Mehak Pahwa*, BS Sidhu, Rajnish Raj and Eish Kumar

Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India

Corresponding Authors: Dr. Mehak Pahwa (garg)
Junior Resident Psychiatry
Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India
Tel: 91 905 188 8070
E-mail: Tel:

受付日：2015年05月29日、受付日：2015年08月06日、掲載日：2015年08月12日

引用。 Pahwa M, Sidhu BS, Raj R, Kumar E (2015) Tramadol vs. Buprenorphine for the Treatment of Opioid Dependence: 比較研究(A Comparative Study). J Addict Res Ther 6:239. doi:10.4172/2155-6105.1000239

Copyright: © 2015 Pahwa M, et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unlimited use, distribution and reproduction in any media, provided the original author and source is credited.これは、クリエイティブ・コモンズ・ライセンスの条件の下で配布された、無制限の利用および配布、複製を許可するオープンアクセス記事です。

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Abstract

でご覧いただけます。 トラマドールは非定型中枢作用性合成鎮痛薬であり，そのo-脱メチル化代謝物である(+)-o-demethyltramadol（m1）は，ミュー・オピオイド受容体への親和性が高く，アヘン剤離脱治療の候補とされている。

目的・目標：オピオイド依存症患者のヘロイン離脱治療において、TramadolとBuprenorphineの効果および相対的な臨床的有用性を比較すること

方法：Methods: 無作為化オープンラベル並行群間比較試験において，1日のヘロイン使用量が1～10 mg，10～20 mg，>20 mgメタドンのオピオイド依存患者70名を層別比例サンプリングにより，TramadolとBuprenorphineの2群に割り付け，Tramadolを投与した。 投与スケジュールはフレキシブルに設定し、COWS（Clinical Opiate Withdrawal Scale）およびCGI（Clinical Global Impression）を用いて漸増した。 中等度の依存症患者において、12週間終了時に解毒を完了したのはトラマドール群78％、ブプレノルフィン群57％と、両群間に統計的に有意な差が認められた。 一方、重度の依存症患者はブプレノルフィンを維持しなければならず、トラマドール群では脱落率が高く解毒が完了しなかった

Discussion: トラマドールはブプレノルフィンと比較して中等度のオピオイド依存症患者の解毒と再発防止に優れた効果を示すが、ブプレノルフィンは維持療法に適しており、維持療法が必要な重度のオピオイド依存症において臨床的有用性が高いと考えられる。

はじめに

過去30年間、オピオイド離脱の治療には、メタドン、LAAM、プロポキシフェン、クロニジン、ブプレノルフィン非経口投与、そして最近ではブプレノルフィン舌下投与など多くの薬剤が使用されてきている。 それぞれ臨床的な長所と限界があることが分かっている。 トラマドールは、非定型の中枢作用性合成鎮痛薬である。 トラマドールは、親型では2つの活性エナンチオマーのラセミ混合物として存在し、肝臓で生体内変換を受けてN-およびO-脱メチル化化合物を形成する。 O-脱メチル化代謝物である（+）-O-demethyltramadol（M1として知られる）は、親化合物よりもミュー・オピオイド受容体への親和性が高く、tramadolのミュー・オピオイド活性の原因であり、主にマイクロ受容体への結合によるものです …。 このマイクロ・レセプター活性にもかかわらず、tramadolは乱用の可能性が低いと考えられ、1994年に米国で予定外の鎮痛薬として承認されましたが、これは主に疫学的経験に基づいており、多くの動物実験およびヒト実験により、乱用の可能性が低いことが示唆されています。

目的と目標

オピオイド依存症患者のヘロイン離脱治療におけるtramadolとbuprenorphineの効果および相対的な臨床的有用性を比較することである。

材料と方法

-インド（パンジャブ州）の3次ケア病院の禁忌病棟で無作為化オープンラベル並行群設計研究が行われた

-本研究の包含基準は、男性性別、選択薬物としてヘロイン、現在のオピオイド身体依存（すなわち,

-除外基準は、女性の性別、主要な精神疾患（例えば、統合失調症）、重大な医療問題（例えば、。

– 20から50歳の年齢層の男性患者82名について、毎日のヘロイン使用量に基づき、軽度、中度、重度の3群に分類した。

– 軽度の薬物使用の基準を満たした患者は35人、中等度の基準を満たした患者は32人、重度の薬物使用の基準を満たした患者は15人であった。 これらの患者の社会人口学的特徴をマッチングし，比例層別無作為抽出を行い，各カテゴリーでトラマドールとブプレノルフィンの2つの治療群に無作為に割り付けた。

– 12名の脱落者があり，総患者数は軽度群30名（各15名），中度群28名（各14名），高度群12名（各6名），合計70名であった。

– ベースライン検査が行われ、最後のヘロイン摂取から8-12時間後にブプレノルフィン2mgとトラマドール100mgで治療が開始され、患者の離脱症状に応じて徐々に増量された。

– 投与スケジュールは柔軟で、COWS（Clinical Opiate Withdrawal Scale）とCGI（Clinical Global Impression）を用いて客観的・主観的に評価し、投与量を漸減させた。

Results

軽症群（メタドン換算1-10mg）：各カテゴリー15名中、トラマドール群では8名（53.33%）が早期完全寛解、5名（33.33%）が早期部分寛解、ブプレノルフィン群ではそれぞれ36%、 46.66% の患者が達成された。 中等度（メタドン換算10-20mg）：トラマドール群14例中、早期完全寛解5例（35.71%）、部分寛解6例（42.85%）で合計78.57%、ブプレノルフィン群では完全寛解3例（21.42%）、部分寛解5例（53.17％）で合計57.14%に留まりました。 両者の差は、ブプレノルフィン群で解毒後の再発率が28.57％と高いことに起因している。 重度の患者（>20mgメタドン）では、トラマドール群では16.6％しか維持できなかったが、ブプレノルフィン群では12週間終了時点で66.66％が維持された。 トラマドール投与群ではブプレノルフィン投与群と比較して平均離脱症状が高く、離脱症状の経時的な減少が大きかった。 トラマドール群では、1週目の平均COWS maxは36、ブプレノルフィン群では24であった（p=0.001）のに対し、12週目のCOWS maxはトラマドール群で3、ブプレノルフィン群で8となった（p<0.001）。05）（図1）であり、トラマドール群では離脱症状が徐々に減少し、休薬後も離脱症状の増加は認められなかったのに対し、ブプレノルフィン群では離脱症状が急激に減少し、その後漸減または休薬により離脱症状が高まった（図2、3）（表1）。

表1：Tテスト。 中等度依存症群のCGIスコア

Conclusion

– トラマドールは低レベルのオピオイド依存症患者の治療においてブプレノルフィンと同等の臨床効果があるようだ

– 中等度依存症患者；トラマドールは解毒と再発防止に効果があり乱用の可能性は最小である。

– 重症で持続的な依存症の患者は精神疾患を併発している可能性が高く、一般的に長期の包括的な治療が必要であり、そのような患者には解毒よりもブプレノルフィンによる導入と維持が包括的外来依存症治療への患者の参加と維持に有効かもしれない

– 固定量の急速または超急速解毒よりも柔軟な用量スケジュールと個人に応じた治療による解毒が良い結果をもたらすと考えられる .

まとめ・考察

– トラマドールはブプレノルフィンと比較して、中等度のオピオイド依存症患者の解毒と再発防止に優れた効果を発揮する.

– これらの知見は、より強力な研究デザインによる大規模な研究で再現されれば、入院および外来患者におけるオピオイド離脱の管理にとって大きな意味を持つ可能性がある

1. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, et al. J Pharmacol Exp Ther 267: 331-340.
2. Preston KL, Jasinski DR, Testa M (1991) tramadolとmorphineの乱用可能性と薬理学的比較. Drug Alcohol Depend 27: 7-17.
3. Camí J, Lamas X, Farré M (1994) Metadone-maintained volunteersにおけるtramadolの急性効果． 薬物 47 Suppl 1: 39-43。
4. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) tramadol daily dosing in humanの身体依存の可能性。 Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.
5. Tamaskar R, Parran TV Jr, Heggi A, Brateanu A, Rabb M, et al. (2003) Tramadol versus buprenorphine for the treatment of opiate withdrawal: a retrospective cohort control study.アヘン離脱の治療におけるトラマドール対ブプレノルフィン：レトロスペクティブコホートコントロールスタディ。 J Addict Dis 22: 5-12.
6. Lofwall MR, Walsh SL, Bigelow GE, Strain EC (2007) Modest opioid withdrawal suppression efficacy of oral tramadol in human.（トラマドール経口投与によるオピオイド離脱抑制効果）。 Psychopharmacology (Berl) 194: 381-393.
7. Wesson DR, Ling W (2003) The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs 35: 253-259.
8. Sobey PW, Parran TV Jr, Grey SF, Adelman CL, Yu J (2003) The use of tramadol for acute heroin withdrawal: a comparison to clonidine.「急性ヘロイン離脱に対するトラマドールの使用：クロニジンとの比較」(共著). J Addict Dis 22: 13-25.
9. Seivewright N (2000) Community treatment of drug misuse: more than methadone. 8255>
10. RCGP (2004) Guidance for the use of buprenorphine for the treatment of opioid dependence in primary care.
11. Guy W(2000) Clinical Global Impressions (CGI) Scale.を参照。 から改変した。 Rush J, et al: Psychiatric Measures, APA,Washington DC.
12. Caldiero RM, Parran TV Jr, Adelman CL, Piche B (2006) Inpatient initiation of buprenorphine maintenance vs. detoxification: Can retention of opioid-dependent patients in outpatient counseling be improved? Am J Addict 15: 1-7.
13. Threlkeld M, Parran TV, Adelman CA, Grey SF, Yu J (2006) Tramadol vs buprenorphine for the management of acute heroin withdrawal: a retrospective matched cohort controlled study.トラマドールとブプレノルフィンの急性ヘロイン離脱の管理比較：レトロスペクティブマッチドコホート対照試験。 Am J Addict 15: 186-191.
14. Van den Brink W, Haasen C (2006) Evidenced-based treatment of opioid-dependent patients.「オピオイド依存症患者のエビデンスに基づく治療」. Can J Psychiatry 51: 635-646.
15. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) ヒトにおけるトラマドール連日投与の身体依存性ポテンシャル. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.