La sindrome di Klinefelter (47,XXY) è la più comune aneuploidia del cromosoma sessuale negli uomini. Pertanto, è importante stabilire un modello animale sperimentale per esplorare i suoi meccanismi molecolari sottostanti. I topi con un cariotipo 41,XXY sono stati prodotti dall’accoppiamento di topi maschi wild-type con topi femmina chimerici portatori di cellule staminali embrionali maschili. Gli obiettivi del presente studio erano di caratterizzare il fenotipo testicolare dei topi XXY adulti e di esaminare l’ontogenesi della perdita di cellule germinali nei topi XXY giovani. Nel primo esperimento sono stati studiati i fenotipi testicolari di quattro topi adulti XXY e di quattro controlli di cucciolata (40,XY). I topi XXY sono stati identificati tramite ibridazione meridionale o cariotipizzazione e sono stati ulteriormente confermati tramite ibridazione in situ a fluorescenza. I risultati hanno mostrato che il peso dei testicoli dei topi adulti XXY (0,02 +/- 0,01 g) era drasticamente diminuito rispetto a quello dei controlli (0,11 +/- 0,01 g). Sebbene non ci fossero differenze significative nei livelli plasmatici di testosterone, i livelli plasmatici medi di LH e FSH erano elevati nei topi adulti XXY rispetto ai controlli. L’istologia testicolare dei topi adulti XXY ha mostrato piccoli tubuli seminiferi con vari gradi di vacuolizzazione intraepiteliale e una completa assenza di cellule germinali. Ipertrofia e iperplasia delle cellule di Leydig sono state osservate nell’interstizio. L’esame al microscopio elettronico ha mostrato cellule di Sertoli contenenti scarse quantità di citoplasma e nuclei irregolari con nucleoli prominenti. La regione di giunzione tra le cellule di Sertoli appariva normale. In alcuni tubuli, sono stati trovati nidi di cellule del Sertoli apparentemente degeneranti. Nel secondo esperimento è stata studiata l’ontogenesi della perdita di cellule germinali in topi XXY giovani e nei loro controlli di cucciolata. Sono stati trovati spermatogoni che sembravano essere morfologicamente normali nei topi XXY giovani. La perdita progressiva di cellule germinali si è verificata entro 10 giorni dalla nascita. Questo ha portato all’assenza di cellule germinali nei topi XXY adulti. Concludiamo che una perdita progressiva di cellule germinali che si verifica nella prima vita postnatale porta alla completa assenza di cellule germinali nei topi XXY adulti. Il topo XXY fornisce un modello sperimentale per la sua controparte umana XXY, la sindrome di Klinefelter.