L’antidoto più spesso usato per trattare l’avvelenamento causato da funghi contenenti amanitina è la benzilpenicillina (BPCN). Tuttavia, pochi rapporti suggeriscono che altri antibiotici come la ceftazidima (CEFT) e la rifamicina SV (RIFSV) mostrano una migliore attività antidotizzante contro le amanitine rispetto al BPCN. Dato questo, c’è un dibattito in corso su quale dei tre antidoti sia ottimale per il trattamento di tali avvelenamenti. In questo studio, l’efficacia di BPCN è stata confrontata con quelle di CEFT e RIFSV in un modello di epatociti umani. L’integrità funzionale e la vitalità degli epatociti coltivati sono state valutate utilizzando il test MTT e le misurazioni dell’attività della deidrogenasi lattica (LDH). Nella prima disposizione sperimentale, gli epatociti sono stati esposti simultaneamente ad α-AMA e agli antidoti testati, mentre nella seconda disposizione, le cellule sono state esposte per le prime 12 ore solo ad α-AMA, e poi, il mezzo contenente α-AMA è stato scambiato con il mezzo di coltura contenente sia α-AMA che gli antidoti testati. I risultati hanno dimostrato che la somministrazione simultanea di α-AMA e ciascuno degli antidoti testati (BPCN, CEFT, RIFSV) ha efficacemente protetto gli epatociti umani; tuttavia, nel gruppo dosato con BPCN, è stata osservata la maggiore vitalità degli epatociti. Nelle colture cellulari della disposizione sperimentale II, tutti gli antidoti testati erano inefficaci, il che indica che dopo che la dose critica di α-AMA è stata assorbita dagli epatociti, un’ulteriore soppressione di questo processo non protegge le cellule dalle lesioni. Quindi, 12 ore di esposizione degli epatociti incubati all’α-AMA è un tempo sufficiente per tale assorbimento cellulare di una dose critica di questa tossina. In sintesi, si può concludere che il BPCN, facilmente accessibile e a basso costo, dovrebbe essere ampiamente utilizzato come antidoto contro le amanitine. Tuttavia, la chiave per una terapia di successo è una rapida implementazione di un antidoto al fine di proteggere la porzione più ampia possibile del parenchima epatico contro l’assorbimento devastante di una dose critica di amanitine.