Comparative antidotal efficacy of benzylpenicillin, ceftazidim és rifamicin összehasonlító hatékonysága α-amanitinnel mérgezett tenyésztett emberi hepatocitákban

Az amanitin-tartalmú gombák által okozott mérgezések kezelésére leggyakrabban használt antidotum a benzilpenicillin (BPCN). Nagyon kevés beszámoló utal azonban arra, hogy más antibiotikumok, például a ceftazidim (CEFT) és a rifamicin SV (RIFSV) jobb antidotum-aktivitást mutatnak az amanitinekkel szemben, mint a BPCN. Ennek ismeretében folyamatos vita folyik arról, hogy a három antidotum közül melyik az optimális az ilyen mérgezések kezelésére. Ebben a vizsgálatban a BPCN hatékonyságát hasonlítottuk össze a CEFT és a RIFSV hatékonyságával humán hepatocita modellben. A tenyésztett hepatociták funkcionális integritását és életképességét MTT-teszttel és a tejsavdehidrogenáz (LDH) aktivitás mérésével értékeltük. Az első kísérleti elrendezésben a hepatocitákat egyszerre tették ki α-AMA-nak és a vizsgált antidotumoknak, míg a második elrendezésben a sejteket az első 12 órában csak α-AMA-nak tették ki, majd az α-AMA-t tartalmazó táptalajt α-AMA-t és a vizsgált antidotumokat egyaránt tartalmazó táptalajra cserélték. Az eredmények azt mutatták, hogy az α-AMA és a vizsgált antidotumok (BPCN, CEFT, RIFSV) egyidejű adagolása hatékonyan védte a humán hepatocitákat; azonban a BPCN-t adagoló csoportban volt a legmagasabb a hepatocita életképesség. A II. kísérleti elrendezésből származó sejtkultúrákban az összes vizsgált antidotum hatástalan volt, ami azt jelzi, hogy miután az α-AMA kritikus dózisát a hepatociták felvették, e folyamat további elnyomása nem védi a sejteket a károsodástól. Így az inkubált hepatociták 12 órás α-AMA-expozíciója elegendő idő a toxin kritikus dózisának ilyen mértékű sejtszintű felvételéhez. Összefoglalva megállapítható, hogy a könnyen hozzáférhető és olcsó BPCN-t széles körben kellene alkalmazni az amanitinek elleni antidotumként. A sikeres terápia kulcsa azonban az antidotum gyors bevezetése annak érdekében, hogy a májparenchima minél nagyobb részét megvédjük az amanitin kritikus dózisának pusztító felszívódásától.