Debüt und erster Erfolg (2000-2002)
Patels erste Gelegenheit zur Schauspielerei ergab sich durch ein Angebot des Schulfreundes ihres Vaters, Rakesh Roshan, an der Seite seines Sohnes, Hrithik Roshan, in Kaho Naa… Pyaar Hai (2000) zu spielen. Das Angebot kam unmittelbar nach ihrem Highschool-Abschluss, aber sie lehnte das Projekt ab, weil sie ihre Ausbildung in den USA fortsetzen wollte. Danach wurde sie durch Kareena Kapoor ersetzt, aber glücklicherweise stieg Kapoor nach ein paar Tagen der Dreharbeiten aus, und Patel bekam die Gelegenheit, während eines Familienessens noch einmal zu drehen. Diesmal willigte sie bereitwillig in das Projekt ein. Die Rolle eines überschwänglich verliebten College-Mädchens, das eine quälende Zeit durchlebt, als sie ihren Geliebten verliert und eine reifere Beziehung wiederfindet, gab Patel viel Raum für ihre Darstellung. Der Film war ein durchschlagender Erfolg und etablierte Patel als aufstrebenden Star, der ihr bei einer Reihe von Preisverleihungen Auszeichnungen für das beste Debüt einbrachte. In ihrem zweiten Film, dem Telugu-Drama Badri, spielte sie an der Seite von Pawan Kalyan. Der Film war ein großer Erfolg und spielte in Indien mehr als 120 Millionen Rupien ein.
2001 spielte sie in Anil Sharmas grenzüberschreitender Romanze Gadar: Ek Prem Katha, an der Seite von Sunny Deol. Patel unterschrieb einen Vertrag, lange bevor sie mit Kaho Naa… Pyaar Hai ins Rampenlicht rückte. Sie gehörte zu den 22 Mädchen, die von 500 Mädchen, die zum Vorsprechen für den Film kamen, getestet wurden. Patel hatte ein 12-stündiges Vorsprechen hinter sich, bevor sie die Rolle bekam. Der Film wurde zum umsatzstärksten Film des Jahres und zum größten Hit des 21. Jahrhunderts mit einem Einspielergebnis von 973 Millionen Rupien in Indien. Er spielt während des indisch-pakistanischen Krieges von 1947 und zeigt Patel als Sakeena, ein muslimisches Mädchen, das während der Unruhen Zuflucht in Deols Haus findet und sich in ihn verliebt. Ihre Leistung wurde gelobt und brachte ihr den Filmfare Special Performance Award sowie Nominierungen als beste Schauspielerin bei verschiedenen Preisverleihungen ein. Taran Adarsh von IndiaFM schlussfolgerte: „Obwohl sie erst einen Film gedreht hat, verdient Amisha Patel die volle Punktzahl dafür, dass sie die komplexe Rolle mit Eleganz gemeistert hat. Sie sieht der Figur, die sie verkörpert, ähnlich und beeindruckt mit einer natürlichen Darstellung.“ Der Film wurde als übertrieben anti-pakistanisch empfunden.
Den Erfolgen folgten eine Reihe von Filmen, die an den Kinokassen floppten. In Yeh Zindagi Ka Safar (2001) spielte sie eine erfolgreiche Sängerin, die bei ihrer Geburt von ihrer Mutter verlassen wurde.
Im Jahr 2002 hatte Patel drei Misserfolge. In Aap Mujhe Achche Lagne Lage spielte sie die Rolle der Sapna, die in der Schutzhaft ihres eigenen Vaters eingesperrt ist. In diesem Film spielte sie zum zweiten Mal an der Seite von Hrithik Roshan. Im Gegensatz zu ihrer Erfolgspaarung in Kaho Naa… Pyaar Hai, erwies sich der Film als Enttäuschung und wurde ein kritischer und kommerzieller Misserfolg. Patels Leistung in dem Film wurde von einem Teil der Medien kritisiert, aber in einem Interview stellte sie klar, dass es sich um einen „Fehler“ handelte, weil die Szene, in der erklärt wird, dass ihre Figur im Film an Asthma leidet, herausgeschnitten wurde, ohne zu wissen, dass eine einzige Einstellung einen solchen Unterschied machen würde, was beim Zuschauer Verwirrung darüber stiftete, dass sie außer Atem zu sein schien, als würde sie übertreiben oder weinen. Patels erfolgloser Weg setzte sich 2002 mit Kranti und David Dhawans Komödie Yeh Hai Jalwa fort. Im selben Jahr feierte sie einen kleinen Kassenerfolg mit Kya Yehi Pyaar Hai, in dem sie eine karriereorientierte junge Frau spielte, die die Annäherungsversuche von Aftab Shivdasanis Figur zurückweist. Ihr letzter Film des Jahres, Humraaz, wurde zum fünftbesten Film des Jahres an den Kinokassen und ihre Leistung brachte ihr eine Nominierung für den Filmfare Award als beste Schauspielerin ein. In dem Abbas-Mustan-Ehekrimi spielte sie zum ersten Mal eine Figur mit negativen Schattierungen. Sie spielte die Freundin von Akshaye Khanna, die Bobby Deol heiratet, um an seinen Reichtum heranzukommen – doch als sie Bobbys Ehrlichkeit sieht, gibt ihre Figur ihm nach. Taran Adarsh kommentierte: „Amisha Patel ist gerade noch okay als Akshayes Geliebte (erste Hälfte), aber großartig als Bobbys Frau (zweite Hälfte). Diese Leistung sollte ihre Kritiker sicher zum Schweigen bringen. Außerdem hat sie sich mit bewundernswerten Outfits und perfektem Make-up von ihrer besten Seite gezeigt.“
Kampfphase (2003-2006)
In den Jahren 2003 bis 2006 erlebte Patels Schauspielkarriere eine Flaute. Nach dem relativen Erfolg von Humraaz folgte eine Reihe erfolgloser Filme, die bis 2006 andauern sollte. Im Jahr 2003 waren ihre einzigen Veröffentlichungen der tamilische Film Pudhiya Geethai und der Hindi-Film Parwana von Deepak Bahry. Ihre Veröffentlichungen im Jahr 2004, Vimal Kumars Komödie Suno Sasurjee, eine seit 2000 verzögerte Produktion, und ihr zweiter Telugu-Film Naani, folgten. In diesem Jahr trat sie auch in den Musikvideos zu O Meri Jaan und Hai Kasam Tu Na Ja von Adnan Sami auf.
2005 spielte sie in Satish Kaushiks Thriller Vaada die Rolle der untreuen Ehefrau von Arjun Rampal, die von ihrem obsessiven Ex-Liebhaber verfolgt wird. In ihrem nächsten Film, Elaan, spielte sie eine TV-Reporterin. Später spielte sie in Ketan Mehtas Historiendrama Mangal Pandey: The Rising die Rolle der sanftmütigen Jwala, einer bengalischen Witwe, die von einem britischen Offizier davor bewahrt wird, Sati zu begehen. Patel wurde auf Empfehlung von Aamir Khan als Ersatz für Aishwarya Rai gecastet, der von ihrem Intelligenzniveau beeindruckt war, als er sie 2003 in der BBC in der Rubrik „Question Time India“ sah. Der Film, in dem sie zum ersten Mal in einer deglamorierten Rolle zu sehen war, erzielte an den Kinokassen nur durchschnittliche Einspielergebnisse. Zu ihren weiteren Veröffentlichungen in diesem Jahr gehören Zameer: The Fire Within, eine Produktion, die sich seit 2001 verzögert hatte, und der Telugu-Film Narasimhudu, die beide an den Kinokassen scheiterten.
Patel wirkte 2006 in sechs Filmen mit, die alle kommerziell scheiterten. Ihre erste Rolle hatte sie an der Seite von Akshay Kumar und Karisma Kapoor in Suneel Darshans Musikdrama Mere Jeevan Saathi, das seit 2003 nicht mehr produziert wurde. In ihrem zweiten Film, Humko Tumse Pyaar Hai, spielte sie ein blindes Dorfmädchen, das nach einer Augenoperation in ein Liebesdreieck gerät. Die Produktion wurde 2002 wegen des Todes des Regisseurs/Produzenten unterbrochen, bis Patels damaliger Freund Vikram Bhatt das Projekt übernahm. Der Film wurde nur in begrenztem Umfang veröffentlicht und war an den Kinokassen nicht erfolgreich, da einige Kritiker ihn als „veraltet“ bezeichneten. In Teesri Aankh: Die versteckte Kamera spielte Patel die Rolle eines stummen Mädchens, das Zeugin eines Mordes wird. Sie lernte die Gebärdensprache, um in diese Rolle zu passen. Als nächstes war sie in Tathastu zu sehen, einem Film, der auf Denzel Washingtons Thriller John Q (2002) basiert.
Patels fünfter Film im Jahr 2006, Ankahee, wurde von der Kritik gelobt, obwohl er an den Kinokassen scheiterte. Der Film drehte sich um eine außereheliche Affäre, in der Patel eine Hausfrau spielt, deren Mann sie mit einem Model betrügt. Um die Mentalität einer betrogenen Ehefrau zu verstehen, sprach Patel mit ihrer eigenen Großmutter, die eine ähnliche Situation durchgemacht hatte. Diganta Guha von der Hindustan Times bemerkte: „…es ist Ameeshas Leistung, die im Gedächtnis bleibt. Sie ist die personifizierte Würde in diesem Film, sie spielt eine Frau, die in ihrer Ehe betrogen wurde, alles tut, um sie zu retten und am Ende ihren eigenen Weg wählt.“ Später im selben Jahr spielte sie an der Seite von Akshaye Khanna und Priyanka Chopra in Dharmesh Darshans Aap Ki Khatir.
Erneuter Erfolg (2007-2009)
Nach einer Reihe von Flops in den Jahren 2003-2006 begannen sich Patels Karriereaussichten 2007 zu verbessern. Ihre erste Veröffentlichung in diesem Jahr war das Ensemble-Komödiendrama Honeymoon Travels Pvt. Ltd. Der Low-Budget-Film erzielte einen mäßigen Erfolg an den Kinokassen. Patel spielte die Rolle der redseligen Ehefrau von Karan Khanna, die versucht, die homosexuellen Neigungen ihres Mannes zu überwinden. Ihr komödiantisches Timing in dem Film kam gut an. Später im Jahr 2007 spielte sie an der Seite von Akshay Kumar in Priyadarshans Hit Bhool Bhulaiyaa ein zurückgewiesenes Adoptivmädchen, das beschuldigt wird, die Hochzeit ihrer Jugendliebe stören zu wollen.
In einem Versuch, ihr Image zu erneuern, trat Patel in einer Bikini-Nummer, Lazy Lamhe, in Kunal Kohlis Thoda Pyaar Thoda Magic (2008) auf. Für den Song, dessen Fertigstellung 15 Tage dauerte, lernte sie das Tauchen. Obwohl der Film an den Kinokassen floppte, gelang es Patel, mit ihrem Auftritt Aufmerksamkeit zu erregen.
Verzögerte und auf Eis gelegte Projekte (2009-2011)
Nach der Veröffentlichung von Thoda Pyaar Thoda Magic unterschrieb Patel für zwei Komödien: Run Bhola Run und Chatur Singh Two Star. Beide Filme wurden jedoch immer wieder verschoben, obwohl sie 2009 fertiggestellt wurden. Als Nächstes versuchte sie ein Comeback, indem sie für Rajkumar Santoshis Power unterschrieb, aber der Film wurde nach acht Tagen der Dreharbeiten auf Eis gelegt. Trotz wiederholter Versuche, eine Hauptrolle zu ergattern, stieg Patel aus verschiedenen Gründen aus mehreren Projekten aus.
Nach einer zweieinhalbjährigen Auszeit gab sie mit Parama Veera Chakra (2011) an der Seite von Nandamuri Balakrishna ein kurzes Comeback in der Telugu-Filmindustrie; der Film floppte.
Im selben Jahr erblickte der lange verzögerte Chatur Singh Two Star nach drei Jahren das Licht der Welt. Run Bhola Run blieb nach der Schließung der Produktionsfirma Shree Ashtavinayak Cine Vision unveröffentlicht, obwohl der Trailer und die Plakate bereits Ende 2010 enthüllt wurden.
Produktion und neue Perspektiven (2011-heute)
Am 23. April 2011 veranstaltete Patel eine Veranstaltung, bei der sie ihre Produktionsfirma Ameesha Patel Productions in Zusammenarbeit mit ihrem Freund und Geschäftspartner Kuunal Goomer vorstellte. Ihre erste Eigenproduktion, Desi Magic, wurde bei einer Veranstaltung am 2. April 2013 vorgestellt.
Im Jahr 2013 kehrte Patel mit einem besonderen Auftritt in Abbas-Mustans Race 2 ins Hindi-Kino zurück, wo sie Sameera Reddy als Anil Kapoors schrullige Assistentin ersetzte. Obwohl der Film von der Kritik abgelehnt wurde, wurde er ein Kassenerfolg. Danach spielte sie die Hauptrolle an der Seite von Neil Nitin Mukesh in Shortcut Romeo, einem Hindi-Remake des Tamil-Hits Thiruttu Payale von 2006. Der Film erhielt gemischte Kritiken und schnitt an den Kinokassen schlecht ab.
Im Jahr 2018 spielte sie einen Filmstar in der Ensemble-Actionkomödie Bhaiaji Superhit an der Seite von Sunny Deol, eine Produktion, die seit 2012 in Arbeit war. Der Film wurde von den Kritikern schlecht aufgenommen.
Im Jahr 2019 nahm sie an der Reality-Show Bigg Boss 13 teil, mit einer Wendung. In der ersten Woche war sie als Maalkin des Hauses zu sehen, um den Hausbewohnern verschiedene interessante Aufgaben zu stellen.
Im März 2020 kündigte sie einen Punjabi-Film Fauji Band unter ihrer eigenen Produktionsfirma, Magnificent Films Production, an.