XXY hanmöss: en experimentell modell för Klinefelters syndrom

Klinefelters syndrom (47,XXY) är den vanligaste aneuploidin på könskromosomen hos män. Det är därför viktigt att etablera en experimentell djurmodell för att utforska dess underliggande molekylära mekanismer. Möss med en 41,XXY-karyotyp framställdes genom parning av hanmöss av vildtyp med chimära honmöss som bär på hanliga embryonala stamceller. Syftet med denna studie var att karakterisera testikelfenotypen hos vuxna XXY-möss och att undersöka ontogenesen av förlusten av könsceller hos juvenila XXY-möss. I det första experimentet studerades testikelfenotyperna hos fyra vuxna XXY-möss och fyra kullsyskonkontroller (40,XY). XXY-möss identifierades antingen genom Southern-hybridisering eller karyotypering och bekräftades ytterligare genom fluorescens in situ-hybridisering. Resultaten visade att testikelvikten hos vuxna XXY-möss (0,02 +/- 0,01 g) var dramatiskt minskad jämfört med kontrollernas (0,11 +/- 0,01 g). Även om inga signifikanta skillnader kunde skönjas i plasmatestosteronnivåerna var de genomsnittliga LH- och FSH-nivåerna i plasma förhöjda hos vuxna XXY-möss jämfört med kontrollerna. Testikelhistologin hos vuxna XXY-möss visade små seminiferiska tubuli med varierande grad av intraepitelial vakuolisering och fullständig avsaknad av könsceller. Hypertrofi och hyperplasi av Leydigceller observerades i interstitium. Elektronmikroskopisk undersökning visade Sertoli-celler som innehöll sparsamma mängder cytoplasma och oregelbundna kärnor med framträdande nukleoler. Sektionerna mellan Sertoli-cellerna verkade normala. I vissa tubuli hittades nästen av uppenbarligen degenererande Sertoli-celler. I det andra experimentet studerades ontogenesen av könscellförlusten hos juvenila XXY-möss och deras kullsyskonkontroller. Spermatogonier hittades och verkade morfologiskt normala hos unga XXY-möss. Den progressiva förlusten av könsceller inträffade inom 10 dagar efter födseln. Detta resulterade i avsaknad av könsceller hos de vuxna XXY-mössen. Vi drar slutsatsen att en progressiv förlust av könsceller som inträffar i det tidiga postnatala livet resulterar i fullständig avsaknad av könsceller hos vuxna XXY-möss. XXY-musen utgör en experimentell modell för den mänskliga motsvarigheten till XXY-syndromet, Klinefelters syndrom.