Comparative antidotal efficacy of benzylpenicillin, ceftazidimu a rifamycinu v kultivovaných lidských hepatocytech intoxikovaných α-amanitinem

Nejčastěji používaným antidotem k léčbě otrav způsobených houbami obsahujícími amanitin je benzylpenicilin (BPCN). Velmi málo zpráv však naznačuje, že jiná antibiotika, jako je ceftazidim (CEFT) a rifamycin SV (RIFSV), vykazují lepší antidotní aktivitu proti amanitinům než BPCN. Vzhledem k tomu probíhá diskuse o tom, které ze tří antidot je pro léčbu těchto otrav optimální. V této studii byla porovnávána účinnost BPCN s účinností CEFT a RIFSV na modelu lidských hepatocytů. Funkční integrita a životaschopnost kultivovaných hepatocytů byla hodnocena pomocí MTT testu a měřením aktivity mléčné dehydrogenázy (LDH). V prvním experimentálním uspořádání byly hepatocyty vystaveny současně α-AMA a testovaným antidotům, zatímco ve druhém uspořádání byly buňky vystaveny prvních 12 h pouze α-AMA a poté bylo médium obsahující α-AMA vyměněno za kultivační médium obsahující α-AMA i testovaná antidota. Výsledky ukázaly, že současné podávání α-AMA a každého z testovaných antidot (BPCN, CEFT, RIFSV) účinně chránilo lidské hepatocyty; nejvyšší životaschopnost hepatocytů však byla pozorována ve skupině s dávkou BPCN. V buněčných kulturách z experimentálního uspořádání II byla všechna testovaná antidota neúčinná, což naznačuje, že po vychytání kritické dávky α-AMA hepatocyty další potlačení tohoto procesu nechrání buňky před poškozením. Dvanáctihodinová expozice inkubovaných hepatocytů α-AMA je tedy dostatečnou dobou pro takové buněčné vychytání kritické dávky tohoto toxinu. Souhrnně lze konstatovat, že snadno dostupný a levný BPCN by měl být široce používán jako antidotum proti amanitinům. Klíčem k úspěšné terapii je však rychlé zavedení antidota, aby byla ochráněna co největší část jaterního parenchymu před devastujícím vychytáním kritické dávky amanitinů.