotiske stenoser). Disse virkninger kan spille en rolle i forbindelse med lindring af myokardieiskæmi. De negative følgevirkninger af nitratbehandling er velkendte, men alvorlige bivirkninger er sjældne. Hovedpine og svimmelhed er de hyppigste bivirkninger. Nitrattolerance er et klart problem – de foreliggende oplysninger tyder på, at langtidsvirkende formuleringer, høje doser eller hyppige doseringsregimer er særligt tilbøjelige til at fremkalde vaskulær tolerance over for nitrater. Derfor har et nitratfrit interval fået stigende betydning som en strategi til at undgå tolerance. Der findes mange forskellige nitrattilførselssystemer. Selv om tilgængeligheden varierer fra land til land, findes der i de fleste lande en lang række forskellige formuleringer af glyceryltrinitrat (nitroglycerin), herunder sublinguale og orale tabletter, oral spray, topisk salve samt skiver eller plastre til transdermal administration, en transmucosal tablet og en intravenøs formulering. Lignende formuleringer af isosorbiddinitrat, bortset fra buccaltabletter, er tilgængelige i nogle lande. Isosorbid 5-mononitrat, en potent metabolit af isosorbiddinitrat, er ved at opnå stigende popularitet som et antianginalt lægemiddel. Optimal nitratbehandling kræver et godt kendskab til de forskellige formuleringers egenskaber, især virkningstid og virkningsvarighed og tilbøjelighed til at fremkalde tolerance. (AFSNIT TRUNCATED AT 400 WORDS)