Komparativ antidotale effekt af benzylpenicillin, ceftazidime og rifamycin i dyrkede humane hepatocytter forgiftet med α-amanitin

Den mest anvendte antidot til behandling af forgiftning forårsaget af amanitinholdige svampe er benzylpenicillin (BPCN). Meget få rapporter tyder imidlertid på, at andre antibiotika såsom ceftazidim (CEFT) og rifamycin SV (RIFSV) udviser en bedre antidoteaktivitet mod amanitiner end BPCN. På baggrund heraf er der en løbende debat om, hvilken af de tre antidoter der er bedst egnet til behandling af sådanne forgiftninger. I denne undersøgelse blev virkningen af BPCN sammenlignet med virkningen af CEFT og RIFSV i en human hepatocytmodel. Den funktionelle integritet og levedygtighed af dyrkede hepatocytter blev evalueret ved hjælp af MTT-assayet og ved måling af LDH-aktivitet (lactic dehydrogenase). I den første forsøgsopstilling blev hepatocytter samtidig udsat for α-AMA og testede antidoter, mens cellerne i den anden forsøgsopstilling kun blev udsat for α-AMA i de første 12 timer, hvorefter mediet indeholdende α-AMA blev skiftet ud med kulturmedium indeholdende både α-AMA og de testede antidoter. Resultaterne viste, at samtidig indgivelse af α-AMA og hver af de testede antidoter (BPCN, CEFT, RIFSV) effektivt beskyttede humane hepatocytter; i den gruppe, der blev doseret med BPCN, blev der dog observeret den højeste hepatocytlevedygtighed. I cellekulturer fra forsøgslayout II var alle testede antidoter ineffektive, hvilket tyder på, at efter at den kritiske dosis α-AMA er blevet optaget af hepatocytter, beskytter yderligere undertrykkelse af denne proces ikke cellerne mod skade. Således er 12 timers eksponering af inkuberede hepatocytter for α-AMA tilstrækkelig lang tid til en sådan cellulær optagelse af en kritisk dosis af dette toksin. Sammenfattende kan det konkluderes, at lettilgængeligt og billigt BPCN bør anvendes i vid udstrækning som antidot mod amanitiner. Nøglen til en vellykket behandling er imidlertid en hurtig iværksættelse af en antidot for at beskytte en så stor del af leverparenkymet som muligt mod den ødelæggende optagelse af en kritisk dosis af amanitiner.