Komparativ antidotal effekt av bensylpenicillin, ceftazidime and rifamycin in cultured human hepatocytes intoxicated with α-amanitin

Den mest använda antidoten för att behandla förgiftning orsakad av amanitinhaltiga svampar är bensylpenicillin (BPCN). Ett mycket fåtal rapporter tyder dock på att andra antibiotika som ceftazidim (CEFT) och rifamycin SV (RIFSV) visar bättre antidotverkan mot amanitiner än BPCN. Mot bakgrund av detta pågår en debatt om vilken av de tre antidoterna som är bäst lämpad för behandling av sådana förgiftningar. I denna studie jämfördes effekten av BPCN med effekten av CEFT och RIFSV i en mänsklig hepatocytmodell. Den funktionella integriteten och livskraften hos odlade hepatocyter utvärderades med hjälp av MTT-analysen och genom mätningar av LDH-aktiviteten (lactic dehydrogenase). I det första försöksupplägget exponerades hepatocyterna samtidigt för α-AMA och testade antidoter, medan cellerna i det andra upplägget exponerades under de första 12 timmarna endast för α-AMA, och därefter byttes mediet som innehöll α-AMA ut mot odlingsmedium som innehöll både α-AMA och de testade antidoterna. Resultaten visade att samtidig administrering av α-AMA och var och en av de testade antidoterna (BPCN, CEFT, RIFSV) effektivt skyddade humana hepatocyter; i den grupp som doserades med BPCN observerades dock den högsta hepatocytviabiliteten. I cellkulturer från försökslayout II var alla testade antidoter ineffektiva, vilket tyder på att efter det att den kritiska dosen α-AMA har tagits upp av hepatocyter skyddar inte ytterligare undertryckande av denna process cellerna mot skador. 12 timmars exponering av inkuberade hepatocyter för α-AMA är således en tillräcklig tid för ett sådant cellulärt upptag av en kritisk dos av detta toxin. Sammanfattningsvis kan man dra slutsatsen att lättillgänglig och billig BPCN bör användas i stor utsträckning som antidot mot amanitiner. Nyckeln till en framgångsrik behandling är dock ett snabbt införande av en antidot för att skydda en så stor del som möjligt av leverparenkymet mot det förödande upptaget av en kritisk dos av amanitiner.