Mehak Pahwa*, BS Sidhu, Rajnish Raj és Eish Kumar

Pszichiátriai Tanszék, Government Medical College, Patiala, India

Levelező szerző: M: Dr. Mehak Pahwa (garg)
Junior Resident Psychiatry
Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India
Tel: 91 905 188 8070
E-mail:

Befogadás dátuma: 2015. május 29.; Elfogadás dátuma: 2015. augusztus 06.; Közzététel dátuma: 2015. augusztus 12.

Citation:

Citation: Pahwa M, Sidhu BS, Raj R, Kumar E (2015) Tramadol vs. Buprenorphine for the Treatment of Opioid Dependence: A Comparative Study (Összehasonlító tanulmány). J Addict Res Ther 6:239. doi:10.4172/2155-6105.1000239

Copyright: © 2015 Pahwa M, et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution License feltételei szerint terjesztenek, amely engedélyezi a korlátlan felhasználást, terjesztést és sokszorosítást bármilyen médiumban, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás feltüntetésre kerül.

További kapcsolódó cikkekért látogasson el a Journal of Addiction Research & Therapy

Abstract

Background: A tramadol egy atipikus központi hatású szintetikus analgetikum, és o-demetilezett metabolitja, a (+)-o-o-demetiltramadol (m1 néven ismert) nagyobb affinitással rendelkezik a mu-opioid receptorhoz, ami az ópiátmegvonás kezelésének jelöltjévé teszi. , úgy tűnik, hogy alacsony visszaélési potenciállal rendelkezik, és nem engedélyezett fájdalomcsillapító.

Cél és célkitűzés: A tramadol és a buprenorfin hatásainak és relatív klinikai hasznosságának összehasonlítása az opioidfüggő betegek heroinelvonásának kezelésében.

Módszerek: Egy randomizált, nyílt címkés, párhuzamos csoporttervű vizsgálatban 70 opioidfüggő beteget, akik napi 1-10 mg, 10-20 mg, >20 mg metadonnak megfelelő mennyiségű heroint használtak, rétegzett arányos mintavételezéssel két kezelési csoportba, azaz tramadolba és buprenorfinba osztottak be. Rugalmas adagolási ütemtervet követtek, és a gyógyszert a (COWS) Clinical Opiate Withdrawal Scale és a (CGI) Clinical Global Impression

eredmények segítségével titrálták: A két csoport között statisztikailag szignifikáns különbség volt a közepes fokú függőségben szenvedő betegeknél: a tramadolcsoport 78%-a és a buprenorfincsoport 57%-a fejezte be a detoxikációt a 12 hét végére. Míg a súlyos szintű függőségben szenvedő betegeket buprenorfinon kellett tartani, és a detoxikációt nem lehetett befejezni, a tramadolcsoportban magas volt a lemorzsolódási arány

Diszkusszió: Míg a buprenorfin jobb a fenntartó kezelésre, és nagyobb klinikai haszna van a súlyos szintű opioidfüggőségben, ahol fenntartó kezelésre van szükség.

Bevezetés

Az elmúlt harminc évben számos gyógyszert alkalmaztak az opioidmegvonás kezelésére, többek között metadont, LAAM-ot, propoxifent, klonidint, parenterális buprenorfint és újabban szublingvális buprenorfint. Mindegyiknek megvannak a maga klinikai erősségei és korlátai. A tramadol egy atipikus központi hatású szintetikus fájdalomcsillapító. Alapformájában a tramadol két aktív enantiomer racém keverékeként létezik, amelyek a májban biotranszformáción mennek keresztül N- és O-demetilált vegyületekké. Az O-demetilezett metabolit, a (+)-O-demetil-tramadol (M1 néven ismert), nagyobb affinitással rendelkezik a mu-opioid receptorhoz, mint az alapvegyület, és felelős a tramadol mu-opioid hatásáért, és elsősorban a mikroreceptorhoz való kötődésének köszönhető . E mikroreceptor-aktivitás ellenére úgy tűnik, hogy a tramadol alacsony visszaélési potenciállal rendelkezik, és 1994-ben az USA-ban nem tervezett fájdalomcsillapítóként engedélyezték, nagyrészt epidemiológiai tapasztalatok alapján, és számos állat- és humán vizsgálat azt sugallta, hogy alacsony visszaélési potenciállal rendelkezik. A tramadol farmakológiai profilja alkalmassá teszi az ópiátmegvonás kezelésére; míg a buprenorfin magas visszaélési potenciállal rendelkezik.

Cél és célkitűzés

A tramadol és a buprenorfin hatásainak és relatív klinikai hasznosságának összehasonlítása a heroinmegvonás kezelésében opioidfüggő betegeknél.

Anyagok és módszerek

– Indiában (Punjab)

– Randomizált, nyílt címkés, párhuzamos csoporttervű vizsgálatot végeztek egy felsőfokú ellátást nyújtó kórház deaddiction osztályán

– A vizsgálatba való bekerülési kritériumok a következők voltak: férfi nem, heroin mint választott drog, jelenlegi opioid fizikai függőség (pl., elvonási tünetek), valamint az orális opioid analgetikumokkal való jelenlegi visszaélés hiánya.

– A kizárási kritériumok közé tartozott a női nem, súlyos mentális betegség (pl. skizofrénia), jelentős egészségügyi probléma (pl., görcsrohamok vagy magas vérnyomás), nem volt más egyidejű kábítószerrel való visszaélés, pl. alkohol vagy benzodiazepin.

– 82 férfi beteget a 20 és 50 év közötti korcsoportban, akik megfeleltek a felvételi kritériumoknak, a napi heroinhasználat mennyisége alapján három csoportba soroltunk: enyhe, közepes és súlyos, i.azaz <10 mg metadon-egyenérték, 10-20 mg metadon-egyenérték és >20 mg metadon-egyenérték.

– 35 beteg felelt meg az enyhe, 32 a közepes és 15 a súlyos droghasználat kritériumainak. Ezek közül a betegeket szociodemográfiai jellemzők szempontjából megfeleltették, és arányos rétegzett véletlenszerű mintavételt végeztek, és a betegeket véletlenszerűen osztották be két kezelési csoportba (azaz tramadol és buprenorfin) minden kategóriában.

– 12 kieső volt, így a betegek száma összesen 70 volt: 30 az enyhe csoportban (egyenként 15), 28 a mérsékelt csoportban (kategóriánként 14) és 12 a súlyos csoportban (kategóriánként 6).

– Alapvizsgálatokat végeztek, majd az utolsó heroinbevitel után 8-12 órával megkezdték a kezelést 2 mg buprenorfinnal és 100 mg tramadollal, amelyet a beteg elvonási tüneteinek megfelelően fokozatosan növeltek.

– Rugalmas adagolási ütemtervet követtek, és az adagot az objektív és szubjektív értékelés alapján titrálták a Klinikai Opiátmegvonási Skála (COWS) és a Klinikai Globális Impresszió (CGI) segítségével .

– A betegeket fekvőbeteg-ellátásban detoxikálták, majd intenzív ambuláns kezeléssel követték. A COWS és CGI méréseket minden második héten elvégezték, és a betegeket 12 héten keresztül követték.

Eredmények

Az enyhe csoportban (1-10 mg metadon-egyenérték): a 15 betegből minden kategóriába tartozó betegek közül 8 (53,33%) beteg ért el korai teljes remissziót és 5 (33,33%) korai részleges remissziót a tramadolcsoportban és 36%, illetve 46,66% a buprenorfincsoportban . Mérsékelt (10- 20 mg metadon-egyenérték): a tramadolcsoport 14 betege közül 5 (35,71) beteg ért el korai teljes remissziót és 6 (42,85%) részleges remissziót, ami összesen 78,57%-ot tett ki, míg a buprenorfincsoportban 3 (21,42%) beteg ért el teljes remissziót és 5 (53,17%) részleges remissziót, ami összesen 57,14%-os remissziót jelent. A kettő közötti különbség a buprenorfin csoportban a méregtelenítést követő magas, 28,57%-os visszaesési aránynak tudható be. Súlyos (>20 mg metadon) csak a betegek 16,6%-át sikerült fenntartani a tramadolcsoportban, míg a buprenorfinnal kezelt betegek 66,66%-át sikerült fenntartani a 12 hét végén. A tramadollal kezelt betegek átlagos elvonási tünetei magasabbak voltak a buprenorfin csoporthoz képest, és az elvonási tünetek idővel jobban csökkentek. A tramadolcsoportban az átlagos COWS maximum az 1. héten 36, a buprenorfinban 24 volt (p=0,001), míg a 12. héten a COWS maximum a tramadolban 3, a buprenorfinban 8 volt (p<0.05) (1. ábra), ami az elvonási tünetek fokozatos csökkenését mutatja a tramadolcsoportban, és az elvonási tünetek nem növekedtek a gyógyszer abbahagyása után, szemben a buprenorfincsoportban az elvonási tünetek hirtelen csökkenésével, amelyet a dózis csökkentésekor vagy a gyógyszer abbahagyása után nagyobb elvonási tünetek követtek (2. és 3. ábra) (1. táblázat).

1. táblázat: T teszt: CGI-pontszámok a mérsékelt szintű függőségi csoportban.

Következtetés

– A tramadol a buprenorfinhoz hasonló klinikai hatékonyságúnak tűnik az alacsony szintű opioidfüggőségben szenvedő betegek kezelésében

– A mérsékelt szintű függőségben szenvedő betegek; a tramadol hatékonyabb a detoxikáció és a visszaesés megelőzésében, minimális visszaélési potenciál mellett.

– A súlyos és tartósan fennálló függőségben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordul elő pszichiátriai társbetegség, és jellemzően hosszú távú, átfogó kezelést igényelnek, és az ilyen betegeknél a buprenorfin indukciója és fenntartása hatékonyabb lehet, mint a detoxikáció a betegek bevonása és megtartása a teljes körű járóbeteg-függőségi kezelésbe.

– A rugalmas dózisú detoxikáció és a kezelés egyénre szabása jobb eredményekkel jár, mint a fix dózisú gyors vagy ultragyors detoxikáció .

Összefoglaló /Diszkusszió

– A tramadol a buprenorfinnal összehasonlítva jó hatékonyságú a detoxikálásban és a visszaesés megelőzésében a mérsékelt szintű opioidfüggőségben szenvedő betegeknél .

– Míg a buprenorfin jobb a fenntartó kezelésben és nagyobb klinikai haszna van a súlyos szintű opioidfüggőségben, ahol fenntartó kezelésre van szükség .

– Ezek az eredmények, ha nagyobb vizsgálatokban, erősebb kutatási tervekkel reprodukálhatók, potenciálisan nagy jelentőséggel bírnak az opioid elvonás kezelésére mind a fekvőbeteg, mind az ambuláns környezetben.

1. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, et al. (1993) Complementary and synergistic antinociceptive interaction between the enantiomers of tramadol . J Pharmacol Exp Ther 267: 331-340.
2. Preston KL, Jasinski DR, Testa M (1991) A tramadol és a morfin visszaélési potenciálja és farmakológiai összehasonlítása. Drug Alcohol Depend 27: 7-17.
3. Camí J, Lamas X, Farré M (1994) A tramadol akut hatásai metadonnal kezelt önkéntesekben. Drugs 47 Suppl 1: 39-43.
4. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) A napi tramadoladagolás fizikai függőségi potenciálja emberekben. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.
5. Tamaskar R, Parran TV Jr, Heggi A, Brateanu A, Rabb M, et al. (2003) Tramadol versus buprenorfin az ópiátmegvonás kezelésére: retrospektív kohorsz kontrollvizsgálat. J Addict Dis 22: 5-12.
6. Lofwall MR, Walsh SL, Bigelow GE, Strain EC (2007) Az orális tramadol szerény opioid elvonást elnyomó hatékonysága emberekben. Psychopharmacology (Berl) 194: 381-393.
7. Wesson DR, Ling W (2003) The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs 35: 253-259.
8. Sobey PW, Parran TV Jr, Grey SF, Adelman CL, Yu J (2003) A tramadol alkalmazása akut heroinelvonásban: összehasonlítás a klonidinnel. J Addict Dis 22: 13-25.
9. Seivewright N (2000) A kábítószerrel való visszaélés közösségi kezelése: több mint metadon. Cambridge University Press.
10. RCGP (2004) Guidance for the use of buprenorphine for the treatment of opioid dependence in primary care.
11. Guy W(2000) Clinical Global Impressions (CGI) Scale. Módosítva: From: Rush J, et al: Psychiatric Measures, APA,Washington DC.
12. Caldiero RM, Parran TV Jr, Adelman CL, Piche B (2006) Inpatient initiation of buprenorphine maintenance vs. detoxification: can retention of opioid-dependent patients in outpatient counseling be improved? Am J Addict 15: 1-7.
13. Threlkeld M, Parran TV, Adelman CA, Grey SF, Yu J (2006) Tramadol versus buprenorfin az akut heroinmegvonás kezelésében: retrospektív, illesztett kohorsz kontrollált vizsgálat. Am J Addict 15: 186-191.
14. Van den Brink W, Haasen C (2006) Az opioidfüggő betegek bizonyítékokon alapuló kezelése. Can J Psychiatry 51: 635-646.
15. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) A napi tramadoladagolás fizikai függőségi potenciálja emberekben. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.