XXY-Männchen: ein experimentelles Modell für das Klinefelter-Syndrom

Das Klinefelter-Syndrom (47,XXY) ist die häufigste Aneuploidie des Geschlechtschromosoms bei Männern. Daher ist es wichtig, ein experimentelles Tiermodell zu entwickeln, um die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen zu erforschen. Mäuse mit einem 41,XXY-Karyotyp wurden durch Verpaarung von männlichen Wildtyp-Mäusen mit chimären weiblichen Mäusen, die männliche embryonale Stammzellen tragen, erzeugt. Ziel der vorliegenden Studie war es, den Hodenphänotyp erwachsener XXY-Mäuse zu charakterisieren und die Ontogenese des Keimzellverlusts bei jugendlichen XXY-Mäusen zu untersuchen. Im ersten Experiment wurde der Hodenphänotyp von vier erwachsenen XXY-Mäusen und vier Wurfgeschwisterkontrollen (40,XY) untersucht. XXY-Mäuse wurden entweder durch Southern-Hybridisierung oder Karyotypisierung identifiziert und anschließend durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung bestätigt. Die Ergebnisse zeigten, dass die Hodengewichte von erwachsenen XXY-Mäusen (0,02 +/- 0,01 g) im Vergleich zu denen der Kontrollen (0,11 +/- 0,01 g) drastisch reduziert waren. Obwohl bei den Plasmatestosteronspiegeln keine signifikanten Unterschiede festzustellen waren, waren die mittleren LH- und FSH-Plasmaspiegel bei erwachsenen XXY-Mäusen im Vergleich zu den Kontrollen erhöht. Die Hodenhistologie der adulten XXY-Mäuse zeigte kleine Hodenkanälchen mit unterschiedlich stark ausgeprägter intraepithelialer Vakuolisierung und einem vollständigen Fehlen von Keimzellen. Im Interstitium wurden Hypertrophie und Hyperplasie der Leydig-Zellen beobachtet. Die elektronenmikroskopische Untersuchung zeigte Sertoli-Zellen mit wenig Zytoplasma und unregelmäßigen Zellkernen mit ausgeprägten Nukleoli. Der Übergangsbereich zwischen den Sertoli-Zellen erschien normal. In einigen Tubuli wurden Nester von offenbar degenerierenden Sertoli-Zellen gefunden. Im zweiten Experiment wurde die Ontogenese des Keimzellenverlusts bei juvenilen XXY-Mäusen und ihren Kontrolltieren untersucht. Es wurden Spermatogonien gefunden, die bei jugendlichen XXY-Mäusen morphologisch normal zu sein schienen. Der fortschreitende Verlust von Keimzellen trat innerhalb von 10 Tagen nach der Geburt ein. Dies führte zum Fehlen von Keimzellen bei den erwachsenen XXY-Mäusen. Wir kommen zu dem Schluss, dass ein fortschreitender Verlust von Keimzellen, der in der frühen postnatalen Lebensphase auftritt, zum vollständigen Fehlen von Keimzellen bei erwachsenen XXY-Mäusen führt. Die XXY-Maus ist ein experimentelles Modell für das menschliche XXY-Pendant, das Klinefelter-Syndrom.