Mehak Pahwa*, BS Sidhu, Rajnish Raj och Eish Kumar

Avdelningen för psykiatri, Government Medical College, Patiala, Indien

Motsvarande författare: Mehak Pahwa (garg)
Junior Resident Psychiatry
Avdelningen för psykiatri, Government Medical College, Patiala, Indien
Tel: 91 905 188 8070
E-post:

Received date: May 29, 2015; Accepted date: August 06, 2015; Published date: August 12, 2015

Citation: Pahwa M, Sidhu BS, Raj R, Kumar E (2015) Tramadol vs. buprenorfin för behandling av opioidberoende: En jämförande studie. J Addict Res Ther 6:239. doi:10.4172/2155-6105.1000239

Copyright: © 2015 Pahwa M, et al. Detta är en artikel med öppen tillgång som distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i vilket medium som helst, förutsatt att originalförfattaren och källan anges.

Besök för fler relaterade artiklar Journal of Addiction Research & Therapy

Abstract

Bakgrund: Tramadol är ett atypiskt centralt verkande syntetiskt analgetikum och dess o-demetylerade metabolit, (+)-o-demetyltramadol (känd som m1), har större affinitet för mu-opioidreceptorn vilket gör den till en kandidat för behandling av opiatabstinens. , verkar det ha låg missbrukspotential och är ett icke-registrerat analgetikum.

Syfte och mål: Att jämföra effekterna och den relativa kliniska nyttan av tramadol och buprenorfin vid behandling av heroinabstinens hos opioidberoende patienter.

Metoder: Tramadol och buprenorfin är två olika typer av läkemedel som kan användas för behandling av heroinabstinens hos opioidberoende patienter: I en randomiserad öppen studie med parallellgruppsdesign, 70 patienter med opioidberoende med daglig heroinanvändning motsvarande 1-10 mg, 10-20 mg, >20 mg metadon med hjälp av stratifierat proportionellt urval fördelades i två behandlingsgrupper, dvs. tramadol och buprenorfin. Flexibelt doseringsschema följdes och läkemedlet titrerades med hjälp av (COWS) Clinical Opiate Withdrawal Scale och (CGI) Clinical Global Impression

Resultat: Det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna hos patienter med måttligt beroende med 78 % av tramadolgruppen och 57 % av buprenorfingruppen avslutade avgiftningen i slutet av 12 veckor. Patienter med svårt missbruk var tvungna att fortsätta med buprenorfin och avgiftningen kunde inte fullföljas med ett högt bortfall i tramadolgruppen

Diskussion: Tramadol har god effekt vid avgiftning och förebyggande av återfall hos patienter med måttligt opioidberoende jämfört med buprenorfin, medan buprenorfin är bättre för underhållsbehandling och har högre klinisk nytta vid allvarligt opioidberoende där underhållsbehandling krävs.

Introduktion

Många läkemedel har använts under de senaste trettio åren för behandling av opioidavvänjning, inklusive metadon, LAAM, propoxifen, klonidin, parenteralt buprenorfin och, på senare tid, sublingualt buprenorfin. Var och en av dem har visat sig ha kliniska styrkor och begränsningar. Tramadol är ett atypiskt centralt verkande syntetiskt analgetikum. I sin grundform finns tramadol som en racemisk blandning av två aktiva enantiomerer som genomgår hepatisk biotransformation för att bilda N- och O-demetylerade föreningar. Den O-demetylerade metaboliten, (+)-O-demetyltramadol (känd som M1), har större affinitet för mu-opioidreceptorn än moderföreningen och är ansvarig för tramadols mu-opioidaktivitet, och beror främst på dess bindning till miktreceptorn . Trots denna mikroreceptoraktivitet tycks tramadol ha en låg missbrukspotential och godkändes som ett icke schemalagt smärtstillande medel i USA 1994, till stor del baserat på epidemiologisk erfarenhet och ett antal djur- och humanstudier som tydde på att det hade en låg missbrukspotential. Tramadols farmakologiska profil gör det till en kandidat för behandling av opiatavvänjning; medan buprenorfin har hög missbrukspotential.

Syfte och mål

För att jämföra effekterna och den relativa kliniska nyttan av tramadol och buprenorfin vid behandling av heroinavvänjning hos opioidberoende patienter.

Material och metoder

– En randomiserad öppen studie med parallellgruppsdesign genomfördes på en beroendeavdelning på ett tertiärt sjukhus i Indien (Punjab)

– Inklusionskriterier för denna studie var manligt kön, heroin som favoritdrog, aktuellt fysiskt opioidberoende (dvs, abstinenssymtom) och inget aktuellt missbruk av orala opioidanalgetika.

– Exklusionskriterier var kvinnligt kön, allvarlig psykisk sjukdom (t.ex. schizofreni), betydande medicinska problem (t.ex, historia av anfall eller högt blodtryck), inget annat samtidigt narkotikamissbruk, dvs. alkohol eller bensodiazepin.

– 82 manliga Patienter i åldersgruppen 20-50 år som uppfyllde inklusionskriterierna kategoriserades i tre grupper som lindrig, måttlig och allvarlig på grundval av mängden dagligt heroinanvändning, dvs.Dvs. <10 mg metadonekvivalent, 10-20 mg metadonekvivalent och >20 mg metadonekvivalent.

– Det fanns 35 patienter som uppfyllde kriterierna för lindrigt narkotikamissbruk, 32 för måttligt och 15 som uppfyllde kriterierna för allvarligt narkotikamissbruk. Bland dessa patienter matchades för sociodemografiska egenskaper och proportionerligt stratifierat slumpmässigt urval gjordes och patienterna fördelades slumpmässigt i två behandlingsgrupper (dvs. tramadol och buprenorfin) i varje kategori.

– Det fanns 12 bortfall som gjorde att det totala antalet patienter uppgick till 70: 30 i den milda gruppen (15 i vardera gruppen), 28 i den måttliga gruppen (14 i vardera kategorin) och 12 i den svåra gruppen (6 i vardera kategorin).

– Baslinjeundersökningar gjordes och efter 8-12 timmars sista heroinintag och behandling inleddes med 2 mg buprenorfin och 100 mg tramadol som gradvis ökades enligt patientens abstinenssymtom.

– Flexibelt doseringsschema följdes och dosen titrerades utifrån objektiv och subjektiv utvärdering med hjälp av Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) och Clinical Global Impression (CGI) .

– Patienterna avgiftades i slutenvården och följdes med intensiv öppenvårdsbehandling. Mätningar med COWS och CGI gjordes varannan vecka och patienterna följdes upp i 12 veckor.

Resultat

I den milda gruppen (1-10 mg metadonekvivalenter): av 15 patienter i varje patientkategori uppnådde 8 (53,33 %) patienter tidig fullständig remission och 5 (33,33 %) tidig partiell remission i tramadolgruppen och 36 % respektive 46,66 % i buprenorfingruppen . Måttlig (10-20 mg metadonekvivalenter): av 14 patienter i tramadolgruppen uppnådde 5 (35,71) tidig fullständig remission och 6 (42,85 %) partiell remission, vilket sammanlagt gav 78,57 %, medan 3 (21,42 %) patienter i buprenorfingruppen uppnådde fullständig remission och 5 (53,17 %) partiell remission, vilket sammanlagt gav 57,14 % remission. Skillnaden mellan de två beror på den höga återfallsfrekvensen i buprenorfingruppen efter avgiftning, dvs. 28,57 %. Svårt (>20 mg metadon) kunde endast 16,6 % av patienterna bibehållas i tramadolgruppen medan 66,66 % av patienterna bibehölls på buprenorfin i slutet av 12 veckor. Tramadolbehandlade patienter hade högre genomsnittliga abstinenssymptom jämfört med buprenorfingruppen och en större minskning av abstinenssymptomen över tid. I tramadolgruppen var det genomsnittliga COWS-maximum vid vecka 1 36 och i buprenorfin 24 (p=0,001) medan COWS-maximum vid vecka 12 var 3 i tramadol och 8 i buprenorfin (p<0.05) (figur 1) som visar en gradvis minskning av abstinenssymtomen i tramadolgruppen och ingen ökning av abstinenssymtomen efter läkemedelsstopp jämfört med en plötslig minskning av abstinenssymtomen i buprenorfingruppen som följdes av högre abstinenssymtomen vid nedtrappning av dosen eller efter läkemedelsstopp (figurerna 2 och 3) (tabell 1).

Tabell 1: T-test: CGI-poäng för gruppen med måttligt beroende

Slutsats

– Tramadol tycks ha jämförbar klinisk effekt som buprenorfin vid behandling av patienter med lågt opioidberoende

– Patienter med måttligt beroende; tramadol har större effekt vid avgiftning och återfallsprevention med minimal missbrukspotential.

– Patienter med svår och ihållande form av beroende är mer benägna att ha samtidig psykiatrisk sjuklighet och kräver vanligtvis långvarig omfattande behandling, och hos sådana patienter kan induktion och underhåll av buprenorfin vara effektivare än avgiftning när det gäller att engagera och behålla patienterna i en omfattande öppen missbruksbehandling.

– Avgiftning med flexibla doser och skräddarsydd behandling enligt individen ger bättre resultat jämfört med snabb eller ultrasnabb avgiftning med fast dos.

Sammanfattning/diskussion

– Tramadol har god effekt vid avgiftning och förebyggande av återfall hos patienter med måttligt opioidberoende jämfört med buprenorfin.

– Buprenorfin är bättre för underhållsbehandling och har högre klinisk användbarhet vid allvarligt opioidberoende där underhållsbehandling krävs.

– Dessa resultat har, om de reproduceras i större studier med starkare forskningsdesign, potentiellt stora implikationer för hanteringen av opioidavvänjning i både slutenvård och öppenvård.

1. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, et al. (1993) Komplementär och synergistisk antinociceptiv interaktion mellan enantiomerer av tramadol. J Pharmacol Exp Ther 267: 331-340.
2. Preston KL, Jasinski DR, Testa M (1991) Missbrukspotential och farmakologisk jämförelse av tramadol och morfin. Drug Alcohol Depend 27: 7-17.
3. Camí J, Lamas X, Farré M (1994) Akuta effekter av tramadol hos frivilliga metadonbehandlade personer. Drugs 47 Suppl 1: 39-43.
4. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Physical dependence potential of daily tramadol dosing in humans. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.
5. Tamaskar R, Parran TV Jr, Heggi A, Brateanu A, Rabb M, et al. (2003) Tramadol versus buprenorfin för behandling av opiatabstinens: en retrospektiv kohortkontrollstudie. J Addict Dis 22: 5-12.
6. Lofwall MR, Walsh SL, Bigelow GE, Strain EC (2007) Modest opioidabstinensundertryckande effekt av oral tramadol hos människor. Psychopharmacology (Berl) 194: 381-393.
7. Wesson DR, Ling W (2003) The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs 35: 253-259.
8. Sobey PW, Parran TV Jr, Grey SF, Adelman CL, Yu J (2003) The use of tramadol for acute heroin withdrawal: a comparison to clonidine. J Addict Dis 22: 13-25.
9. Seivewright N (2000) Community treatment of drug misuse: more than methadone. Cambridge University Press.
10. RCGP (2004) Guidance for the use of buprenorphine for the treatment of opioid dependence in primary care.
11. Guy W(2000) Clinical Global Impressions (CGI) Scale. Modifierad från: Rush J, et al: Psychiatric Measures, APA,Washington DC.
12. Caldiero RM, Parran TV Jr, Adelman CL, Piche B (2006) Inpatient initiation of buprenorphine maintenance vs. detoxification: can retention of opioid-dependent patients in outpatient counseling be improved? Am J Addict 15: 1-7.
13. Threlkeld M, Parran TV, Adelman CA, Grey SF, Yu J (2006) Tramadol versus buprenorfin för behandling av akut heroinabstinens: en retrospektiv matchad kohortkontrollerad studie. Am J Addict 15: 186-191.
14. Van den Brink W, Haasen C (2006) Evidensbaserad behandling av opioidberoende patienter. Can J Psychiatry 51: 635-646.
15. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Physical dependence potential of daily tramadol dosing in humans. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.