El antídoto más utilizado para tratar la intoxicación causada por hongos que contienen amanitina es la bencilpenicilina (BPCN). Sin embargo, unos pocos informes sugieren que otros antibióticos como la ceftazidima (CEFT) y la rifamicina SV (RIFSV) muestran una mejor actividad antidótica contra las amanitinas que la BPCN. Por ello, se está debatiendo cuál de los tres antídotos es el óptimo para el tratamiento de estas intoxicaciones. En este estudio, se comparó la eficacia de BPCN con la de CEFT y RIFSV en un modelo de hepatocitos humanos. La integridad funcional y la viabilidad de los hepatocitos cultivados se evaluó mediante el ensayo MTT y por mediciones de la actividad de la deshidrogenasa láctica (LDH). En el primer diseño experimental, los hepatocitos fueron expuestos simultáneamente a α-AMA y a los antídotos probados, mientras que en el segundo diseño, las células fueron expuestas durante las primeras 12 horas sólo a α-AMA, y luego, el medio que contenía α-AMA fue cambiado por un medio de cultivo que contenía tanto α-AMA como los antídotos probados. Los resultados demostraron que la administración simultánea de α-AMA y de cada uno de los antídotos probados (BPCN, CEFT, RIFSV) protegía eficazmente a los hepatocitos humanos; sin embargo, en el grupo que recibió la dosis de BPCN se observó la mayor viabilidad de los hepatocitos. En los cultivos celulares de la disposición experimental II, todos los antídotos probados fueron ineficaces, lo que indica que después de que los hepatocitos hayan absorbido la dosis crítica de α-AMA, la supresión adicional de este proceso no protege a las células contra la lesión. Así pues, 12 h de exposición de los hepatocitos incubados a α-AMA es un tiempo suficiente para la captación celular de una dosis crítica de esta toxina. En resumen, puede concluirse que la BPCN, fácilmente accesible y de bajo coste, debería utilizarse ampliamente como antídoto contra las amanitinas. Sin embargo, la clave del éxito de la terapia es la rápida aplicación de un antídoto para proteger la mayor parte posible del parénquima hepático contra la absorción devastadora de una dosis crítica de amanitinas.