Debut og første succes (2000-2002)

Patels første mulighed for at spille skuespil kom i form af et tilbud fra hendes fars skolekammerat, Rakesh Roshan, om at spille med over for hans søn, Hrithik Roshan, i Kaho Naa… Pyaar Hai (2000). Tilbuddet kom umiddelbart efter, at hun var blevet færdig med gymnasiet, men hun afslog projektet, fordi hun ønskede at fortsætte sin uddannelse i USA. Derefter erstattede Kareena Kapoor hende, men heldigvis droppede Kapoor ud et par dage inde i de primære optagelser, og Patel fik muligheden igen under en familiefrokost. Hun indvilligede denne gang gerne i at lave projektet. Rollen som en overstrømmende forelsket collegepige, der gennemgår en pinefuld tid med at miste sin kæreste og genfinde et mere modent forhold, gav Patel mulighed for at optræde. Filmen blev en bragende succes og etablerede Patel som en voksende stjerne, hvilket indbragte hende priser for bedste debut ved en række prisuddelinger. I sin anden film, det telugu-sprogede drama Badri, spillede hun hovedrollen over for Pawan Kalyan. Filmen var en stor succes og indtjente mere end 120 millioner Rs i Indien.

2001 var hun med i Anil Sharmas grænseoverskridende romantik Gadar: Ek Prem Katha, sammen med Sunny Deol. Patel skrev under længe før hun skød sig selv i rampelyset med Kaho Naa… Pyaar Hai og var blandt de 22 piger, der blev screen-testet blandt 500 piger, der kom til audition til filmen. Patel havde været igennem en 12 timers audition, før hun fik rollen. Filmen blev årets mest indtjenende film og det største hit i det 21. århundrede med en indtjening på 973 mio. rupi i Indien. Filmen foregår under den indisk-pakistanske krig i 1947 og havde Patel i rollen som Sakeena, en muslimsk pige, der finder tilflugt i Deols hus under urolighederne og efterfølgende falder for ham. Hendes præstation blev rost og indbragte hende Filmfare Special Performance Award samt nomineringer for bedste skuespillerinde ved forskellige prisuddelinger. Taran Adarsh fra IndiaFM konkluderede: “Selv om Amisha Patel kun er én film gammel, fortjener hun fuld anerkendelse for at håndtere den komplekse rolle med elegance. Hun ligner den karakter, hun portrætterer, og imponerer med en naturlig præstation.” Filmen blev opfattet som værende overdrevent anti-pakistansk.

Disse succeser blev efterfulgt af en række film, der floppede ved kassen. I Yeh Zindagi Ka Safar (2001) spillede hun en succesfuld sangerinde, som blev forladt af sin mor, da hun blev født.

I 2002 havde Patel tre fiaskoer. I Aap Mujhe Achche Lagne Lage spillede hun rollen som Sapna, der er buret inde i beskyttende forvaring hos sin egen far. Hun spillede sammen med Hrithik Roshan for anden gang i denne film. I modsætning til deres succesfulde parring i Kaho Naa… Pyaar Hai, viste filmen sig at være en skuffelse og resulterede i en kritisk og kommerciel fiasko. Patels præstation i filmen blev kritiseret af en del af medierne, men under et interview forklarede hun, at der var tale om en “fejl”, fordi den scene, der forklarede, at hendes karakter skulle være astmatiker i filmen, blev klippet ud uden at vide, at et enkelt skud ville gøre en sådan forskel, hvilket skabte forvirring hos seeren om, at hun virker forpustet, som om hun overspiller eller græder. Patels mislykkede opfølgning fortsatte med Kranti og David Dhawans komedie Yeh Hai Jalwa i 2002. Samme år fik hun mindre kassesucces med Kya Yehi Pyaar Hai, hvor hun spillede en karriereorienteret ung kvinde, der afviser tilnærmelserne fra Aftab Shivdasanis karakter. Derefter fik hun endnu en stor succes, da hendes sidste udgivelse i år, Humraaz, blev årets femte mest indtjenende film i biografen, og hendes præstation indbragte hende en nominering til Filmfare Best Actress Award. I Abbas-Mustans ægteskabsthriller spillede hun for første gang en karakter med negative nuancer. Hun spillede Akshaye Khannas kæreste, som gifter sig med Bobby Deol for at få fat i hans rigdom – men da hun ser Bobbys ærlighed, overgiver hendes karakter sig til ham. Taran Adarsh kommenterede: “Amisha Patel er lige akkurat okay som Akshayes elskerinde (første halvdel), men pragtfuld som Bobbys kone (anden halvdel). Denne præstation burde helt sikkert få hendes kritikere til at tie stille. Desuden har hun set sig bedst ud med beundringsværdige outfits og perfekt makeup.”

Kampfase (2003-2006)

I 2003 til 2006 gik Patels skuespillerkarriere ind i en nedtur. Efter den relative succes med Humraaz fulgte hendes række af mislykkede film, og den ville fortsætte indtil 2006. I 2003 var hendes eneste udgivelser den tamilsksprogede film Pudhiya Geethai og den hindi film Deepak Bahrys Parwana. Hendes udgivelser i 2004, Vimal Kumars komedie Suno Sasurjee, en forsinket produktion siden 2000, og hendes anden telugu-film Naani, fulgte i 2004. Det år medvirkede hun også i musikvideoerne til O Meri Jaan og Hai Kasam Tu Na Ja af Adnan Sami.

I 2005 spillede hun hovedrollen i Satish Kaushiks thriller Vaada, hvor hun spillede Arjun Rampals utro kone, der bliver forfulgt af sin besatte ekskæreste. I sin næste film, Elaan, spillede hun en tv-reporter. Senere medvirkede hun i Ketan Mehtas historiske drama Mangal Pandey: The Rising, hvor hun spillede rollen som den bløde Jwala, en bengalsk enke, der bliver reddet fra at begå Sati af en britisk kommandant. Patel blev castet som erstatning for Aishwarya Rai efter anbefaling fra Aamir Khan, som var imponeret over hendes IQ-niveau, da han så hende på BBC i forbindelse med Question Time India i 2003. Filmen, som så hende for første gang i en deglamoriseret rolle, blev en gennemsnitlig indtjening i biografen. Hendes andre udgivelser det år omfatter Zameer: The Fire Within, en forsinket produktion siden 2001, og Telugu-filmen Narasimhudu, som begge mislykkedes ved billetlugerne.

Patel medvirkede i seks film i 2006, som alle mislykkedes kommercielt. Hun optrådte første gang sammen med Akshay Kumar og Karisma Kapoor i Suneel Darshans musikdrama Mere Jeevan Saathi, en forsinket produktion siden 2003. I hendes anden udgivelse, Humko Tumse Pyaar Hai, spillede hun en blind landsbypige, der bliver fanget i en kærlighedstriangel efter at have gennemgået en øjenoperation. Produktionen blev standset siden 2002 på grund af instruktørens og producentens død, indtil Patels daværende kæreste, Vikram Bhatt, tog sig af at færdiggøre projektet. Filmen fik en begrænset udgivelse og klarede sig ikke godt i biografen, og nogle kritikere betegnede den som “forældet”. I Teesri Aankh: The Hidden Camera spillede Patel rollen som en stum pige, der bliver vidne til et mord. Hun lærte tegnsprog for at passe til rollen. Hun blev derefter castet i Tathastu, der er baseret på Denzel Washingtons thriller John Q (2002).

Patels femte udgivelse i 2006, Ankahee, indbragte hende ros fra kritikerne på trods af dens fiasko i biografen. Filmen drejede sig om en udenomsægteskabelig affære, hvor Patel spillede en husmor, hvis mand er hende utro med en model. For at forstå en forurettet hustrus mentalitet talte Patel med sin egen bedstemor, som havde været udsat for en lignende situation. Diganta Guha fra Hindustan Times bemærkede “…det er Ameesha’s præstation, der bliver hængende i ens hukommelse. Hun er den personificerede værdighed i filmen, hvor hun spiller en kvinde, der bliver forrådt i et ægteskab, går alt for at redde det og til sidst vælger sin egen vej.” Senere samme år optrådte hun sammen med Akshaye Khanna og Priyanka Chopra i Dharmesh Darshans Aap Ki Khatir.

Fornyet succes (2007-2009)

Efter at have medvirket i en række flopfilm i perioden 2003-2006 begyndte Patels karriereudsigter at blive bedre i 2007. Hendes første udgivelse i det år var ensemblekomediedramaet Honeymoon Travels Pvt. Ltd.. Den lavbudgetfilm opnåede en moderat succes ved kassen. Patel spillede rollen som Karan Khannas snakkesalige kone, der forsøger at overvinde sin mands homoseksuelle tilbøjeligheder. Hendes komiske timing i filmen blev godt modtaget. Senere i 2007 spillede hun sammen med Akshay Kumar i Priyadarshans hit Bhool Bhulaiyaa som en afvist adopteret pige, der beskyldes for at forsøge at forstyrre sit barndomsforelskede barns ægteskab.

I et forsøg på at forny sit image optrådte Patel i et bikini-nummer, Lazy Lamhe, i Kunal Kohli’s Thoda Pyaar Thoda Magic (2008). Hun lærte dykning til sangen, der tog 15 dage at gennemføre. Selv om filmen floppede ved billetlugerne, lykkedes det Patel at få opmærksomhed for sin optræden.

Forsinkede og skrinlagte projekter (2009-2011)

Efter udgivelsen af Thoda Pyaar Thoda Magic, skrev Patel under på to komedier; Run Bhola Run og Chatur Singh Two Star. Begge film blev dog løbende forsinket på trods af, at de blev færdiggjort i 2009. Hun forsøgte dernæst et comeback ved at skrive under på Rajkumar Santoshis Power, men filmen blev lagt på hylden efter otte dage af hovedoptagelserne. Trods gentagne forsøg på at få en hovedrolle droppede Patel ud af flere projekter af forskellige årsager.

Efter et sabbatår på to og et halvt år gjorde hun comeback i Telugu-filmindustrien i en kort rolle i Parama Veera Chakra (2011) sammen med Nandamuri Balakrishna; filmen floppede.Samme år så den længe forsinkede Chatur Singh Two Star dagens lys efter tre år. Run Bhola Run er stadig ikke blevet udgivet efter lukningen af produktionsselskabet Shree Ashtavinayak Cine Vision, selv om traileren og plakaterne blev afsløret i slutningen af 2010.

Produktion og nye perspektiver (2011-nutid)

Den 23. april 2011 var Patel vært for en begivenhed, hvor hun lancerede sit produktionsselskab, Ameesha Patel Productions, i samarbejde med sin ven og forretningspartner Kuunal Goomer. Deres første egenproduktion, Desi Magic, blev lanceret ved en begivenhed den 2. april 2013.

I 2013 vendte Patel tilbage til den indiske biograf med en særlig optræden i Abbas-Mustans Race 2, hvor hun erstattede Sameera Reddy som Anil Kapoors pjattede assistent. Selv om filmen blev kritiseret af kritikerne, blev den en succes ved billetlugerne. Hun fulgte den op med en hovedrolle ved siden af Neil Nitin Mukesh i Shortcut Romeo, en Hindi genindspilning af det tamilske hit Thiruttu Payale fra 2006. Filmen åbnede med blandede anmeldelser og klarede sig dårligt ved billetlugerne.

I 2018 spillede hun en filmstjerne i ensemble-actionkomedien Bhaiaji Superhit sammen med Sunny Deol, en produktion, der har været undervejs siden 2012. Filmen blev dårligt modtaget af kritikerne.

I 2019 deltog hun i realityshowet Bigg Boss 13 med et twist. Hun blev set som husets maalkin i den første uge for at give forskellige interessante opgaver til husets beboere.

I marts 2020 annoncerede hun en Punjabi-film Fauji Band under sit eget produktionshus, Magnificent Films Production.