Klinefelters syndrom (47,XXY) er den mest almindelige kønskromosomaneuploiditet hos mænd. Det er derfor vigtigt at etablere en eksperimentel dyremodel for at udforske de underliggende molekylære mekanismer. Mus med en 41,XXY-karyotype blev fremstillet ved at parre hanmus af vild type med chimære hunmus, der bærer hanlige embryonale stamceller. Formålet med denne undersøgelse var at karakterisere testikelfænotypen hos voksne XXY-mus og at undersøge ontogenesen af tabet af kønsceller hos unge XXY-mus. I det første forsøg blev testikelfænotyperne hos fire voksne XXY-mus og fire kuldkammerat-kontroller (40,XY) undersøgt. XXY-mus blev identificeret ved enten Southern-hybridisering eller karyotyping og blev yderligere bekræftet ved fluorescens-in-situ-hybridisering. Resultaterne viste, at testikelvægtene hos voksne XXY-mus (0,02 +/- 0,01 g) var dramatisk nedsat sammenlignet med kontrolmusenes (0,11 +/- 0,01 g). Selv om der ikke var nogen signifikante forskelle i plasmatestosteronniveauerne, var de gennemsnitlige plasma LH- og FSH-niveauer forhøjede hos voksne XXY-mus sammenlignet med kontrollerne. Testikelhistologien hos voksne XXY-mus viste små seminiferøse tubuli med varierende grader af intraepithelial vacuolisering og fuldstændig fravær af kønsceller. Der blev observeret hypertrofi og hyperplasi af Leydig-celler i interstitium. Elektronmikroskopisk undersøgelse viste Sertoli-celler, der indeholdt sparsomme mængder cytoplasma og uregelmæssige kerner med fremtrædende nucleoli. Grænseområdet mellem Sertoli-cellerne virkede normalt. I nogle tubuli blev der fundet reder af tilsyneladende degenererende Sertoli-celler. I det andet forsøg blev ontogenesen af kimcelletab hos unge XXY-mus og deres kuldkammerat-kontroller undersøgt. Der blev fundet spermatogoner, som syntes at være morfologisk normale hos unge XXY-mus, og de var morfologisk normale. Der skete et progressivt tab af kønsceller inden for 10 dage efter fødslen. Dette resulterede i fravær af kønsceller hos de voksne XXY-mus. Vi konkluderer, at et progressivt tab af kønsceller, der opstår i det tidlige postnatale liv, resulterer i fuldstændig fravær af kønsceller hos voksne XXY-mus. XXY-musen udgør en eksperimentel model for den menneskelige XXY-model, Klinefelters syndrom.