Zusammenfassung der Ergebnisse

Auf der Grundlage repräsentativer deutscher Leistungsdaten wurde eine Zwei-Jahres-Inzidenz der Huntington-Krankheit von 1,8 pro 100.000 Personen und eine Zwei-Jahres-Prävalenz von 9,3 pro 100.000 Personen festgestellt. Diese Studie zeigte auch, dass Depressionen die häufigste Komorbidität oder das häufigste krankheitsassoziierte Symptom bei Huntington-Patienten waren. Außerdem erhielten zwei Drittel der HD-Patienten während des Beobachtungszeitraums Antipsychotika.

Diskussion der Ergebnisse

Es wurden mehrere systematische Übersichten über die Prävalenz der HD veröffentlicht, die alle auf eine heterogene Beweislage hindeuten. Nach Pringsheim et al. ergaben gepoolte Daten aus Nordamerika, Europa und Australien eine Prävalenz von 5,70 pro 100.000 (95% CI: 4,42-7,35), die zwischen 1,56 und 12,08 pro 100.000 Personen lag. Rawlins et al. meldeten für Westeuropa eine Prävalenz von 3,60 (95%-CI: 3,50-3,69), die von 0,53 bis 10,85 pro 100 000 Personen reichte. Baig et al. präsentierten heterogene Studienergebnisse mit einer Prävalenz zwischen 0,96 und 13,7 pro 100.000 Personen für Nordamerika, Europa und Australien. Unsere Schätzung ist mit 9,3 pro 100.000 Personen höher als in den meisten systematischen Übersichten angegeben. Dies könnte auf mehrere Gründe zurückzuführen sein. Erstens sind die Studien in den Übersichten – einschließlich derjenigen aus deutschen Bevölkerungsstichproben – meist älter als 20 Jahre. Es gibt Hinweise darauf, dass die Prävalenz der Huntington-Krankheit in den letzten 30 Jahren zugenommen hat, und zwar aufgrund des gestiegenen Bewusstseins der Ärzte, des längeren Überlebens der Patienten und des Eintritts der Generation der Babyboomer in die manifeste Phase der Huntington-Krankheit. Daher war eine höhere Prävalenz in unserer Studie zu erwarten. Zweitens scheint die Prävalenz der Huntington-Krankheit in der kaukasischen Bevölkerung deutlich höher zu sein als in der nicht-kaukasischen Bevölkerung. Die höhere Prävalenz in der vorliegenden Studie im Vergleich zu den Übersichtsarbeiten könnte durch den vergleichsweise hohen Anteil an Einwohnern kaukasischer Abstammung in Deutschland erklärt werden. In einer neueren Studie im Vereinigten Königreich (UK) wurde eine Prävalenz von 12,3 pro 100.000 Personen bei Patienten über 20 Jahren festgestellt, eine Prävalenz, die mit der unserer Studie vergleichbar ist. Evans et al., deren Untersuchung auf der General Practice Research Database (GPRD; jetzt Clinical Practice Research Datalink (CPRD)) basiert, die anonymisierte medizinische Aufzeichnungen aus der Primärversorgung umfasst, analysierten Daten aus den Jahren 1990 bis 2010. In diesem Zeitraum wuchs die Datenbank von etwa 650.000 auf mehr als 3.500.000 Patientendatensätze an, so dass sie die Prävalenz in engen Alterskategorien und in bestimmten Regionen bestimmen konnten. Ähnlich wie unsere Ergebnisse fanden Evans et al. nur geringe Unterschiede in der durchschnittlichen Prävalenz für Frauen (10,4 pro 100.000 Personen) und Männer (9,4 pro 100.000 Personen). Sie gehen jedoch davon aus, dass ihre Schätzungen aufgrund der nicht erkannten Fälle dieser seltenen Erkrankung zu niedrig sind. Was die höhere Prävalenz in älteren Altersgruppen betrifft, so stimmen unsere Ergebnisse im Allgemeinen mit denen anderer Studien überein. In anderen Studien erreichte die durchschnittliche Prävalenz jedoch ihren Höhepunkt zwischen 51 und 60 Jahren und zwischen 60 und 64 Jahren, während wir die höchste Prävalenz zwischen 60 und 69 Jahren feststellten.

Außerdem haben mehrere Studien die Inzidenz von HD ermittelt. In ihrer systematischen Übersichtsarbeit stellen Pringsheim und Kollegen eine mittlere Inzidenz von 0,4 pro 100.000 Personen pro Jahr fest, wobei die Inzidenz in Studien mit nicht-asiatischen Bevölkerungsgruppen (0,1-0,8 pro 100.000 Personen) höher ist als in Studien mit asiatischstämmigen Bevölkerungsgruppen (0,05-0,1 pro 100.000 Personen). Eine Studie aus Italien, die auf Verwaltungsdaten und medizinischen Aufzeichnungen basierte, schätzte die Inzidenz von HD auf 0,3 pro 100 000 Personen. In einer anderen Studie auf der Grundlage von CPRD-Daten wurde eine Inzidenz von 0,7 pro 100 000 Personen festgestellt, wobei kein Trend bei der Inzidenz von HD im Laufe der Zeit (1990-2010) erkennbar war. Die in unserer Studie ermittelte Inzidenz von HD ist vergleichsweise hoch (1,8 pro 100.000 Personen). Der Unterschied ist jedoch vergleichsweise gering, wenn man bedenkt, dass in unserer Studie ein Beobachtungszeitraum von zwei Jahren gewählt wurde.

Depressionen sind eine häufige Komorbidität / ein krankheitsassoziiertes Symptom der HD, die in der Literatur diskutiert wird. Unsere Ergebnisse zur Depressionsrate innerhalb der HD-Patientenpopulation stimmten mit früheren Untersuchungen überein, obwohl wir aufgrund der Art des zugrunde liegenden Datensatzes nicht zwischen den HD-Stadien unterscheiden konnten. Ein Vergleich unserer Daten mit selbstberichteten Depressions- und Angstdaten in einer norwegischen Kohorte unter Verwendung des EQ-5D-3 L-Instruments ist nicht zulässig, da Studien, die validierte Fragebögen verwenden, darauf hindeuten, dass die Häufigkeit von Depressionen in den Angaben unterschätzt wird. Gleichzeitig ergaben deutsche Studien auf der Grundlage von Leistungsdaten jedoch höhere Schätzungen der Prävalenz von Depressionen im Vergleich zu nationalen Erhebungsdaten. Nach Ansicht der Autoren könnte dies auf eine geringere Bereitschaft zurückzuführen sein, in Interviewsituationen im Vergleich zu Gesprächen mit einem vertrauten Arzt Informationen zu sensiblen Themen zu geben. Darüber hinaus scheinen Personen mit schweren Depressionen in der Studie von Frank et al. unterrepräsentiert zu sein, was ebenfalls zu einer geringeren Prävalenz von Depressionen in den Erhebungsdaten im Vergleich zu den Leistungsdaten beigetragen haben könnte.

Rund 38 % der Huntington-Patienten in unserer Stichprobe hatten Demenz als Komorbidität / krankheitsassoziiertes Symptom. Ein Vergleich mit anderen Studien ist jedoch schwierig, da in diesen Studien keine einheitlichen Kriterien angewandt wurden. Aufgrund der kognitiven Beeinträchtigungen, die bereits Jahrzehnte vor der Diagnose vorhanden sein können und sich in der Arbeitsleistung, im Umgang mit Finanzen oder im sicheren Führen eines Fahrzeugs manifestieren können, dürfte eine allgemeine Definition von Demenz bei Huntington schwierig sein, und die Kriterien für die Diagnose von Demenz können nicht 1:1 auf komorbide Demenz bei Huntington-Patienten angewandt werden (für eine umfassende Diskussion siehe ). Da unterschiedliche Definitionen von Demenz bei Huntington auch das Kodierungsverhalten von Ärzten beeinflussen können, müssen Analysen der Demenzbelastung in Huntington-Populationen auf der Grundlage von Leistungsdaten derzeit mit Vorsicht interpretiert werden.

Anderson et al. untersuchten die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) unter Medicaid- und privat versicherten Huntington-Patienten auf der Grundlage von Leistungsdaten. Sie berichten, dass häusliche Hilfe (die in dieser Studie nicht mit Pflege gleichgesetzt wird) und Physiotherapie (mit einer Inanspruchnahme zwischen 37,1 und 64,0 %, je nach Krankheitsstadium und Versicherungsart) die häufigsten Maßnahmen sind. Unser Ergebnis von 46,4 % der HD-Patienten, die physikalische Therapie in Anspruch nehmen, liegt in diesem Bereich. Auch der Anteil der Huntington-Patienten in unserer Stichprobe, die Logopädie und Rollstühle in Anspruch nehmen, liegt innerhalb der von Anderson et al. berichteten Spanne. Darüber hinaus berichten wir über fast den gleichen Prozentsatz von Patienten, die Gehhilfen benutzen (etwa 9,5 %).

Mehr als die Hälfte der Huntington-Patienten in der Stichprobe erhielten Antipsychotika. Die Prävalenz von Psychosen bei Huntington-Patienten scheint jedoch deutlich geringer zu sein. In einer Studie, die auf der Grundlage der Enroll-HD-Datenbank Faktoren analysierte, die zur Entstehung von Psychosen bei Huntington-Patienten beitragen, wurde bei 10,8 % der Huntington-Patienten eine Psychose in der Vorgeschichte festgestellt. Stattdessen wird Chorea häufig mit Antipsychotika behandelt, insbesondere in Europa. In einer Umfrage unter HD-Experten würden 50 % der europäischen Befragten Tiaprid als Therapie der ersten Wahl zur Behandlung von Chorea wählen. Der häufige Einsatz von Antipsychotika im Allgemeinen und von Tiaprid im Besonderen (46,8 % der Stichprobe) deutet also darauf hin, dass hauptsächlich motorische Defizite behandelt werden sollen. Darüber hinaus können Dopaminantagonisten wie Tiaprid bei Huntington-Patienten vorteilhafte Wirkungen in Bezug auf Stimmungsstabilisierung, Schlafstörungen und Verhinderung von Gewichtsverlust zeigen, was ebenfalls zu dem vergleichsweise hohen Einsatz von Antipsychotika beigetragen haben könnte.

Obwohl es Studien zu Huntington über direkte und gesellschaftliche Kosten gibt, ist die Vergleichbarkeit mit der vorliegenden Studie eingeschränkt. Dies liegt an unterschiedlichen Forschungszielen, Diskrepanzen in der Darstellung der Kostenarten und großen Unterschieden in der Organisation des Gesundheitswesens zwischen Deutschland, Großbritannien und den USA.

Stärken und Grenzen

Die Hauptstärke dieser Studie ist die große, unselektierte und überregionale Stichprobe, die robuste Schätzungen der Epidemiologie, der Komorbidität oder krankheitsassoziierten Symptome und der Inanspruchnahme des Gesundheitswesens für HD-Patienten ermöglicht. Darüber hinaus konnten Recall- und Selektionsbias, die beide eine erhebliche methodische Herausforderung in der Versorgungsforschung darstellen, vermieden werden, da diese Studie auf Anspruchsdaten basierte und nicht von der Erinnerung oder der Teilnahmebereitschaft der Patienten abhing.

Obwohl wir unsere Ergebnisse auf repräsentative Daten stützten, sollten unsere Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Aufgrund des Querschnittsdesigns war es nicht möglich, Veränderungen in der Inanspruchnahme oder Trends im Laufe der Zeit zu untersuchen, und wir können keinen kausalen Zusammenhang zwischen z. B. Komorbidität/krankheitsbedingten Symptomen und Arzneimittelkonsum herstellen. Daher ist unsere Studie in erster Linie deskriptiv. Da wir unsere Ergebnisse aus den Daten über die Inanspruchnahme von Leistungen ableiten, sind außerdem einige Einschränkungen in Bezug auf diese Form von Informationen zu berücksichtigen. Erstens war der Pflegesektor nicht in der Datenbank enthalten. Entsprechende Analysen waren dennoch möglich, da bestimmte ambulante Kodes indirekt auf die Inanspruchnahme von Pflegediensten hinwiesen. Folglich wird der Anteil der HD-Patienten mit Inanspruchnahme von Pflegediensten unterschätzt, und die Kosten konnten nicht analysiert werden. Die informelle Pflege, die einen großen Teil der Gesundheitsversorgung der Patienten ausmacht, konnte in dieser Studie ebenfalls nicht berücksichtigt werden. Zweitens waren wir aufgrund fehlender Informationen über den Schweregrad der Erkrankung nicht in der Lage, die Inanspruchnahme des Gesundheitswesens stratifiziert nach Stadien darzustellen, was für die Planung der Gesundheitsversorgung von besonderem Interesse sein könnte. Außerdem besteht eine Diskrepanz zwischen der Kodierung einer Gesundheitsdienstleistung und der tatsächlichen Inanspruchnahme; so bedeutet beispielsweise die Verschreibung von Medikamenten nicht, dass der Medikationsplan vollständig eingehalten wird. Es sollte auch bedacht werden, dass der schleichende Beginn der Huntington-Krankheit zu einer verzögerten Diagnose und damit zu einer Unterschätzung der epidemiologischen Schätzungen führen kann.