El síndrome de Klinefelter (47,XXY) es la aneuploidía cromosómica sexual más común en los hombres. Por ello, es importante establecer un modelo animal experimental para explorar sus mecanismos moleculares subyacentes. Se produjeron ratones con un cariotipo 41,XXY mediante el apareamiento de ratones macho de tipo salvaje con ratones hembra quiméricos portadores de células madre embrionarias masculinas. Los objetivos del presente estudio fueron caracterizar el fenotipo testicular de los ratones XXY adultos y examinar la ontogenia de la pérdida de células germinales en los ratones XXY juveniles. En el primer experimento se estudiaron los fenotipos testiculares de cuatro ratones XXY adultos y cuatro controles de camada (40,XY). Los ratones XXY se identificaron mediante hibridación Southern o cariotipo y se confirmaron mediante hibridación fluorescente in situ. Los resultados mostraron que el peso de los testículos de los ratones XXY adultos (0,02 +/- 0,01 g) estaba drásticamente disminuido en comparación con los de los controles (0,11 +/- 0,01 g). Aunque no se apreciaron diferencias significativas en los niveles de testosterona en plasma, los niveles medios de LH y FSH en plasma eran elevados en los ratones XXY adultos en comparación con los controles. La histología testicular de los ratones XXY adultos mostraba pequeños túbulos seminíferos con diversos grados de vacuolización intraepitelial y una ausencia total de células germinales. Se observó hipertrofia e hiperplasia de las células de Leydig en el intersticio. El examen al microscopio electrónico mostró células de Sertoli con escaso citoplasma y núcleos irregulares con nucleolos prominentes. La región de unión entre las células de Sertoli parecía normal. En algunos túbulos se encontraron nidos de células de Sertoli aparentemente degeneradas. En el segundo experimento se estudió la ontogenia de la pérdida de células germinales en ratones juveniles XXY y sus controles de camada. Se encontraron espermatogonias que parecían ser morfológicamente normales en los ratones XXY juveniles. La pérdida progresiva de células germinales se produjo a los 10 días del nacimiento. Esto dio lugar a la ausencia de células germinales en los ratones XXY adultos. Concluimos que la pérdida progresiva de células germinales que se produce en la vida postnatal temprana da lugar a la ausencia total de células germinales en los ratones XXY adultos. El ratón XXY proporciona un modelo experimental para su homólogo humano XXY, el síndrome de Klinefelter.