DISCUSSION

今回報告したケースでは、半身不随は入院3週間前に発症し、入院3日前に著しく悪化していた。 この経過から、薬剤師と医師は、片麻痺はtopiramateの使用と最近の増量に関連していると仮定した。 この患者の症状は、6日間にわたるtopiramateの減量により顕著に減少し、本剤の投与中止により完全に治癒した。 この神経学的副作用がtopiramateと関連する確率を評価するためにNaranjo有害反応確率スコア18を算出したところ、Topiramateの投与により神経学的副作用が発現する可能性が高いことがわかりました。 この患者のスコアは5であり、薬物有害反応の可能性が示唆された。 本症例の解析にあたっては、topiramateによる片麻痺が過去に報告されているかどうかを確認することが重要であった。 1966年から2009年11月までの期間に，以下のMedical Subject Heading（MeSH用語）を用いてMEDLINE検索（英文論文に限定）を行った。 「Topiramate」、「片麻痺」、「麻痺」。 その結果，3例（成人2例，小児1例）の片麻痺が報告された． 最初の患者は41歳の男性で、脳性麻痺（左半球萎縮）と、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、ガバペンチン、ジアゼパムなどの抗けいれん薬で十分にコントロールできない複雑部分発作の既往がありました17。 Topiramateを25 mg 1日2回に漸増した後、患者は疲労、不明瞭な言語、左側の脱力感を経験し、体重を支える能力が低下した。 2例目は59歳女性で、単純ヘルペス脳炎とそれに伴う左側頭葉前部梗塞による全身痙攣であった17。 トピラマートの投与を開始し，2か月かけて100 mg 1日2回に増量したところ，右腕と右脚の緊張とパワーが低下した． 9 この5歳の小児は、顔面痙攣、会話不能、時々短時間の右腕の発作後麻痺を特徴とする局所てんかんの3年間の病歴を有していた。 他の報告にある2名の成人とは異なり，この小児には既存の局所神経障害はなかった． フェニトイン，カルバマゼピン，バルプロ酸の投与にもかかわらず，発作は抑制されないままであった． 6か月かけて1日9 mg/kg（推奨維持量範囲の上限）まで漸増したトピラマートを導入したところ、咀嚼・嚥下困難、言語障害、微細運動能力の低下、右腕の持続的脱力が認められたため、両親はこのことを指摘した。 この症例では、topira-mateが半身不随の原因であるとの仮説が立てられ、topiramateを中止したところ、1ヵ月以内に半身不随、単語検索困難、運動失調は消失した。 ズクロペンチキソールとトピラマートを同時に漸減したが、ズクロペンチキソール投与中に片麻痺の症状消失が確認された。 この副作用の具体的なメカニズムは不明ですが、これらの患者におけるtopiramateによる半身不随の説明として、既存の代償性焦点欠損の仮面化とそれに伴う発作が考えられます。9

Topiramate は従来抗けいれん薬として用いられてきましたが、他の適応や適応外使用、特に精神科での使用があります。 精神障害のある患者は、しばしば医学的合併症、複数の薬剤、アドヒアランスの問題、物質依存を併発している。 このような患者は、精神疾患と内科的疾患を併発しているため、二次的に有害事象が発生しやすいと考えられます。 そのため、薬剤師が半身不随などの症状を監視し、発生した場合にそれを認識し、適切に対応することが重要であり、また、そのような重篤な副作用の可能性について患者さんに積極的に教育していくことが重要です。 本症例は、プライマリケア薬剤師が、topiramateが片麻痺の原因となりうること、この副作用を経験した患者には本剤の休薬が必要であることを認識する一助となるであろう＜8725＞。