Mehak Pahwa*, BS Sidhu, Rajnish Raj ja Eish Kumar

Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India

Corresponding Author: Pahwa M, Sidhu BS, Raj R, Kumar E (2015) Tramadol vs. Buprenorfiini opioidiriippuvuuden hoidossa: A Comparative Study. J Addict Res Ther 6:239. doi:10.4172/2155-6105.1000239

Tekijänoikeus: © 2015 Pahwa M, et al. Tämä on avoin julkaisuartikkeli, joka on jaettu Creative Commons Attribution License -lisenssin ehtojen mukaisesti, mikä sallii rajoittamattoman käytön, levittämisen ja jäljentämisen missä tahansa välineessä edellyttäen, että alkuperäistä kirjoittajaa ja lähdettä mainitaan.

Käy katsomassa lisää aiheeseen liittyviä artikkeleita osoitteessa Journal of Addiction Research & Therapy

Abstract

Tausta: Tramadoli on epätyypillinen keskushermostoon vaikuttava synteettinen analgeetti, ja sen o-demetyloituneella metaboliitilla, (+)-o-demetyylitramadolilla (tunnetaan nimellä m1), on suurempi affiniteetti mu-opioidireseptoriin, mikä tekee siitä ehdokkaan opiaattivieroituksen hoitoon. , sillä näyttää olevan vähäinen väärinkäyttöpotentiaali, ja se ei ole luokiteltu kipulääke.

Tavoite ja tavoite: Vertailla tramadolin ja buprenorfiinin vaikutuksia ja suhteellista kliinistä hyötyä heroiinivieroituksen hoidossa opioidiriippuvaisilla potilailla.

Menetelmät: Satunnaistetussa avoimessa rinnakkaisryhmärakenteisessa tutkimuksessa 70 opioidiriippuvaista potilasta, joiden päivittäinen heroiinin käyttö vastasi 1-10 mg, 10-20 mg, >20 mg metadonia, jaettiin ositettua suhteellista otantaa käyttäen kahteen hoitoryhmään eli tramadoliin ja buprenorfiiniin. Joustavaa annosteluaikataulua noudatettiin ja lääke titrattiin käyttämällä (COWS) Clinical Opiate Withdrawal Scale ja (CGI) Clinical Global Impression

Tulokset: Näiden kahden ryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä ero potilailla, joilla oli keskivaikea riippuvuus, sillä 78 prosenttia tramadoliryhmästä ja 57 prosenttia buprenorfiiniryhmästä sai vieroituksen päätökseen 12 viikon lopussa. Kun taas potilaat, joilla oli vaikea riippuvuus, jouduttiin pitämään buprenorfiinihoitoa yllä, eikä vieroitushoitoa voitu saattaa loppuun, ja tramadoliryhmässä oli korkea keskeyttämisprosentti

Keskustelu: Kun taas buprenorfiini on parempi ylläpitohoidossa, ja sillä on suurempi kliininen hyöty vaikeassa opioidiriippuvuudessa, jossa tarvitaan ylläpitohoitoa.

Esittely

Viimeisten kolmenkymmenen vuoden aikana opioidivieroituksen hoitoon on käytetty monia lääkkeitä, kuten metadonia, LAAM:ia, propoksifeeniä, klonidiinia, parenteraalista buprenorfiinia ja viime aikoina myös sublinguaalista buprenorfiinia. Jokaisella on todettu olevan kliinisiä vahvuuksia ja rajoituksia. Tramadoli on epätyypillinen keskushermostoon vaikuttava synteettinen kipulääke. Perusmuodossaan tramadoli esiintyy kahden aktiivisen enantiomeerin raseemisena seoksena, jotka käyvät läpi maksan biotransformaation muodostaen N- ja O-demetyloituja yhdisteitä. O-demetyloituneella metaboliitilla, (+)-O-demetyylitramadolilla (tunnetaan nimellä M1), on suurempi affiniteetti mu-opioidireseptoriin kuin kantayhdisteellä, ja se on vastuussa tramadolin mu-opioidiaktiivisuudesta, ja se johtuu ensisijaisesti sen sitoutumisesta mikroreseptoriin . Tästä mikroreseptoriaktiivisuudesta huolimatta tramadolin väärinkäyttöpotentiaali näyttää vähäiseltä, ja se hyväksyttiin Yhdysvalloissa vuonna 1994 suunnittelemattomaksi kipulääkkeeksi, mikä perustui suurelta osin epidemiologiseen kokemukseen ja useisiin eläin- ja ihmistutkimuksiin, joiden mukaan sen väärinkäyttöpotentiaali oli vähäinen. Tramadolin farmakologinen profiili tekee siitä ehdokkaan opiaattivieroitushoitoon; kun taas buprenorfiinilla on suuri väärinkäyttöpotentiaali.

Tavoitteet ja tavoite

Vertailla tramadolin ja buprenorfiinin vaikutuksia ja suhteellista kliinistä hyötyä heroiinivieroituksen hoidossa opioidiriippuvaisilla potilailla.

Materiaalit ja menetelmät

– Satunnaistettu avoimen etiketin rinnakkaisryhmäsuunnitelman tutkimus tehtiin Intiassa (Punjabissa) sijaitsevan tertiäärisairaalan deaddiction-yksikössä

– Sisäänottokriteerit tähän tutkimukseen olivat: Miehensukupuolisuus, heroiini valinnaisena huumeena, nykyinen opioidien aiheuttama fyysinen riippuvuus (ts, vieroitusoireet), eikä suun kautta otettavien opioidianalgeettien nykyistä väärinkäyttöä.

– Poissulkukriteereihin kuuluivat naissukupuoli, vakava mielisairaus (esim. skitsofrenia), merkittävä lääketieteellinen ongelma (esim, kouristuskohtaus tai verenpainetauti), ei muuta samanaikaista huumeiden väärinkäyttöä, eli alkoholia tai bentsodiatsepiinia.

– 82 miespuolista potilasta ikäryhmässä 20-50 vuotta, jotka täyttivät sisäänottokriteerit, luokiteltiin kolmeen ryhmään lievään, keskivaikeaan ja vaikeaan päivittäisen heroiininkäytön määrän perusteella, i.eli <10 mg metadoniekvivalenttia, 10-20 mg metadoniekvivalenttia ja >20 mg metadoniekvivalenttia.

– Lievän huumeidenkäytön kriteerit täytti 35 potilasta, keskivaikean huumeidenkäytön kriteerit 32 potilasta ja vakavan huumeidenkäytön kriteerit 15 potilasta. Näistä potilaista sovitettiin yhteen sosiodemografiset ominaisuudet ja tehtiin suhteellinen ositettu satunnaisotanta, ja potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen hoitoryhmään (eli tramadoliin ja buprenorfiiniin) kussakin luokassa.

– Pudonneita potilaita oli 12, joten potilaiden kokonaismäärä oli 70: 30 lievässä ryhmässä (15 kutakin), 28 keskivaikeassa ryhmässä (14 kutakin luokkaa) ja 12 vaikeassa ryhmässä (6 kutakin luokkaa).

– Lähtötasotutkimukset tehtiin ja 8-12 tunnin kuluttua viimeisestä heroiinin saannista ja hoito aloitettiin 2 mg:lla buprenorfiinia ja 100 mg:lla tramadolia, jota lisättiin asteittain potilaan vieroitusoireiden mukaan.

– Joustavaa annosteluaikataulua noudatettiin ja annos titrattiin objektiivisen ja subjektiivisen arvioinnin perusteella käyttäen Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) ja Clinical Global Impression (CGI) .

– Potilaat vieroitettiin laitoshoidossa ja heitä seurasi intensiivinen avohoito. Mittaukset COWS:llä ja CGI:llä tehtiin joka toinen viikko, ja potilaita seurattiin 12 viikon ajan.

Tulokset

Miedossa ryhmässä (1-10 mg metadoni-ekvivalenttia): 15 potilaasta kussakin potilasryhmässä 8 (53,33 %) potilasta saavutti varhaista täydellistä remissiota ja 5 (33,33 %) potilasta saavutti varhaista osittaista remissiota tramadoliryhmässä, ja buprenorfiiniryhmässä vastaava osuus oli 36 % eli 46,66 % . Keskivaikea (10- 20 mg metadoni-ekvivalentti): 14:stä tramadoliryhmän potilaasta 5 (35,71 %) saavutti varhaisen täydellisen remissiotuloksen ja 6 (42,85 %) osittaisen remissiotuloksen, yhteensä 78,57 %, kun taas buprenorfiiniryhmässä 3 (21,42 %) potilasta saavutti täydellisen remissiotuloksen ja 5 (53,17 %) osittaisen remissiotuloksen, yhteensä 57,14 %. Ero johtui siitä, että buprenorfiiniryhmän potilaista 28,57 prosenttia sairastui uudelleen vieroituksen jälkeen. Vaikea (>20 mg metadonia) vain 16,6 % potilaista pystyi pysymään tramadoliryhmässä, kun taas 66,66 % potilaista pysyi buprenorfiinilla 12 viikon lopussa. Tramadolihoitoa saaneilla potilailla oli enemmän keskimääräisiä vieroitusoireita verrattuna buprenorfiiniryhmään, ja vieroitusoireet vähenivät enemmän ajan myötä. Tramadoliryhmässä keskimääräinen COWS-maksimi viikolla 1 oli 36 ja buprenorfiiniryhmässä 24 (p=0,001), kun taas viikolla 12 COWS-maksimi oli tramadolilla 3 ja buprenorfiinilla 8 (p<0.05) (kuva 1), mikä osoittaa vieroitusoireiden asteittaista vähenemistä tramadoliryhmässä eikä vieroitusoireiden lisääntymistä lääkkeen lopettamisen jälkeen verrattuna vieroitusoireiden äkilliseen vähenemiseen buprenorfiiniryhmässä, jota seurasi suurempia vieroitusoireita annosta pienennettäessä tai lääkkeen lopettamisen jälkeen (kuvat 2 ja 3) (taulukko 1).

Taulukko 1: T-testi: Kohtalaisen riippuvuuden ryhmän CGI-pisteet.

Johtopäätökset

– Tramadolilla näyttää olevan vastaava kliininen teho kuin buprenorfiinilla sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on vähäinen opioidiriippuvuus

– Potilaat, joilla on keskivaikea riippuvuus; tramadolilla on enemmän tehoa vieroituksessa ja uusiutumisen estämisessä, ja sen väärinkäyttömahdollisuudet ovat vähäiset.

– Potilailla, joilla on vakava ja jatkuva riippuvuus, on todennäköisemmin samanaikaista psykiatrista sairastavuutta, ja he tarvitsevat yleensä pitkäaikaista kokonaisvaltaista hoitoa, ja tällaisilla potilailla buprenorfiinin induktio ja ylläpito voi olla tehokkaampaa kuin vieroitushoito, jotta potilaat saataisiin sitoutumaan kattavaan avohoitoiseen riippuvuushoitoon ja jotta heidät saataisiin pysymään siinä.

– Joustavalla annostuksella toteutettuun vieroitushoitoon perustuvalla vieroitushoitoon, jossa annostelu ja hoidon mukauttaminen yksilölliseen tilanteeseen ovat parempia tuloksia kuin kiinteällä annoksella toteutetulla nopealla tai ultrasyötöllä toteutetulla vieroitushoidolla.

Yhteenveto /Keskustelu

– Tramadolilla on hyvä teho vieroituksessa ja uusiutumisen ehkäisyssä potilailla, joilla on keskivaikea opioidiriippuvuus verrattuna buprenorfiiniin .

– Kun taas buprenorfiini sopii paremmin ylläpitohoitoon ja on kliinisesti käyttökelpoisempi vaikeassa opioidiriippuvuudessa, jossa ylläpitohoito on tarpeen .

– Näillä löydöksillä, jos ne toistetaan suuremmissa tutkimuksissa, joissa on vahvemmat tutkimusasetelmat, on potentiaalisesti suuria vaikutuksia opioidivieroituksen hoitoon sekä sairaalahoidossa että avohoidossa.

1. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, et al. (1993) Komplementaarinen ja synergistinen antinociceptivinen yhteisvaikutus tramadolin enantiomeerien välillä. J Pharmacol Exp Ther 267: 331-340.
2. Preston KL, Jasinski DR, Testa M (1991) Tramadolin ja morfiinin väärinkäyttöpotentiaali ja farmakologinen vertailu. Drug Alcohol Depend 27: 7-17.
3. Camí J, Lamas X, Farré M (1994) Tramadolin akuutit vaikutukset metadonia saaneilla vapaaehtoisilla. Drugs 47 Suppl 1: 39-43.
4. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Päivittäisen tramadolin annostelun fyysinen riippuvuuspotentiaali ihmisillä. Psykofarmakologia (Berl) 211: 457-466.
5. Tamaskar R, Parran TV Jr, Heggi A, Brateanu A, Rabb M, ym. (2003) Tramadol versus buprenorfiini opiaattivieroituksen hoidossa: retrospektiivinen kohorttikontrollitutkimus. J Addict Dis 22: 5-12.
6. Lofwall MR, Walsh SL, Bigelow GE, Strain EC (2007) Suun kautta otettavan tramadolin vaatimaton opioidivieroituksen estävä teho ihmisillä. Psychopharmacology (Berl) 194: 381-393.
7. Wesson DR, Ling W (2003) The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs 35: 253-259.
8. Sobey PW, Parran TV Jr, Grey SF, Adelman CL, Yu J (2003) Tramadolin käyttö akuutissa heroiinivieroituksessa: vertailu klonidiiniin. J Addict Dis 22: 13-25.
9. Seivewright N (2000) Huumausaineiden väärinkäytön hoito yhteisössä: muutakin kuin metadonia. Cambridge University Press.
10. RCGP (2004) Guidance for the use of buprenorphine for the treatment of opioid dependence in the primary care.
11. Guy W(2000) Clinical Global Impressions (CGI) Scale. Modified From: Rush J, et al: Psychiatric Measures, APA,Washington DC.
12. Caldiero RM, Parran TV Jr, Adelman CL, Piche B (2006) Inpatient initiation of buprenorphine maintenance vs. detoxification: can retention of opioid-dependent patients in outpatient counseling be improved? Am J Addict 15: 1-7.
13. Threlkeld M, Parran TV, Adelman CA, Grey SF, Yu J (2006) Tramadol versus buprenorfiini akuutin heroiinivieroituksen hoidossa: retrospektiivinen sovitetun kohortin kontrolloitu tutkimus. Am J Addict 15: 186-191.
14. Van den Brink W, Haasen C (2006) Opioidiriippuvaisten potilaiden näyttöön perustuva hoito. Can J Psychiatry 51: 635-646.
15. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Päivittäisen tramadolin annostelun fyysinen riippuvuuspotentiaali ihmisillä. Psykofarmakologia (Berl) 211: 457-466.