Debiut i początkowy sukces (2000-2002)
Pierwsza okazja Patel do aktorstwa pojawiła się w postaci oferty od szkolnego kolegi jej ojca, Rakesha Roshana, do gwiazdy naprzeciwko jego syna, Hrithika Roshana, w Kaho Naa …. Pyaar Hai (2000). Oferta pojawiła się zaraz po ukończeniu przez nią szkoły średniej, ale odrzuciła projekt, ponieważ chciała kontynuować swoją edukację w USA. Potem zastąpiła ją Kareena Kapoor, ale na szczęście Kapoor zrezygnowała kilka dni przed rozpoczęciem zdjęć głównych i Patel dostała szansę jeszcze raz podczas rodzinnego obiadu. Tym razem chętnie zgodziła się na udział w projekcie. Rola żywiołowej, zakochanej dziewczyny z college’u, przechodzącej trudny okres utraty kochanka i odkrywającej na nowo bardziej dojrzały związek, dała Patel pole do popisu. Film okazał się wielkim sukcesem i ugruntował pozycję Patel jako wschodzącej gwiazdy, przynosząc jej nagrody za najlepszy debiut na wielu ceremoniach rozdania nagród. W swoim drugim filmie, telugujęzycznym dramacie Badri, zagrała naprzeciwko Pawana Kalyana. Film okazał się wielkim sukcesem, przynosząc ponad 120 milionów Rs w Indiach.
2001 zobaczyła ją pojawiającą się w transgranicznym romansie Anila Sharmy Gadar: Ek Prem Katha, u boku Sunny’ego Deola. Patel podpisał się dużo wcześniej niż ona wystrzeliła w blasku reflektorów z Kaho Naa… Pyaar Hai i była wśród 22 dziewczyn, które zostały przetestowane na ekranie z 500 dziewczyn, które przyszły na przesłuchanie do filmu. Patel przeszła przez 12-godzinne przesłuchanie, zanim dostała rolę. Film stał się najlepiej zarabiającym filmem roku, a także największym hitem XXI wieku, zarabiając w Indiach 973 miliony Rs. W 1947 roku, podczas wojny indo-pakistańskiej, Patel wcieliła się w rolę Sakeeny, muzułmańskiej dziewczyny, która znajduje schronienie w domu Deola podczas zamieszek, a następnie zakochuje się w nim. Jej występ był chwalony i zdobył dla niej nagrodę Filmfare Special Performance Award, a także nominacje dla najlepszej aktorki na różnych ceremoniach rozdania nagród. Taran Adarsh z IndiaFM podsumował: „Mimo że jest jednofilmowa, Amisha Patel zasługuje na pełną ocenę za poradzenie sobie ze złożoną rolą z elegancją. Wygląda tak, jak postać, którą portretuje i imponuje naturalnym wykonaniem.” Film był postrzegany jako nadmiernie anty-pakistański.
Po tych sukcesach nastąpiła seria filmów, które okazały się klapą w kasie. W Yeh Zindagi Ka Safar (2001), zagrała udanego piosenkarza, który został porzucony przez matkę w czasie jej birth.
W 2002 roku, Patel miał trzy porażki. W Aap Mujhe Achche Lagne Lage, zagrała rolę Sapna, który jest w klatce w opiece ochronnej jej własnego ojca. W tym filmie po raz drugi wystąpiła naprzeciwko Hrithika Roshana. W przeciwieństwie do ich udanego pairingu w Kaho Naa… Pyaar Hai, film okazał się być rozczarowaniem i spowodował krytyczną i komercyjną porażkę. Występ Patel w filmie został skrytykowany przez część mediów, ale podczas wywiadu wyjaśniła, że był „błąd”, ponieważ scena wyjaśniająca, że jej postać ma być astmatyczna w filmie została wyedytowana nie wiedząc, że jedno ujęcie zrobi taką różnicę, tworząc w ten sposób zamieszanie dla widza o jej pojawieniu się bez tchu, tak jakby przesadzała z aktorstwem lub płakała. Nieudany ciąg dalszy Patel kontynuowała w komedii Kranti i Davida Dhawana Yeh Hai Jalwa w 2002 roku. W tym samym roku odniosła niewielki sukces kasowy w filmie Kya Yehi Pyaar Hai, w którym zagrała młodą kobietę zorientowaną na karierę, która odrzuca zaloty postaci granej przez Aftaba Shivdasaniego. Następnie odniosła kolejny duży sukces, kiedy jej ostatni film roku, Humraaz, stał się piątym najlepiej zarabiającym filmem roku w box office, a jej występ przyniósł jej nominację do nagrody Filmfare dla najlepszej aktorki. W thrillerze małżeńskim Abbasa-Mustana po raz pierwszy zagrała postać z negatywnymi odcieniami. Zagrała dziewczynę Akshaye Khanny, która wychodzi za mąż za Bobby’ego Deola, aby zdobyć jego bogactwo – ale widząc uczciwość Bobby’ego, jej postać poddaje się mu. Taran Adarsh skomentował: „Amisha Patel jest po prostu w porządku jako kochanka Akshaye’a (pierwsza połowa), ale wspaniała jako żona Bobby’ego (druga połowa). Ten występ powinien na pewno uciszyć jej krytyków. Ponadto, wyglądała najlepiej z godnymi podziwu strojami i perfekcyjnym makijażem.”
Faza zmagań (2003-2006)
W latach 2003 do 2006, kariera aktorska Patel weszła w okres załamania. Po względnym sukcesie Humraaz, jej ciąg nieudanych filmów nastąpił, i trwał do 2006 roku. W 2003 roku, jej jedynymi premierami były tamilski film Pudhiya Geethai i hinduski film Deepaka Bahry’ego Parwana. W 2004 roku ukazała się komedia Vimala Kumara Suno Sasurjee, produkcja opóźniona od 2000 roku, oraz jej drugi film w języku telugu Naani. W tym roku pojawiła się również w teledyskach do O Meri Jaan i Hai Kasam Tu Na Ja przez Adnan Sami.
W 2005 roku, wystąpiła w thrillerze Satish Kaushik’s Vaada, grając niewierną żonę Arjuna Rampala, która jest śledzona przez jej obsesyjnego byłego kochanka. W jej następnym filmie, Elaan, zagrała reporterkę telewizyjną. Później pojawiła się w dramacie historycznym Ketana Mehty Mangal Pandey: The Rising, gdzie zagrała rolę miękko mówiącej Jwala, bengalskiej wdowy, która zostaje uratowana przed popełnieniem sati przez brytyjskiego dowódcę. Patel została obsadzona jako zastępstwo dla Aishwaryi Rai na podstawie rekomendacji Aamir Khana, który był pod wrażeniem jej poziomu IQ, kiedy zobaczył ją w BBC w ramach segmentu Question Time India w 2003 roku. Film, który widział ją w zdeglamowanej roli po raz pierwszy, okazał się przeciętnym zarobkiem w kasie. Jej inne premiery w tym roku to Zameer: The Fire Within, opóźniona produkcja od 2001 roku, oraz film Telugu Narasimhudu, oba, które zawiodły w kasie.
Patel wystąpiła w sześciu filmach w 2006 roku, z których wszystkie zawiodły komercyjnie. Ona po raz pierwszy pojawił się obok Akshay Kumar i Karisma Kapoor w dramacie muzycznym Suneel Darshan, Mere Jeevan Saathi, opóźniona produkcja od 2003 roku. W drugim filmie, Humko Tumse Pyaar Hai, zagrała niewidomą dziewczynę z wioski, która utknęła w miłosnym trójkącie po operacji oczu. Produkcja została wstrzymana od 2002 roku z powodu odejścia reżysera-producenta, aż do momentu, gdy chłopak Patel, Vikram Bhatt, wziął na siebie zadanie dokończenia projektu. Film miał ograniczoną premierę i nie poradził sobie w kasie, a niektórzy krytycy określili go jako „przestarzały”. W Teesri Aankh: The Hidden Camera, Patel zagrała rolę niemej dziewczyny, która jest świadkiem morderstwa. Aby dopasować się do roli, nauczyła się języka migowego. Następnie została obsadzona w Tathastu, opartym na thrillerze Denzela Washingtona John Q (2002).
Patel’s fifth release in 2006, Ankahee, earned her critical praise despite its failure at the box office. Film koncentruje się wokół pozamałżeńskiego romansu z Patel gra gospodyni domowej, której mąż zdradza ją z modelem. Aby zrozumieć mentalność skrzywdzonej żony, Patel rozmawiała ze swoją własną babcią, która przeszła przez podobną sytuację. Diganta Guha z Hindustan Times zauważył „…to występ Ameeshy pozostaje w pamięci. Jest uosobieniem godności w tym filmie, gra kobietę zdradzoną w małżeństwie, która robi wszystko, aby je uratować, a na końcu wybiera własną drogę.” Później w tym samym roku pojawiła się u boku Akshaye Khanna i Priyanka Chopra w filmie Dharmesh Darshan’s Aap Ki Khatir.
Odnowiony sukces (2007-2009)
Po pojawieniu się w serii klap kasowych w latach 2003-2006, perspektywy kariery Patel zaczęły się poprawiać w 2007 roku. Jej pierwszą premierą w tym roku był komediodramat Honeymoon Travels Pvt. Ltd.. Ten niskobudżetowy film odniósł umiarkowany sukces kasowy. Patel wcieliła się w rolę gadatliwej żony Karana Khanny, która próbuje przezwyciężyć gejowskie skłonności swojego męża. Jej komiczny timing w filmie został dobrze przyjęty. Później w 2007 roku, ona co-starred naprzeciwko Akshay Kumar w Priyadarshan hit Bhool Bhulaiyaa jako odrzucony adoptowana dziewczyna, która jest oskarżona o próby zakłócenia małżeństwa jej dzieciństwa crush.
W próbie odnowienia jej wizerunek, Patel pojawił się w bikini numer pozycji, Lazy Lamhe, w Kunal Kohli’s Thoda Pyaar Thoda Magic (2008). Nauczyła się nurkować dla piosenki, która zajęła 15 dni, aby ją ukończyć. Chociaż film okazał się klapą w kasie, Patel udało się przyciągnąć uwagę do jej wyglądu.
Opóźnione i odłożone na półkę projekty (2009-2011)
Po wydaniu Thoda Pyaar Thoda Magic, Patel podpisała się pod dwiema komediami; Run Bhola Run i Chatur Singh Two Star. Jednak oba filmy były ciągle opóźniane, mimo że zostały ukończone w 2009 roku. Następnie próbowała powrócić do filmu „Power” Rajkumara Santoshi, ale film został odłożony na półkę po ośmiu dniach zdjęć głównych. Pomimo wielokrotnych prób wylądowania w roli głównej, Patel zrezygnowała z kilku projektów z różnych powodów.
Po dwuipółletnim okresie sabatycznym, powróciła do przemysłu filmowego Telugu w krótkiej roli w Parama Veera Chakra (2011) u boku Nandamuri Balakrishna; film okazał się klapą.W tym samym roku, długo opóźniony Chatur Singh Two Star ujrzał światło dzienne po trzech latach. Run Bhola Run pozostaje niewydany po zamknięciu firmy produkcyjnej Shree Ashtavinayak Cine Vision, mimo że zwiastun i plakaty zostały odsłonięte pod koniec 2010 roku.
Produkcja i nowe perspektywy (2011-obecnie)
W dniu 23 kwietnia 2011 roku Patel była gospodarzem wydarzenia uruchamiającego jej firmę produkcyjną, Ameesha Patel Productions, we współpracy ze swoim przyjacielem i partnerem biznesowym Kuunal Goomer. Ich debiutancka produkcja domowa, Desi Magic, została uruchomiona na imprezie w dniu 2 kwietnia 2013.
W 2013 roku Patel powróciła do kina hindi ze specjalnym wyglądem w Race 2 Abbasa-Mustana, zastępując Sameera Reddy jako ditzy asystent Anila Kapoora. Mimo że film był krytycznie oceniany, okazał się sukcesem kasowym. Po nim zagrała główną rolę u boku Neila Nitina Mukesha w Shortcut Romeo, hindi remake’u hitu Thiruttu Payale z 2006 roku. Film otworzył się na mieszane recenzje i wypadł słabo w box office.
W 2018 roku zagrała gwiazdę filmową w zespołowej komedii akcji Bhaiaji Superhit obok Sunny’ego Deola, produkcji w realizacji od 2012 roku. Film został słabo przyjęty przez krytyków.
W 2019 roku weszła do reality show Bigg Boss 13 z twistem. Była widziana jako maalkin domu przez pierwszy tydzień, aby dać różne ciekawe zadania dla housemates.
W marcu 2020 roku ogłosiła film Punjabi Fauji Band pod własnym domem produkcyjnym, Magnificent Films Production.
.