Mehak Pahwa*, BS Sidhu, Rajnish Raj and Eish Kumar

Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India

Corresponderende auteur: Dr. Mehak Pahwa (garg)
Junior Resident Psychiatrie
Departement van Psychiatrie, Government Medical College, Patiala, India
Tel: 91 905 188 8070
E-mail:

Ontvangstdatum: 29 mei 2015; Geaccepteerde datum: 06 augustus 2015; Publicatiedatum: 12 augustus 2015

Citatie: Pahwa M, Sidhu BS, Raj R, Kumar E (2015) Tramadol vs. Buprenorfine voor de behandeling van Opioïde Afhankelijkheid: A Comparative Study. J Addict Res Ther 6:239. doi:10.4172/2155-6105.1000239

Copyright: © 2015 Pahwa M, et al. Dit is een open-access artikel verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, mits de oorspronkelijke auteur en bron worden gecrediteerd.

Bezoek voor meer gerelateerde artikelen Journal of Addiction Research & Therapy

Abstract

Achtergronden: Tramadol is een atypisch centraal werkend synthetisch pijnstillend middel en zijn o-gedemethylataboliet, (+)-o-demethyltramadol (bekend als m1), heeft een grotere affiniteit voor de mu-opioïdreceptor, waardoor het een kandidaat is voor de behandeling van opiaatontwenning. Het lijkt een laag misbruikpotentieel te hebben en is een niet-geregistreerd analgeticum.

Doel en doelstelling: het vergelijken van de effecten en het relatieve klinische nut van Tramadol en Buprenorfine bij de behandeling van heroïneontwenning bij opioïdafhankelijke patiënten.

Methodieken: In een gerandomiseerde open label parallelle groep design studie, werden 70 patiënten met opioïde afhankelijkheid met dagelijks heroïnegebruik gelijk aan 1-10 mg, 10-20 mg, >20 mg methadon met behulp van gestratificeerde proportionele steekproeftrekking toegewezen aan twee behandelingsgroepen, d.w.z. Tramadol en Buprenorfine. Er werd een flexibel doseringsschema gevolgd en het medicijn werd getitreerd met behulp van (COWS) Clinical Opiate Withdrawal Scale en (CGI) Clinical Global Impression

Resultaten: Er was een statistisch significant verschil tussen de twee groepen bij patiënten met een matig verslavingsniveau, waarbij 78% van de Tramadol-groep en 57% van de Buprenorfine-groep de detoxificatie aan het einde van 12 weken hadden voltooid. Terwijl patiënten met ernstige verslavingsniveaus op buprenorfine moesten worden gehandhaafd en de detoxificatie niet kon worden voltooid met een hoog uitvalpercentage in de tramadol-groep

Discussie: Tramadol heeft een goede werkzaamheid bij detoxificatie en terugvalpreventie bij patiënten met een matig niveau van opioïdenafhankelijkheid in vergelijking met buprenorfine, terwijl buprenorfine beter is voor onderhoudsbehandeling en van groter klinisch nut is bij een ernstig niveau van opioïdenafhankelijkheid waar onderhoudstherapie nodig is.

Inleiding

Veel medicijnen zijn de afgelopen dertig jaar gebruikt voor de behandeling van opioïdenontwenning, waaronder methadon, LAAM, propoxyfeen, clonidine, parenterale buprenorfine, en, meer recent, sublinguale buprenorfine. Elk van deze middelen heeft zijn eigen klinische sterke punten en beperkingen. Tramadol is een atypisch centraal werkend synthetisch pijnstillend middel. In zijn oorspronkelijke vorm bestaat tramadol als een racemisch mengsel van twee actieve enantiomeren die hepatische biotransformatie ondergaan om N- en O-gedemethyleerde verbindingen te vormen. De O-gemethyleerde metaboliet, (+)-O-demethyltramadol (bekend als M1), heeft een grotere affiniteit voor de mu-opioïde receptor dan de oorspronkelijke verbinding en is verantwoordelijk voor de mu-opioïde activiteit van tramadol, die voornamelijk te wijten is aan zijn binding aan de microreceptor . Ondanks deze microreceptoractiviteit lijkt tramadol een laag misbruikpotentieel te hebben en werd het in 1994 in de VS goedgekeurd als een niet-geregistreerd pijnstillend middel, grotendeels op basis van epidemiologische ervaring en een aantal studies bij dieren en mensen die erop wezen dat het een laag misbruikpotentieel had. Het farmacologische profiel van tramadol maakt het een kandidaat voor opiaatonttrekkingsbehandeling; terwijl buprenorfine een hoog misbruikpotentieel heeft.

Doelstellingen

Het vergelijken van de effecten en het relatieve klinische nut van tramadol en buprenorfine bij de behandeling van heroïneonttrekking bij opiaatafhankelijke patiënten.

Materialen en Methoden

– Gerandomiseerde open label parallelle groep design studie werd gedaan in een deaddiction unit van een tertiair zorgziekenhuis in India (Punjab)

– Inclusiecriteria voor deze studie waren mannelijk geslacht, heroïne als drug van keuze, huidige opioïde fysieke afhankelijkheid (d.w.z., ontwenningsverschijnselen), en geen huidig misbruik van orale opioïde analgetica.

– Exclusiecriteria waren vrouwelijk geslacht, ernstige psychische aandoeningen (bijv. schizofrenie), significante medische problemen (bijv, 82 mannelijke patiënten in de leeftijdsgroep van 20 tot 50 jaar die voldeden aan de inclusiecriteria werden ingedeeld in drie groepen: licht, matig en ernstig op basis van de hoeveelheid heroïne die ze dagelijks gebruikten, d.w.z.d.w.z. <10 mg methadone-equivalent, 10-20mg methadone-equivalent en >20 mg methadone-equivalent.

– Er waren 35 patiënten die voldeden aan de criteria voor mild druggebruik, 32 voor matig en 15 die voldeden aan de criteria voor ernstig druggebruik. Onder deze patiënten werden gematched voor sociodemografische kenmerken en Proportionate Stratified Random sampling werd gedaan en patiënten werden willekeurig toegewezen in twee behandelingsgroepen (dat wil zeggen tramadol en buprenorfine) in elke categorie.

– Er waren 12 uitvallers waardoor het totaal aantal patiënten op 70: 30 in de milde groep (15 elk), 28 in de matige groep (14 elke categorie), en 12 in ernstige groep (6 in elke categorie).

– Er werden basisonderzoeken gedaan en na 8-12 uur van de laatste heroïne-inname werd de behandeling gestart met 2 mg buprenorfine en 100 mg tramadol, die geleidelijk werd verhoogd volgens de ontwenningsverschijnselen van de patiënt.

– Er werd een flexibel doseringsschema gevolgd en de dosis werd getitreerd op basis van objectieve en subjectieve evaluatie met behulp van Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) en Clinical Global Impression (CGI).

– Patiënten werden in een klinische setting gedetoxificeerd en gevolgd door intensieve poliklinische behandeling. Metingen met behulp van COWS en CGI werden genomen op elke afwisselende week en patiënten werden gevolgd gedurende 12 weken.

Resultaten

In de milde groep (1-10 mg methadone equivalent): van de 15 patiënten in elke categorie patiënten, 8(53,33%) patiënten bereikt vroege volledige remissie en 5(33,33%) vroege gedeeltelijke remissie in tramadol groep en 36%, 46,66% respectievelijk in de buprenorfine groep . Matig (10-20mg methadone equivalent): van de 14 patiënten in de tramadol groep: vroege volledige remissie werd bereikt door 5 (35,71) en gedeeltelijke remissie door 6 (42,85%) in totaal 78,57%, terwijl in de buprenorfine groep, 3 (21,42%) patiënten volledige remissie bereikten en 5 (53,17%) gedeeltelijke remissie wat neerkomt op een totaal van 57,14% remissie. Het verschil tussen de twee was te wijten aan het hoge recidiefpercentage in de buprenorfine groep na detoxificatie, nl. 28,57%. Ernstig (>20 mg methadon) slechts 16,6% van de patiënten kon worden gehandhaafd in tramadol groep, terwijl 66,66% patiënten werden gehandhaafd op buprenorfine op het einde van 12 weken. Tramadol-behandelde patiënten hadden hogere gemiddelde ontwenningsverschijnselen in vergelijking met de buprenorfine groep en een grotere vermindering van ontwenningsverschijnselen in de loop van de tijd. In de tramadolgroep was het gemiddelde COWS maximum in week 1 36 en in buprenorfine 24 (p=0,001), terwijl in week 12 COWS max 3 was in tramadol en 8 in buprenorfine (p<0.05) (figuur 1) waaruit een geleidelijke vermindering van de ontwenningsverschijnselen in de tramadolgroep blijkt en geen toename van de ontwenningsverschijnselen na het staken van het geneesmiddel in vergelijking met een plotselinge afname van de ontwenningsverschijnselen in de buprenorfine groep die werd gevolgd door hogere ontwenningsverschijnselen bij het verminderen van de dosis of na het staken van het geneesmiddel (figuren 2 en 3) (tabel 1).

Tabel 1: T-test: CGI scores van matig niveau van verslaving groep.

Conclusie

– Tramadol lijkt een vergelijkbare klinische werkzaamheid te hebben als buprenorfine voor de behandeling van patiënten met een laag niveau van opioïde afhankelijkheid

– Patiënten met een matig niveau van afhankelijkheid; tramadol heeft meer werkzaamheid bij detoxificatie en terugvalpreventie met een minimaal misbruikpotentieel.

– Patiënten met een ernstige en persisterende vorm van verslaving hebben meer kans op bijkomende psychiatrische morbiditeit en vereisen meestal langdurige uitgebreide behandeling en bij dergelijke patiënten kan inductie en onderhoud op buprenorfine effectiever zijn dan detoxificatie om patiënten te betrekken en te behouden voor een uitgebreide ambulante verslavingsbehandeling.

– Detoxificatie met een flexibel doseringsschema en het afstemmen van de behandeling op het individu heeft betere resultaten in vergelijking met snelle of ultrasnelle detoxificatie met vaste dosering.

Samenvatting /Discussie

– Tramadol heeft een goede werkzaamheid in detoxificatie en terugvalpreventie bij patiënten met een matig niveau van opioïde afhankelijkheid in vergelijking met buprenorfine .

– Overwegende dat Buprenorfine is beter voor onderhoudsbehandeling en is van groter klinisch nut in ernstige mate van opioïde afhankelijkheid waar onderhoudstherapie is vereist .

– Deze bevindingen, indien gereproduceerd in grotere studies met sterkere onderzoeksopzetten, hebben potentieel grote implicaties voor het beheer van opioïdontwenning in zowel de intramurale als de ambulante setting.

1. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, et al. (1993) Complementaire en synergetische antinociceptieve interactie tussen de enantiomeren van tramadol. J Pharmacol Exp Ther 267: 331-340.
2. Preston KL, Jasinski DR, Testa M (1991) Abuse potential and pharmacological comparison of tramadol and morphine. Drug Alcohol Depend 27: 7-17.
3. Camí J, Lamas X, Farré M (1994) Acute effecten van tramadol in methadon-ondersteunde vrijwilligers. Drugs 47 Suppl 1: 39-43.
4. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Physical dependence potential of daily tramadol dosing in humans. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.
5. Tamaskar R, Parran TV Jr, Heggi A, Brateanu A, Rabb M, et al. (2003) Tramadol versus buprenorfine voor de behandeling van opiaatontwenning: een retrospectieve cohortcontrolestudie. J Addict Dis 22: 5-12.
6. Lofwall MR, Walsh SL, Bigelow GE, Strain EC (2007) Modest opioid withdrawal suppression efficacy of oral tramadol in humans. Psychopharmacology (Berl) 194: 381-393.
7. Wesson DR, Ling W (2003) The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs 35: 253-259.
8. Sobey PW, Parran TV Jr, Grey SF, Adelman CL, Yu J (2003) The use of tramadol for acute heroin withdrawal: a comparison to clonidine. J Addict Dis 22: 13-25.
9. Seivewright N (2000) Community treatment of drug misuse: more than methadone. Cambridge University Press.
10. RCGP (2004) Guidance for the use of buprenorphine for the treatment of opioid dependence in primary care.
11. Guy W(2000) Clinical Global Impressions (CGI) Scale. Gewijzigd van: Rush J, et al: Psychiatric Measures, APA,Washington DC.
12. Caldiero RM, Parran TV Jr, Adelman CL, Piche B (2006) Inpatient initiation of buprenorphine maintenance vs. detoxification: can retention of opioid-dependent patients in outpatient counseling be improved? Am J Addict 15: 1-7.
13. Threlkeld M, Parran TV, Adelman CA, Grey SF, Yu J (2006) Tramadol versus buprenorfine voor de behandeling van acute heroïneontwenning: een retrospectieve matched cohort gecontroleerde studie. Am J Addict 15: 186-191.
14. Van den Brink W, Haasen C (2006) Evidenced-based treatment of opioid-dependent patients. Can J Psychiatry 51: 635-646.
15. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Physical dependence potential of daily tramadol dosing in humans. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.