Trinitrat de gliceril (nitroglicerină) și nitrații organici. Alegerea metodei de administrare

Utilizarea nitraților la nivel mondial este în creștere pe măsură ce indicațiile pentru terapie se extind. Indicațiile actuale pentru terapia cu nitrați includ angina pectorală cronică stabilă, angina pectorală instabilă, complicațiile infarctului miocardic acut și terapia de „descărcare” pentru insuficiența cardiacă congestivă acută și cronică. Nitrații sunt, de asemenea, utilizați în sala de operație de către anesteziști pentru a controla tensiunea arterială sistolică în timpul diferitelor proceduri chirurgicale. Recent, au apărut noi sisteme de administrare a nitraților, care oferă o flexibilitate considerabilă în ceea ce privește dozajul, ceea ce sporește și mai mult interesul pentru acest grup de compuși. Acțiunea dominantă a nitraților este un efect direct asupra musculaturii netede vasculare, producând vasodilatația venelor și arterelor. Aceste medicamente diminuează munca miocardică prin scăderea tensiunii arteriale sistolice, a rezistenței vasculare sistemice și prin reducerea dimensiunilor intracardiace. În plus, nitrații au un efect puternic asupra preîncărcării cardiace ca urmare a venodilatației sistemice. Există, de asemenea, unele dovezi că nitrații exercită efecte directe asupra circulației coronariene (vasodilatația arterelor coronare și a vaselor colaterale coronare și dilatarea directă a stenozei aterosclerotice). Aceste acțiuni pot juca un rol în ameliorarea ischemiei miocardice. Sechelele adverse ale tratamentului cu nitrați sunt bine cunoscute, iar reacțiile adverse grave sunt rare. Cefaleea și amețelile sunt cele mai frecvente reacții adverse. Toleranța la nitrați este o problemă certă – dovezile actuale indică faptul că formulările cu acțiune îndelungată, dozele mari sau regimurile frecvente de dozare sunt deosebit de susceptibile de a induce toleranță vasculară la nitrați. În consecință, asigurarea unui interval fără nitrați a căpătat o importanță din ce în ce mai mare ca strategie de evitare a toleranței. Sistemele de administrare a nitraților sunt numeroase. Deși disponibilitatea variază de la o țară la alta, în majoritatea țărilor există o mare varietate de formulări de trinitrat de gliceril (nitroglicerină) disponibile, inclusiv tablete sublinguale și orale, spray oral, unguent topic, precum și discuri sau plasturi pentru administrare transdermică, o tabletă transmucosală și o formulare intravenoasă. În unele țări sunt disponibile formulări similare de dinitrat de izosorbidă, cu excepția comprimatelor bucale. Izosorbidul 5-mononitrat, un metabolit puternic al izosorbidului dinitrat, capătă o popularitate din ce în ce mai mare ca medicament antianginos. Terapia optimă cu nitrați necesită o bună înțelegere a proprietăților diverselor formulări, în special a debutului și duratei de acțiune și a propensiunii de a induce toleranță.(ABSTRACT TRUNCTAT LA 400 DE CUVINTE)

.