Le syndrome de Klinefelter (47,XXY) est l’aneuploïdie des chromosomes sexuels la plus fréquente chez l’homme. Il est donc important d’établir un modèle animal expérimental pour explorer ses mécanismes moléculaires sous-jacents. Des souris avec un caryotype 41,XXY ont été produites en accouplant des souris mâles de type sauvage avec des souris femelles chimériques portant des cellules souches embryonnaires mâles. Les objectifs de la présente étude étaient de caractériser le phénotype testiculaire des souris XXY adultes et d’examiner l’ontogenèse de la perte des cellules germinales chez les souris XXY juvéniles. Dans la première expérience, les phénotypes testiculaires de quatre souris XXY adultes et de quatre souris témoins (40,XY) ont été étudiés. Les souris XXY ont été identifiées par hybridation de Southern ou caryotypage et ont été confirmées par hybridation in situ en fluorescence. Les résultats ont montré que le poids des testicules des souris XXY adultes (0,02 +/- 0,01 g) était considérablement réduit par rapport à celui des témoins (0,11 +/- 0,01 g). Bien qu’aucune différence significative ne soit apparue dans les taux plasmatiques de testostérone, les taux plasmatiques moyens de LH et de FSH étaient élevés chez les souris XXY adultes par rapport aux témoins. L’histologie testiculaire des souris adultes XXY a montré de petits tubules séminifères avec des degrés variables de vacuolisation intra-épithéliale et une absence totale de cellules germinales. Une hypertrophie et une hyperplasie des cellules de Leydig ont été observées dans l’interstitium. L’examen au microscope électronique a montré des cellules de Sertoli contenant de faibles quantités de cytoplasme et des noyaux irréguliers avec des nucléoles proéminents. La région de jonction entre les cellules de Sertoli semblait normale. Dans certains tubules, on a trouvé des nids de cellules de Sertoli apparemment en dégénérescence. Dans la deuxième expérience, on a étudié l’ontogenèse de la perte des cellules germinales chez des souris XXY juvéniles et chez leurs compagnons de portée. Des spermatogonies ont été trouvées et semblaient être morphologiquement normales chez les souris XXY juvéniles. Une perte progressive des cellules germinales s’est produite dans les 10 jours suivant la naissance. Cela a abouti à l’absence de cellules germinales chez les souris XXY adultes. Nous concluons qu’une perte progressive des cellules germinales survenant au début de la vie postnatale entraîne l’absence totale de cellules germinales chez les souris XXY adultes. La souris XXY fournit un modèle expérimental pour son homologue humain XXY, le syndrome de Klinefelter.