Mehak Pahwa*, BS Sidhu, Rajnish Raj e Eish Kumar

Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India

Autor correspondente: Dr. Mehak Pahwa (garg)
Psiquiatria Residente Junior
Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina do Governo, Patiala, Índia
Tel: 91 905 188 8070
E-mail:

Data de recebimento: 29 de maio de 2015; Data de aceitação: 06 de agosto de 2015; Data de publicação: 12 de agosto de 2015

Citação: Pahwa M, Sidhu BS, Raj R, Kumar E (2015) Tramadol vs. Buprenorphine para o Tratamento da Dependência de Opiáceos: Um Estudo Comparativo. J Addict Res Ther 6:239. doi:10.4172/2155-6105.1000239

Copyright: © 2015 Pahwa M, et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Creative Commons Attribution License, que permite o uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original e a fonte sejam creditados.

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Abstract

Background: O tramadol é um analgésico sintético atípico de ação central e seu metabolito o-demetiltramadol (+)-o-demetiltramadol (conhecido como m1), tem maior afinidade com o receptor mu-opioide, o que o torna um candidato ao tratamento de retirada de opiáceos. O m1, parece ter baixo potencial de abuso e é um analgésico não programado.

Meta e objetivo: comparar os efeitos e utilidade clínica relativa do Tramadol e da Buprenorfina no tratamento da retirada de heroína em pacientes dependentes de opióides.

Métodos: Um estudo randomizado de desenho de grupo paralelo de rótulo aberto, 70 pacientes com dependência opióide com uso diário de heroína igual a 1-10 mg, 10-20 mg, >20 mg de metadona usando amostra proporcional estratificada foram designados em dois grupos de tratamento, ou seja, Tramadol e Buprenorfina. Foi seguido um horário flexível de dosagem e a droga foi titulada usando (COWS) Clinical Opiate Withdrawal Scale e (CGI) Clinical Global Impression

Resultados: Houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos em pacientes com nível moderado de dependência com 78% do grupo Tramadol e 57% do grupo Buprenorfina completaram a desintoxicação ao final de 12 semanas. Considerando que pacientes com nível grave de dependência tiveram que ser mantidos com buprenorfina e desintoxicação não puderam ser completados com alta taxa de desintoxicação no grupo do tramadol

Discussão: O tramadol tem boa eficácia na desintoxicação e prevenção de recaídas em pacientes com nível moderado de dependência opióide em comparação com a buprenorfina, enquanto a buprenorfina é melhor para tratamento de manutenção e é de maior utilidade clínica em nível grave de dependência opióide onde a terapia de manutenção é necessária.

Introdução

Muitas medicações têm sido utilizadas nos últimos trinta anos para o tratamento da retirada de opióides, incluindo metadona, LAAM, propoxifeno, clonidina, buprenorfina parenteral e, mais recentemente, buprenorfina sublingual. Verificou-se que cada um deles tem forças e limitações clínicas. O Tramadol é um analgésico sintético atípico de ação central. Em sua forma original, o tramadol existe como uma mistura racémica de dois enantiômeros ativos que sofrem biotransformação hepática para formar compostos N e O-demetilados. O metabolito O-demetilado, (+)-O-demetiltramadol (conhecido como M1), tem maior afinidade para o receptor mu-opioide do que o composto pai e é responsável pela atividade mu-opioide do tramadol, e é principalmente devido à sua ligação ao micro receptor . Apesar desta atividade do micro receptor, o tramadol parece ter baixo potencial de abuso e foi aprovado como analgésico não programado nos EUA em 1994, baseado em grande parte na experiência epidemiológica, e uma série de estudos animais e humanos sugeriram que ele tinha baixo potencial de abuso. O perfil farmacológico do tramadol o torna um candidato ao tratamento de retirada de opiáceos; enquanto que a buprenorfina tem alto potencial de abuso.

Metas e objetivo

Comparar os efeitos e utilidade clínica relativa do tramadol e da buprenorfina no tratamento da retirada de heroína em pacientes dependentes de opiáceos.

Materiais e Métodos

– Estudo randomizado de desenho de grupo paralelo de rótulo aberto foi feito em uma unidade de deaddiction de um hospital terciário na Índia (Punjab)

– Os critérios de inclusão para este estudo foram Sexo masculino, heroína como droga de escolha, dependência física opióide atual (i.e, sintomas de abstinência), e nenhum abuso atual de analgésicos opióides orais.

– Os critérios de exclusão incluíram sexo feminino, doença mental grave (por exemplo, esquizofrenia), problema médico significativo (por exemplo histórico de convulsões ou hipertensão), nenhum outro abuso simultâneo de drogas, ou seja, álcool ou benzodiazepina.

– 82 Paciente do sexo masculino na faixa etária de 20 a 50 anos que preenchia os critérios de inclusão foram categorizados em três grupos como leves, moderados e severos com base na quantidade de uso diário de heroína, i.e. <10 mg de equivalente de metadona, 10-20 mg de equivalente de metadona e >20 mg de equivalente de metadona.

– Havia 35 pacientes que preenchiam os critérios para uso de drogas leves, 32 para moderadas e 15 que preenchiam os critérios para uso de drogas severas. Dentre esses pacientes foram comparados por características sociodemográficas e foi feita uma amostragem aleatória estratificada proporcional e os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos de tratamento (ou seja, tramadol e buprenorfina) em cada categoria.

– Houve 12 desistências deixando um total de 70 pacientes: 30 no grupo leve (15 cada), 28 no grupo moderado (14 cada categoria), e 12 no grupo grave (6 em cada categoria).

– Foram feitas investigações de base e após 8-12 horas da última ingestão de heroína e o tratamento foi iniciado com 2 mg de buprenorfina e 100 mg de tramadol que foi gradualmente aumentado conforme os sintomas de abstinência do paciente.

– Foi seguido um cronograma de dosagem flexível e a dose foi titulada com base na avaliação objetiva e subjetiva usando a Escala de Retirada de Opiáceos Clínicos (COWS) e a Impressão Global Clínica (CGI) .

– Os pacientes foram desintoxicados em regime de internação e seguidos com tratamento ambulatorial intensivo. Medidas usando COWS e CGI foram tomadas a cada semana alternada e os pacientes foram acompanhados por 12 semanas.

Resultados

No grupo leve (1-10 mg de metadona equivalente): de 15 pacientes em cada categoria de pacientes, 8(53,33%) pacientes alcançaram remissão completa precoce e 5(33,33%) remissão parcial precoce no grupo tramadol e 36%, 46,66% respectivamente no grupo buprenorfina . Moderado (10- 20mg de metadona equivalente): de 14 pacientes no grupo tramadol: a remissão completa precoce foi alcançada por 5 (35,71) e a remissão parcial por 6 (42,85%) totalizou 78,57%, enquanto que no grupo buprenorfina, 3 (21,42%) pacientes alcançaram remissão completa e 5 (53,17%) remissão parcial totalizando 57,14% de remissão. A diferença entre os dois se deve à alta taxa de recidivas no grupo buprenorfina após a desintoxicação, ou seja, 28,57%. Grave (>20 mg de metadona) apenas 16,6% dos pacientes puderam ser mantidos no grupo tramadol, enquanto 66,66% dos pacientes foram mantidos com buprenorfina ao final de 12 semanas. Os pacientes tratados com tramadol apresentaram uma média mais alta de sintomas de abstinência quando comparados ao grupo buprenorfina e uma maior redução dos sintomas de abstinência ao longo do tempo. No grupo tramadol, o COWS médio máximo na semana1 foi de 36 e na buprenorfina foi de 24 (p=0,001) enquanto na semana 12 o COWS máximo foi de 3 no tramadol e 8 na buprenorfina (p<0).05) (Figura 1) mostrando redução gradual dos sintomas de abstinência no grupo tramadol e nenhum aumento nos sintomas de abstinência após a cessação da droga, em comparação com a queda súbita dos sintomas de abstinência no grupo buprenorfina, que foi seguida por sintomas de abstinência mais elevados ao afinar a dose ou após a cessação da droga (Figuras 2 e 3) (Tabela 1).

Tabela 1: Teste T: Escores CGI do grupo de nível moderado de dependência.

Conclusão

– Tramadol parece ter eficácia clínica comparável à buprenorfina para o tratamento de pacientes com baixos níveis de dependência opióide

– Pacientes com nível moderado de dependência; o tramadol tem maior eficácia na desintoxicação e prevenção de recidivas com potencial mínimo de abuso.

– Pacientes com forma grave e persistente de dependência são mais propensos a ter morbidade psiquiátrica coexistente e tipicamente requerem tratamento abrangente a longo prazo e na indução e manutenção da buprenorfina em tais pacientes pode ser mais eficaz do que a desintoxicação para engajar e reter pacientes em tratamento ambulatorial abrangente de dependência.

– A desintoxicação com programação de dose flexível e a adaptação do tratamento de acordo com o indivíduo tem melhores resultados em comparação com a desintoxicação rápida ou ultra-rápida de dose fixa.

Sumário /Discussão

– Tramadol tem boa eficácia na desintoxicação e prevenção de recaídas em pacientes com nível moderado de dependência opióide em comparação com a buprenorfina .

– Considerando que a buprenorfina é melhor para o tratamento de manutenção e é de maior utilidade clínica em nível severo de dependência opióide onde a terapia de manutenção é necessária .

– Estes achados, se reproduzidos em estudos maiores com desenhos de pesquisa mais fortes, têm implicações potencialmente grandes para o manejo da retirada de opióides tanto no ambiente hospitalar quanto no ambulatorial.

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