Debutul și succesul inițial (2000-2002)
Primul prilej pentru Ameesha Patel de a juca a venit sub forma unei oferte din partea colegului de școală al tatălui ei, Rakesh Roshan, de a juca alături de fiul său, Hrithik Roshan, în Kaho Naa… Pyaar Hai (2000). Oferta a venit imediat după ce a absolvit liceul, dar a refuzat proiectul pentru că dorea să își continue studiile în SUA. Ulterior, a fost înlocuită de Kareena Kapoor, dar, din fericire, Kapoor a renunțat la câteva zile de la filmările principale, iar Patel a primit din nou ocazia în timpul unui prânz în familie. Ea a acceptat cu ușurință să facă proiectul de data aceasta. Rolul unei colege de facultate exuberante și îndrăgostite, care trece printr-o perioadă chinuitoare în care își pierde iubitul și redescoperă o relație mai matură, i-a oferit lui Patel posibilitatea de a performa. Filmul a avut un succes fulminant și a consacrat-o pe Patel ca o stea în ascensiune, obținând premii pentru cel mai bun debut la mai multe ceremonii de premiere. În cel de-al doilea film al său, drama în limba telugu Badri, a jucat alături de Pawan Kalyan. Filmul a fost un succes major, având încasări de peste 120 de milioane de rupii în India.
2001 a apărut în filmul de dragoste transfrontalier Gadar al lui Anil Sharma: Ek Prem Katha, alături de Sunny Deol. Patel a semnat cu mult înainte de a ajunge în lumina reflectoarelor cu Kaho Naa… Pyaar Hai și s-a numărat printre cele 22 de fete care au fost testate din cele 500 de fete care au venit la audiție pentru film. Patel a trecut printr-o audiție de 12 ore înainte de a obține rolul. Filmul a devenit filmul cu cele mai mari încasări ale anului, precum și cel mai mare succes al secolului XXI, câștigând 973 de milioane de rupii în India. Plasat în timpul războiului indo-pakistanez din 1947, filmul o prezintă pe Patel în rolul lui Sakeena, o fată musulmană care se refugiază în casa lui Deol în timpul revoltelor și care, ulterior, se îndrăgostește de acesta. Interpretarea ei a fost lăudată și i-a adus premiul Filmfare Special Performance Award, precum și nominalizări pentru cea mai bună actriță la diverse ceremonii de premiere. Taran Adarsh de la IndiaFM a concluzionat: „În ciuda vechimii de un film, Amisha Patel merită toate aprecierile pentru că s-a descurcat cu eleganță în acest rol complex. Ea arată personajul pe care îl interpretează și impresionează cu o interpretare naturală.” Filmul a fost perceput ca fiind excesiv de antipakistanez.
Aceste succese au fost urmate de o serie de filme care au eșuat la box office. În Yeh Zindagi Ka Safar (2001), a interpretat rolul unei cântărețe de succes care a fost abandonată de mama ei în momentul nașterii.
În 2002, Patel a avut trei eșecuri. În Aap Mujhe Achche Achche Lagne Lage, ea a jucat rolul lui Sapna, care este închisă în custodia de protecție a propriului tată. Ea a jucat alături de Hrithik Roshan pentru a doua oară în acest film. Spre deosebire de perechea lor de succes din Kaho Naa… Pyaar Hai, filmul s-a dovedit a fi o dezamăgire și a dus la un eșec critic și comercial. Prestația lui Patel în film a fost criticată de o parte a presei, dar în timpul unui interviu a precizat că a existat o „eroare”, deoarece scena în care se explica faptul că personajul ei ar trebui să fie astmatic în film a fost editată fără să se știe că un singur cadru ar putea face o asemenea diferență, creând astfel confuzie pentru spectator cu privire la faptul că ea apare fără suflare, ca și cum ar fi exagerat sau ar plânge. Continuarea nereușită a lui Patel a continuat cu comedia Yeh Hai Jalwa a lui Kranti și David Dhawan în 2002. În același an, ea a cunoscut un succes minor de box office cu Kya Yehi Pyaar Hai, în care a jucat rolul unei tinere orientate spre carieră care respinge avansurile personajului lui Aftab Shivdasani. Apoi a cunoscut un alt succes major atunci când ultima sa lansare a anului, Humraaz, a devenit al cincilea film cu cele mai mari încasări ale anului la box office, iar interpretarea sa i-a adus o nominalizare la premiul Filmfare pentru cea mai bună actriță. În thrillerul marital Abbas-Mustan, ea a interpretat pentru prima dată un personaj cu nuanțe negative. Ea a jucat rolul iubitei lui Akshaye Khanna, care se căsătorește cu Bobby Deol pentru a pune mâna pe averea acestuia – dar, văzând onestitatea lui Bobby, personajul ei se predă lui. Taran Adarsh a comentat: „Amisha Patel este doar bine în rolul iubitei lui Akshaye (prima jumătate), dar splendidă în rolul soției lui Bobby (a doua jumătate). Această performanță ar trebui să-i reducă la tăcere cu siguranță pe detractorii ei. De asemenea, ea a arătat cel mai bine cu ținute admirabile și un machiaj perfect.”
Faza de luptă (2003-2006)
În perioada 2003-2006, cariera de actriță a lui Patel a intrat într-un declin. După succesul relativ al filmului Humraaz, a urmat un șir de filme nereușite, care va continua până în 2006. În 2003, singurele ei lansări au fost filmul în limba tamilă Pudhiya Geethai și filmul hindi Parwana al lui Deepak Bahry. În 2004 au urmat lansările sale din 2004, comedia Suno Sasurjee a lui Vimal Kumar, o producție amânată din 2000, și al doilea film în limba telugu, Naani. În acel an a apărut, de asemenea, în videoclipurile muzicale pentru O Meri Jaan și Hai Kasam Tu Na Ja ale lui Adnan Sami.
În 2005, a jucat în thriller-ul Vaada al lui Satish Kaushik, interpretând rolul soției infidele a lui Arjun Rampal, care este urmărită de fostul ei iubit obsesiv. În următoarea ei lansare, Elaan, a jucat rolul unui reporter TV. Ulterior, a apărut în drama istorică Mangal Pandey: The Rising, de Ketan Mehta, unde a jucat rolul lui Jwala, o văduvă bengaleză care este salvată de la comiterea Sati de un comandant britanic. Patel a fost distribuită ca înlocuitoare a lui Aishwarya Rai la recomandarea lui Aamir Khan, care a fost impresionat de nivelul ei de IQ atunci când a văzut-o la BBC în cadrul segmentului Question Time India în 2003. Filmul, care a văzut-o pentru prima dată într-un rol deglorificat, s-a dovedit a fi un film cu încasări medii la box office. Printre celelalte lansări ale ei din acel an se numără Zameer: The Fire Within, o producție amânată din 2001, și filmul Telugu Narasimhudu, ambele eșuate la box office.
Patel a jucat în șase filme în 2006, toate eșuate din punct de vedere comercial. Ea a apărut pentru prima dată alături de Akshay Kumar și Karisma Kapoor în drama muzicală a lui Suneel Darshan, Mere Jeevan Saathi, o producție întârziată din 2003. În cea de-a doua lansare, Humko Tumse Pyaar Hai, a interpretat rolul unei fete oarbe din sat care rămâne blocată într-un triunghi amoros după ce a suferit o operație la ochi. Producția a fost întreruptă încă din 2002 din cauza decesului regizorului-producător, până când iubitul de atunci al lui Patel, Vikram Bhatt, a luat asupra sa sarcina de a finaliza proiectul. Filmul a avut o lansare limitată și nu a reușit să performeze la box office, unii critici calificându-l drept „învechit”. În Teesri Aankh: Camera ascunsă, Patel a jucat rolul unei fete mute care asistă la o crimă. Ea a învățat limbajul semnelor pentru a se potrivi rolului. Apoi a fost distribuită în Tathastu, bazat pe thrillerul lui Denzel Washington, John Q (2002).
Cea de-a cincea lansare a lui Patel în 2006, Ankahee, i-a adus laude din partea criticilor, în ciuda eșecului său la box office. Filmul s-a axat pe o relație extraconjugală, Patel jucând rolul unei gospodine al cărei soț o înșală cu un model. Pentru a înțelege mentalitatea unei soții înșelate, Patel a vorbit cu propria ei bunică, care a trecut printr-o situație similară. Diganta Guha de la Hindustan Times a notat „…interpretarea lui Ameesha este cea care îți rămâne în minte. Ea este demnitatea personificată în film, jucând rolul unei femei trădate în căsnicie, făcând totul pentru a o salva și, în cele din urmă, alegându-și propria cale.” Mai târziu, în același an, a apărut alături de Akshaye Khanna și Priyanka Chopra în filmul Aap Ki Khatir al lui Dharmesh Darshan.
Succes reînnoit (2007-2009)
După ce a apărut într-o serie de eșecuri de box office în perioada 2003-2006, perspectivele carierei lui Patel au început să se îmbunătățească în 2007. Prima ei lansare în acel an a fost comedia dramatică de ansamblu Honeymoon Travels Pvt. Ltd.. Filmul cu buget redus a obținut un succes moderat la box office. Patel a jucat rolul soției vorbărețe a lui Karan Khanna, care încearcă să depășească înclinațiile gay ale soțului ei. Momentul ei comic din film a fost bine primit. Mai târziu, în 2007, ea a jucat alături de Akshay Kumar în filmul de succes al lui Priyadarshan, Bhool Bhulaiyaa, în rolul unei fete adoptate respinse care este acuzată că încearcă să întrerupă căsătoria iubitei sale din copilărie.
Într-o încercare de a-și reînnoi imaginea, Patel a apărut într-un număr de bikini, Lazy Lamhe, în filmul lui Kunal Kohli, Thoda Pyaar Thoda Magic (2008). Ea a învățat scuba diving pentru cântecul care a durat 15 zile pentru a fi finalizat. Deși filmul a eșuat la box-office, Patel a reușit să atragă atenția pentru apariția ei.
Proiecte amânate și amânate (2009-2011)
După lansarea lui Thoda Pyaar Thoda Magic, Patel a semnat pentru două comedii; Run Bhola Run și Chatur Singh Two Star. Cu toate acestea, ambele filme au fost amânate continuu, deși au fost finalizate în 2009. Ea a încercat apoi o revenire, semnând pentru Power al lui Rajkumar Santoshi, dar filmul a fost abandonat după opt zile de filmare principală. În ciuda încercărilor repetate de a obține un rol principal, Patel a renunțat la mai multe proiecte din diverse motive.
După o perioadă sabatică de doi ani și jumătate, a revenit în industria cinematografică Telugu într-un rol scurt în Parama Veera Chakra (2011) alături de Nandamuri Balakrishna; filmul a eșuat.În același an, mult întârziatul Chatur Singh Two Star a văzut lumina zilei după trei ani. Run Bhola Run Run rămâne nelansat în urma închiderii companiei de producție Shree Ashtavinayak Cine Vision, în ciuda faptului că trailerul și afișele au fost prezentate la sfârșitul anului 2010.
Producție și noi perspective (2011-prezent)
La 23 aprilie 2011, Patel a găzduit un eveniment de lansare a companiei sale de producție, Ameesha Patel Productions, în colaborare cu prietenul și partenerul ei de afaceri Kuunal Goomer. Prima lor producție de casă, Desi Magic, a fost lansată în cadrul unui eveniment pe 2 aprilie 2013.
În 2013, Patel a revenit în cinematografia hindi cu o apariție specială în filmul Race 2 al lui Abbas-Mustan, înlocuind-o pe Sameera Reddy în rolul asistentei șovăielnice a lui Anil Kapoor. Deși filmul a fost respins de critică, a ieșit un succes de box office. A urmat un rol principal alături de Neil Nitin Mukesh în Shortcut Romeo, un remake hindi al succesului Tamil Thiruttu Payale din 2006. Filmul s-a deschis cu recenzii mixte și a avut o performanță slabă la box-office.
În 2018, a jucat un rol de vedetă de film în comedia de acțiune de ansamblu Bhaiaji Superhit alături de Sunny Deol, o producție în pregătire din 2012. Filmul a fost primit slab de critici.
În 2019, ea a intrat în reality show-ul Bigg Boss 13 cu o întorsătură. Ea a fost văzută ca maalkin al casei pentru prima săptămână pentru a da diferite sarcini interesante colegilor de casă.
În martie 2020 a anunțat un film Punjabi Fauji Band sub propria casă de producție, Magnificent Films Production.