Glyseryylitrinitraatti (nitroglyseriini) ja orgaaniset nitraatit. Antotavan valinta

Nitraattien käyttö lisääntyy maailmanlaajuisesti, kun hoitoindikaatiot laajenevat. Nitraattihoidon nykyisiä käyttöaiheita ovat krooninen vakaa angina pectoris, epästabiili angina pectoris, akuutin sydäninfarktin komplikaatiot ja akuutin ja kroonisen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ”purkuhoito”. Anestesiologit käyttävät nitraatteja myös leikkaussalissa hallitsemaan systolista verenpainetta erilaisten kirurgisten toimenpiteiden aikana. Viime aikoina on tullut markkinoille uusia nitraattien annostelujärjestelmiä, jotka mahdollistavat huomattavan joustavan annostelun, mikä lisää entisestään kiinnostusta tähän yhdisteryhmään. Nitraattien pääasiallinen vaikutus on suora vaikutus verisuonten sileään lihakseen, mikä saa aikaan suonten ja valtimoiden vasodilataation. Nämä lääkkeet vähentävät sydänlihaksen työtä alentamalla systolista verenpainetta, systeemistä verisuoniresistanssia ja pienentämällä sydämen sisäisiä mittoja. Lisäksi nitraateilla on voimakas vaikutus sydämen esikuormitukseen systeemisen venodilataation seurauksena. On myös jonkin verran näyttöä siitä, että nitraateilla on suoria vaikutuksia sepelvaltimoverenkiertoon (sepelvaltimoiden ja sepelvaltimoiden sivuverisuonten vasodilataatio ja suora ateroskleroottisen ahtauman laajentuminen). Näillä vaikutuksilla voi olla merkitystä sydänlihasiskemian lievittämisessä. Nitraattihoidon haittavaikutukset tunnetaan hyvin, ja vakavat haittavaikutukset ovat harvinaisia. Päänsärky ja huimaus ovat yleisimpiä haittavaikutuksia. Nitraattien sietokyky on selvä ongelma – nykyiset todisteet viittaavat siihen, että pitkävaikutteiset valmisteet, suuret annokset tai usein toistuvat annosteluohjelmat aiheuttavat erityisen todennäköisesti verisuonten sietokyvyn nitraateille. Tämän vuoksi nitraattivapaan jakson pitäminen on tullut yhä tärkeämmäksi strategiaksi toleranssin välttämiseksi. Nitraattien annostelujärjestelmiä on lukuisia. Vaikka saatavuus vaihtelee maittain, useimmissa maissa on saatavilla monenlaisia glyseryylitrinitraatin (nitroglyseriinin) formulaatioita, kuten sublingvaalisia ja oraalisia tabletteja, oraalisuihketta, paikallisesti käytettävää voidetta sekä ihon läpi annosteltavia levyjä tai laastareita, transmukosaalista tablettia ja suonensisäistä formulaatiota. Joissakin maissa on saatavana samankaltaisia isosorbididinitraattivalmisteita, lukuun ottamatta buccal-tabletteja. Isosorbidi-5-mononitraatti, joka on isosorbididinitraatin voimakas metaboliitti, on saavuttamassa kasvavaa suosiota antianginaalisena lääkkeenä. Optimaalinen nitraattihoito edellyttää hyvää ymmärrystä eri valmisteiden ominaisuuksista, erityisesti vaikutuksen alkamisesta ja kestosta sekä taipumuksesta aiheuttaa toleranssia.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)