Vergelijkende antidotale werkzaamheid van benzylpenicilline, ceftazidime en rifamycine in gekweekte menselijke hepatocyten die werden vergiftigd met α-amanitine

Het meest gebruikte antidotum voor de behandeling van vergiftiging veroorzaakt door amanitine-bevattende paddenstoelen is benzylpenicilline (BPCN). Een zeer klein aantal rapporten suggereert echter dat andere antibiotica zoals ceftazidime (CEFT) en rifamycine SV (RIFSV) een betere antidotumwerking hebben tegen amanitinen dan BPCN. Daarom is er een voortdurende discussie over welk van de drie antidota optimaal is voor de behandeling van dergelijke vergiftigingen. In deze studie werd de werkzaamheid van BPCN vergeleken met die van CEFT en RIFSV in een humaan hepatocytenmodel. De functionele integriteit en levensvatbaarheid van gekweekte hepatocyten werd geëvalueerd met behulp van de MTT-test en door metingen van de activiteit van het melkzuurdehydrogenase (LDH). In de eerste proefopzet werden de hepatocyten gelijktijdig blootgesteld aan α-AMA en de geteste antidota, terwijl in de tweede opzet de cellen gedurende de eerste 12 uur alleen aan α-AMA werden blootgesteld, waarna het medium dat α-AMA bevatte werd omgewisseld voor kweekmedium dat zowel α-AMA als de geteste antidota bevatte. De resultaten toonden aan dat gelijktijdige toediening van α-AMA en elk van de geteste antidota (BPCN, CEFT, RIFSV) menselijke hepatocyten doeltreffend beschermde; in de groep die met BPCN werd gedoseerd, werd echter de hoogste levensvatbaarheid van de hepatocyten waargenomen. In celculturen van experimentele lay-out II waren alle geteste antidota niet effectief, wat erop wijst dat nadat de kritische dosis α-AMA door de hepatocyten is opgenomen, verdere onderdrukking van dit proces de cellen niet tegen schade beschermt. Derhalve is 12 uur blootstelling van geïncubeerde hepatocyten aan α-AMA voldoende tijd voor een dergelijke cellulaire opname van een kritische dosis van dit toxine. Samenvattend kan geconcludeerd worden dat gemakkelijk toegankelijke en goedkope BPCN op grote schaal gebruikt zouden moeten worden als een tegengif tegen amanitines. De sleutel tot een succesvolle therapie is echter een snelle toepassing van een tegengif om een zo groot mogelijk deel van het leverparenchym te beschermen tegen de verwoestende opname van een kritische dosis amanitinen.