Antilipidemisk läkemedelsbehandling i dag och i framtiden

Armamentariet för behandling av dyslipidemi omfattar i dag sex olika verkningsmekanismer med totalt cirka 24 olika läkemedel. Behandlingen av lipidstörningar revolutionerades i och med införandet av statiner som har blivit det viktigaste terapeutiska alternativet som finns tillgängligt idag för att minska och förebygga ateroskleros och dess skadliga följder som kardiovaskulära sjukdomar och stroke. Med en optimerad minskning av förhöjda LDL-nivåer med statiner kan risken för kardiovaskulära sjukdomar minskas med 30 %, vilket innebär en kvarstående risk på 70 % för utveckling och progression av kardiovaskulära sjukdomar, vilket visar att det fortfarande finns ett stort medicinskt behov av mer effektiva antilipidemiska läkemedel. Följaktligen är sökandet efter nya lipidmodifierande läkemedel fortfarande ett av de mest aktiva områdena inom forskning och utveckling inom läkemedelsindustrin. Huvudfokus ligger på metoder för LDL-sänkande läkemedel som är bättre än statiner när det gäller effektivitet, säkerhet och patientens följsamhet, och på metoder som ändrar plasmanivåerna och funktionaliteten hos HDL-partiklar på grundval av det kliniskt validerade omvända förhållandet mellan höga HDL-nivåer i plasma och risken för hjärt- och kärlsjukdomar. De läkemedel som i dag finns tillgängliga för behandling av dyslipidemi är små organiska molekyler eller icke-absorberbara polymerer för bindning av gallsyror som ska användas oralt. Förutom små molekyler för nya måltavlor är biologiska läkemedel som monoklonala antikroppar, antisense- eller gen-släckande oligonukleotider, peptidomimetika, rekonstituerade syntetiska HDL-partiklar och terapeutiska proteiner nya tillvägagångssätt som befinner sig i klinisk utveckling och som måste användas genom injektion eller infusion. De lovande kliniska resultaten av flera nya läkemedelskandidater, särskilt för sänkning av LDL-kolesterol med monoklonala antikroppar mot PCSK9, kan tyda på att mer än ett decennium efter statinerna kommer nya banbrytande terapier för behandling av lipidsjukdomar.