O antídoto mais frequentemente usado para tratar envenenamento causado por cogumelos contendo amanitina é a benzilpenicilina (BPCN). No entanto, poucos relatos sugerem que outros antibióticos como a ceftazidima (CEFT) e a rifamicina SV (RIFSV) mostram melhor atividade antídoto contra as amanitinas do que a BPCN. Dado isto, há um debate contínuo sobre qual dos três antídotos é o ideal para o tratamento de tais envenenamentos. Neste estudo, a eficácia da BPCN foi comparada com a da CEFT e RIFSV no modelo de hepatócitos humanos. A integridade funcional e viabilidade dos hepatócitos cultivados foi avaliada através do ensaio MTT e por medições da atividade da desidrogenase láctica (LDH). No primeiro layout experimental, os hepatócitos foram simultaneamente expostos a α-AMA e antídotos testados, enquanto no segundo layout, as células foram expostas durante as primeiras 12 h somente a α-AMA, e então, o meio contendo α-AMA foi trocado por meio de cultura contendo tanto α-AMA quanto os antídotos testados. Os resultados demonstraram que a administração simultânea de α-AMA e de cada um dos antídotos testados (BPCN, CEFT, RIFSV) protegeu eficazmente os hepatócitos humanos; no entanto, no grupo dosado com BPCN, foi observada a maior viabilidade hepática. Em culturas celulares do layout experimental II, todos os antídotos testados foram ineficazes, o que indica que após a dose crítica de α-AMA ter sido absorvida pelos hepatócitos, uma maior supressão deste processo não protege as células contra lesões. Assim, 12 h de exposição dos hepatócitos incubados a α-AMA é tempo suficiente para tal absorção celular de uma dose crítica desta toxina. Em resumo, pode-se concluir que o BPCN de fácil acesso e baixo custo deve ser amplamente utilizado como antídoto contra as amanitinas. No entanto, a chave para uma terapia bem sucedida é uma implementação rápida de um antídoto para proteger a maior porção possível do parênquima hepático contra a absorção devastadora de uma dose crítica de amanitinas.