Antilipidemic Drug Therapy Today and in the Future

Armamentarium w leczeniu dyslipidemii obejmuje dziś sześć różnych trybów działania z ogółem około 24 różnych leków. Leczenie zaburzeń lipidowych zostało zrewolucjonizowane dzięki wprowadzeniu statyn, które stały się najważniejszą dostępną obecnie opcją terapeutyczną mającą na celu zmniejszenie i zapobieganie miażdżycy oraz jej szkodliwym następstwom, takim jak choroby układu sercowo-naczyniowego i udar mózgu. Dzięki optymalnej redukcji podwyższonego poziomu LDL za pomocą statyn, ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych (CVD) może zostać zredukowane o 30%, co wskazuje na pozostałe 70% ryzyko rozwoju i progresji CVD, wskazując na wciąż duże zapotrzebowanie medyczne na bardziej skuteczne leki antylipidemiczne. W związku z tym poszukiwanie nowych leków modyfikujących stężenie lipidów jest nadal jednym z najbardziej aktywnych obszarów badań i rozwoju w przemyśle farmaceutycznym. Główny nacisk kładzie się na poszukiwanie leków obniżających stężenie LDL, które byłyby lepsze od statyn pod względem skuteczności, bezpieczeństwa i przestrzegania zaleceń przez pacjentów, a także na poszukiwanie leków modyfikujących stężenie w osoczu i funkcjonalność cząsteczek HDL w oparciu o potwierdzoną klinicznie odwrotną zależność między wysokim stężeniem HDL w osoczu a ryzykiem CVD. Dostępne obecnie leki w leczeniu dyslipidemii to małe cząsteczki organiczne lub niewchłanialne polimery wiążące kwasy żółciowe, które mają być stosowane doustnie. Poza małymi cząsteczkami o nowych celach, leki biologiczne, takie jak przeciwciała monoklonalne, oligonukleotydy antysensowne lub wyciszające geny, peptydomimetyki, rekonstytuowane syntetyczne cząsteczki HDL i białka terapeutyczne są nowymi metodami w rozwoju klinicznym, które muszą być podawane we wstrzyknięciu lub infuzji. Obiecujące wyniki kliniczne kilku nowych kandydatów na leki, szczególnie do obniżania stężenia cholesterolu LDL za pomocą przeciwciał monoklonalnych hodowanych przeciwko PCSK9, mogą wskazywać na to, że ponad dekadę po statynach, pojawi się nowa, przełomowa terapia w leczeniu zaburzeń lipidowych.