Comparative antidoottinen teho bentsyylipenisilliinillä, ceftazidime and rifamycin in cultured human hepatocytes intoxicated with α-amanitin

Useimmin käytetty vastalääke amanitin-pitoisten sienien aiheuttamien myrkytysten hoitoon on bentsyylipenisilliini (BPCN). Hyvin harvat raportit viittaavat kuitenkin siihen, että muilla antibiooteilla, kuten keftatsidiimillä (CEFT) ja rifamysiini SV:llä (RIFSV), on parempi antidoottiaktiivisuus amanitiinia vastaan kuin BPCN:llä. Tämän vuoksi käydään jatkuvaa keskustelua siitä, mikä kolmesta vastalääkkeestä on optimaalinen tällaisten myrkytysten hoidossa. Tässä tutkimuksessa BPCN:n tehoa verrattiin CEFT:n ja RIFSV:n tehoon ihmisen hepatosyyttimallissa. Viljeltyjen hepatosyyttien toiminnallista eheyttä ja elinkelpoisuutta arvioitiin MTT-määrityksellä ja maitohappodehydrogenaasiaktiivisuuden (LDH) mittauksilla. Ensimmäisessä koeasetelmassa hepatosyytit altistettiin samanaikaisesti α-AMA:lle ja testatuille vastalääkkeille, kun taas toisessa asetelmassa solut altistettiin ensimmäiset 12 tuntia vain α-AMA:lle, minkä jälkeen α-AMA:ta sisältävä elatusaine vaihdettiin elatusaineeseen, joka sisälsi sekä α-AMA:ta että testattuja vastalääkkeitä. Tulokset osoittivat, että α-AMA:n ja kunkin testatun vastalääkkeen (BPCN, CEFT, RIFSV) samanaikainen antaminen suojasi tehokkaasti ihmisen hepatosyyttejä; BPCN:ää annostelleessa ryhmässä havaittiin kuitenkin korkein hepatosyyttien elinkyky. Kokeellisesta asetelmasta II peräisin olevissa soluviljelmissä kaikki testatut vastalääkkeet olivat tehottomia, mikä osoittaa, että sen jälkeen, kun hepatosyytit olivat ottaneet vastaan kriittisen annoksen α-AMA:ta, tämän prosessin tukahduttaminen ei enää suojaa soluja vaurioilta. Näin ollen 12 tunnin altistus inkuboiduille hepatosyyteille α-AMA:lle on riittävä aika tämän toksiinin kriittisen annoksen ottamiseksi soluihin. Yhteenvetona voidaan todeta, että helposti saatavilla olevaa ja edullista BPCN:ää olisi käytettävä laajalti amanitiinien vastalääkkeenä. Onnistuneen hoidon avaintekijä on kuitenkin vastalääkkeen nopea käyttöönotto, jotta mahdollisimman suuri osa maksan parenkyymistä voidaan suojata kriittisen amanitiiniannoksen tuhoisalta imeytymiseltä.