Mehak Pahwa*, BS Sidhu, Rajnish Raj și Eish Kumar

Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India

Autor corespondent: Dr. Mehak Pahwa (garg)
Junior Resident Psihiatrie
Departamentul de Psihiatrie, Government Medical College, Patiala, India
Tel: 91 905 188 8070
E-mail:

Data primirii: 29 mai 2015; Data acceptării: 06 august 2015; Data publicării: 12 august 2015

Citare: Pahwa M, Sidhu BS, Raj R, Kumar E (2015) Tramadol vs. Buprenorfină pentru tratamentul dependenței de opioide: A Comparative Study (Un studiu comparativ). J Addict Res Ther 6:239. doi:10.4172/2155-6105.1000239

Copyright: © 2015 Pahwa M, et al. Acesta este un articol cu acces liber distribuit în conformitate cu termenii licenței Creative Commons Attribution License, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricționată pe orice suport, cu condiția ca autorul original și sursa să fie menționate.

Vizitați pentru mai multe articole conexe la Journal of Addiction Research & Therapy

Abstract

Background: Tramadolul este un analgezic sintetic atipic cu acțiune centrală, iar metabolitul său o-demetilat, (+)-o-demetiltramadol (cunoscut sub numele de m1), are o afinitate mai mare pentru receptorul mu-opioid, ceea ce îl face un candidat pentru tratamentul sevrajului la opiacee. În plus, se pare că are un potențial scăzut de abuz și este un analgezic neprogramat.

Scop și obiectiv: compararea efectelor și utilitatea clinică relativă a tramadolului și a buprenorfinei în tratamentul sevrajului de heroină la pacienții dependenți de opiacee.

Metode: Într-un studiu randomizat cu etichetă deschisă cu design de grupuri paralele, 70 de pacienți cu dependență de opioide cu consum zilnic de heroină egal cu 1-10 mg, 10-20 mg, >20 mg de metadonă, folosind eșantionarea proporțională stratificată, au fost repartizați în două grupuri de tratament, și anume Tramadol și Buprenorfină. S-a urmat un program flexibil de dozare și medicamentul a fost titrat folosind (COWS) Clinical Opiate Withdrawal Scale și (CGI) Clinical Global Impression

Rezultate: A existat o diferență semnificativă din punct de vedere statistic între cele două grupuri la pacienții cu un nivel moderat de dependență, 78% din grupul Tramadol și 57% din grupul Buprenorfină finalizând detoxifierea la sfârșitul celor 12 săptămâni. În timp ce pacienții cu nivel sever de dependență au trebuit să fie menținuți pe buprenorfină și detoxifierea nu a putut fi finalizată cu o rată mare de abandon în grupul tramadol

Discuție: Tramadolul are o bună eficacitate în detoxifiere și în prevenirea recăderilor la pacienții cu nivel moderat de dependență de opioide în comparație cu buprenorfina, În timp ce buprenorfina este mai bună pentru tratamentul de întreținere și are o utilitate clinică mai mare în cazul nivelului sever de dependență de opioide unde este necesară terapia de întreținere.

Introducere

Multe medicamente au fost utilizate în ultimii treizeci de ani pentru tratamentul sevrajului de opioide, inclusiv metadonă, LAAM, propoxifen, clonidină, buprenorfină parenterală și, mai recent, buprenorfină sublinguală. S-a constatat că fiecare dintre acestea are puncte forte și limitări clinice. Tramadolul este un analgezic sintetic atipic cu acțiune centrală. În forma sa de bază, tramadolul există sub forma unui amestec racemic de doi enantiomeri activi care suferă biotransformare hepatică pentru a forma compuși N- și O-demetilați. Metabolitul O-demetilat, (+)-O-demetiltramadol (cunoscut sub numele de M1), are o afinitate mai mare pentru receptorul mu-opioid decât compusul părinte și este responsabil pentru activitatea mu-opioidă a tramadolului, și se datorează în principal legăturii sale cu microreceptorul . În ciuda acestei activități a microreceptorilor, tramadolul pare să aibă un potențial scăzut de abuz și a fost aprobat ca analgezic neprogramat în SUA în 1994, în mare parte pe baza experienței epidemiologice și a unui număr de studii pe animale și la om care au sugerat că are un potențial scăzut de abuz. Profilul farmacologic al tramadolului îl face un candidat pentru tratamentul sevrajului la opiacee; În timp ce buprenorfina are un potențial ridicat de abuz.

Scop și obiectiv

Compara efectele și utilitatea clinică relativă a tramadolului și buprenorfinei în tratamentul sevrajului la heroină la pacienții dependenți de opiacee.

Materiale și metode

– Studiul randomizat cu design de grup paralel cu etichetă deschisă a fost realizat într-o unitate de deadicție a unui spital de îngrijire terțiară din India (Punjab)

– Criteriile de includere pentru acest studiu au fost Sexul masculin, heroina ca drog de elecție, dependența fizică actuală de opioide (de ex, simptome de sevraj), și lipsa abuzului actual de analgezice opioide orale.

– Criteriile de excludere au inclus sexul feminin, boli mintale majore (de ex. schizofrenie), probleme medicale semnificative (de ex, antecedente de convulsii sau hipertensiune arterială), niciun alt abuz concomitent de droguri, adică alcool sau benzodiazepină.

– 82 de pacienți de sex masculin din grupa de vârstă cuprinsă între 20 și 50 de ani care au îndeplinit criteriile de includere au fost clasificați în trei grupe: ușoară, moderată și severă, pe baza cantității de consum zilnic de heroină, respectivadică <10 mg de echivalent metadonă, 10-20 mg de echivalent metadonă și >20 mg de echivalent metadonă.

– Au fost 35 pacienți care au îndeplinit criteriile pentru consumul ușor de droguri, 32 pentru moderat și 15 care au îndeplinit criteriile pentru consumul sever de droguri. Dintre acești pacienți au fost potriviți pentru caracteristicile sociodemografice și s-a făcut o eșantionare aleatorie stratificată proporțională, iar pacienții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri de tratament (adică tramadol și buprenorfină) în fiecare categorie.

– Au existat 12 abandonuri, lăsând numărul total de pacienți să fie de 70: 30 în grupul ușor (câte 15 în fiecare categorie), 28 în grupul moderat (14 în fiecare categorie) și 12 în grupul sever (6 în fiecare categorie).

– S-au făcut investigații de bază și după 8-12 ore de la ultimul aport de heroină și s-a inițiat tratamentul cu 2 mg de buprenorfină și 100 mg de tramadol care a fost crescut treptat în funcție de simptomele de sevraj ale pacientului.

– A fost urmată o schemă flexibilă de dozare și doza a fost titrată pe baza evaluării obiective și subiective folosind Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) și Clinical Global Impression (CGI) .

– Pacienții au fost detoxificați în regim de internare și au fost urmați cu tratament ambulatoriu intensiv. Măsurătorile cu ajutorul COWS și CGI au fost efectuate la fiecare două săptămâni alternative și pacienții au fost urmăriți timp de 12 săptămâni.

Rezultate

În grupul ușor (1-10 mg echivalent metadonă): din 15 pacienți din fiecare categorie de pacienți, 8(53,33%) pacienți au obținut o remisiune timpurie completă și 5(33,33%) o remisiune timpurie parțială în grupul tramadol și 36%, respectiv 46,66% în grupul buprenorfină . Moderat (10- 20 mg echivalent metadonă): din 14 pacienți din grupul tramadol: remisiunea completă timpurie a fost obținută de 5 (35,71) și remisiunea parțială de 6 (42,85%) însumând 78,57%, în timp ce în grupul buprenorfină, 3 (21,42%) pacienți au obținut remisiune completă și 5(53,17%) remisiune parțială însumând un total de 57,14% remisiune. Diferența dintre cele două s-a datorat ratei ridicate de recidivă în grupul buprenorfină după detoxifiere, și anume 28,57%. Severă (>20 mg metadonă) doar 16,6% dintre pacienți au putut fi menținuți în grupul tramadol, în timp ce 66,66% dintre pacienți au fost menținuți cu buprenorfină la sfârșitul celor 12 săptămâni. Pacienții tratați cu tramadol au prezentat o medie mai mare a simptomelor de sevraj în comparație cu grupul buprenorfină și o reducere mai mare a simptomelor de sevraj în timp. În grupul tramadol, media COWS maxim la săptămâna 1 a fost de 36, iar la buprenorfină a fost de 24 (p=0,001), în timp ce la săptămâna 12 COWS maxim a fost de 3 la tramadol și de 8 la buprenorfină (p<0.05) (Figura 1), ceea ce arată o reducere treptată a simptomelor de sevraj în grupul tramadol și nici o creștere a simptomelor de sevraj după încetarea tratamentului, în comparație cu scăderea bruscă a simptomelor de sevraj în grupul buprenorfină, care a fost urmată de simptome de sevraj mai mari la reducerea dozei sau după încetarea tratamentului (Figurile 2 și 3) (Tabelul 1).

Tabelul 1: Testul T: Scorurile CGI ale grupului cu nivel moderat de dependență.

Concluzie

– Tramadolul pare să aibă o eficacitate clinică comparabilă cu cea a buprenorfinei pentru tratamentul pacienților cu nivel scăzut de dependență de opioide

– Pacienți cu nivel moderat de dependență; tramadolul are mai multă eficacitate în detoxifiere și prevenirea recăderilor cu un potențial minim de abuz.

– Pacienții cu o formă severă și persistentă de dependență sunt mai susceptibili de a avea morbiditate psihiatrică concomitentă și, de obicei, necesită un tratament cuprinzător pe termen lung și, la astfel de pacienți, inducerea și menținerea tratamentului cu buprenorfină poate fi mai eficientă decât detoxifierea pentru angajarea și menținerea pacienților în tratamentul ambulatoriu cuprinzător al dependenței.

– Detoxifierea cu un program de dozare flexibil și adaptarea tratamentului în funcție de individ are rezultate mai bune în comparație cu detoxifierea rapidă sau ultra-rapidă cu doză fixă .

Rezumat /Discuție

– Tramadol are o bună eficacitate în detoxifiere și prevenirea recăderilor la pacienții cu un nivel moderat de dependență de opioide în comparație cu buprenorfina .

– În timp ce buprenorfina este mai bună pentru tratamentul de întreținere și are o utilitate clinică mai mare în cazul unui nivel sever de dependență de opioide unde este necesară terapia de întreținere .

– Aceste constatări, dacă sunt reproduse în studii mai mari cu modele de cercetare mai puternice, au implicații potențial mari pentru gestionarea sevrajului opioidelor atât în cadrul pacienților internați cât și în ambulatoriu.

1. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, et al. (1993) Interacțiunea antinociceptivă complementară și sinergică între enantiomerii tramadolului. J Pharmacol Exp Ther 267: 331-340.
2. Preston KL, Jasinski DR, Testa M (1991) Potențialul de abuz și compararea farmacologică a tramadolului și a morfinei. Drug Alcohol Depend 27: 7-17.
3. Camí J, Lamas X, Farré M (1994) Efectele acute ale tramadolului la voluntarii menținuți cu metadonă. Drugs 47 Suppl 1: 39-43.
4. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Potențialul de dependență fizică al dozării zilnice de tramadol la om. Psihofarmacologie (Berl) 211: 457-466.
5. Tamaskar R, Parran TV Jr, Heggi A, Brateanu A, Rabb M, et al. (2003) Tramadol versus buprenorfină pentru tratamentul sevrajului de opiacee: un studiu retrospectiv de control de cohortă. J Addict Dis 22: 5-12.
6. Lofwall MR, Walsh SL, Bigelow GE, Strain EC (2007) Eficacitatea modestă de suprimare a retragerii de opioide a tramadolului oral la om. Psychopharmacology (Berl) 194: 381-393.
7. Wesson DR, Ling W (2003) The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs 35: 253-259.
8. Sobey PW, Parran TV Jr, Grey SF, Adelman CL, Yu J (2003) The use of tramadol for acute heroin withdrawal: a comparison to clonidine. J Addict Dis 22: 13-25.
9. Seivewright N (2000) Tratamentul comunitar al abuzului de droguri: mai mult decât metadonă. Cambridge University Press.
10. RCGP (2004) Guidance for the use of buprenorphine for the treatment of opioid dependence in the primary care.
11. Guy W(2000) Clinical Global Impressions (CGI) Scale. Modificată din: Rush J, et al: Psychiatric Measures, APA,Washington DC.
12. Caldiero RM, Parran TV Jr, Adelman CL, Piche B (2006) Inițierea în staționar a întreținerii cu buprenorfină vs. dezintoxicare: poate fi îmbunătățită retenția pacienților dependenți de opioide în consilierea ambulatorie? Am J Addict 15: 1-7.
13. Threlkeld M, Parran TV, Adelman CA, Grey SF, Yu J (2006) Tramadol versus buprenorfină pentru gestionarea sevrajului acut de heroină: un studiu controlat retrospectiv de cohortă comparată. Am J Addict 15: 186-191.
14. Van den Brink W, Haasen C (2006) Evidenced-based treatment of opioid-dependent patients. Can J Psychiatry 51: 635-646.
15. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Potențialul de dependență fizică al dozelor zilnice de tramadol la om. Psihofarmacologie (Berl) 211: 457-466.