DISZCUSSION
Az itt közölt esetben a hemiparézis a felvétel előtt 3 héttel alakult ki, és a felvételt megelőző 3 napban jelentősen súlyosbodott. Tekintettel az események ezen időbeli lefolyására, a gyógyszerész és az orvos feltételezte, hogy a hemiparézis a topiramát alkalmazásával és e gyógyszer dózisának közelmúltbeli emelésével függött össze. A beteg tünetei a topiramát adagjának csökkentésével 6 nap alatt jelentősen csökkentek, és a gyógyszer abbahagyásával teljesen megszűntek. A Naranjo-féle mellékhatás valószínűségi pontszámot18 számították ki, hogy felmérjék annak valószínűségét, hogy ez a neurológiai mellékhatás a topiramáttal hozható összefüggésbe. A pontszám ennél a betegnél 5 volt, ami valószínűsíti a gyógyszer mellékhatásának valószínűségét. A topiramát abbahagyása után nem történt újabb topiramátkezelés.
Az eset elemzése szempontjából érdekes volt annak megállapítása, hogy korábban beszámoltak-e topiramát okozta hemiparézisről. A MEDLINE keresést (az angol nyelvű cikkekre korlátozva) az 1966-tól 2009 novemberéig terjedő időszakban végezték el, a következő orvosi tárgyszavak (Medical Subject Headings, MeSH kifejezések) használatával: “topiramate”, “hemiplegia” és “paresis”. Ez a keresés 3 hemiparézisről szóló publikált beszámolót eredményezett, 2 felnőtt betegnél és 1 gyermekbetegnél. Mindkét felnőtt betegnél már korábban is fennállt a neurológiai funkciók károsodása, míg a gyermekbetegnél nem, de mindegyiknél a jelen jelentésben leírt beteghez hasonlóan alakult ki.
Az első beteg egy 41 éves férfi volt, aki agyi bénulásban szenvedett (ennek következtében bal féltekei atrófiával), és a kórtörténetében naponta jelentkező komplex parciális rohamok voltak, amelyeket számos antikonvulzív szerrel, köztük karbamazepinnel, nátrium-valproáttal, gabapentinnel és diazepámmal nem tudtak megfelelően kontrollálni.17 A napi kétszer 25 mg-ra titrált topiramát alkalmazását követően a beteg fáradtságot, beszédzavart és bal oldali gyengeséget tapasztalt, ami csökkentette teherbíró képességét. A topiramátot visszavonták, és a gyengeség 8 héttel a szedés abbahagyása után fokozatosan megszűnt.
A második beteg egy 59 éves nő volt, akinek generalizált rohamait herpes simplex encephalitis és a bal elülső halántéklebeny következményes infarktusa okozta.17 A rohamok karbamazepinnel és fenitoinnal rosszul kontrolláltak. A topiramát elkezdését követően, amelyet 2 hónap alatt napi kétszer 100 mg-os adagra emeltek, a beteg a jobb karjában és lábában csökkent tónust és erőt tapasztalt. A topiramátot visszavonták, és a csökkent tónus és erő a kezelés abbahagyása után 2 héten belül megszűnt.
A topiramát okozta hemiparézisről szóló harmadik jelentés egy gyermekbetegnél történt.9 Ennek az 5 éves gyermeknek 3 éve fokális epilepsziája volt, amelyet arcrángás, beszédképtelenség és a jobb kar időnkénti rövid ideig tartó posztiktális parézise jellemzett. A másik jelentésben leírt 2 felnőttől eltérően a gyermeknek nem volt korábban fennálló fokális neurológiai hiányossága. A fenitoin-, karbamazepin- és valproinsav-kezelés ellenére a beteg rohamai kontrollálatlanok maradtak. A topiramát bevezetését követően, amelyet 6 hónap alatt napi 9 mg/kg-ra titráltak (az ajánlott fenntartó dózistartomány felső határára), a szülők észrevették, hogy a gyermeknek rágási és nyelési nehézségei vannak, és csökkent a beszédkészsége, romlott a finommotoros képessége és tartósan gyenge a jobb karja. A topiramátot visszavonták, és a hemiparézis, a szavak megtalálásának nehézsége és az ataxia 1 hónapon belül megszűnt.9
Az itt közölt esetben feltételezték, hogy a topira-mát felelős a megfigyelt hemiparézisért. Bár a zuclopentixolt és a topiramátot egyidejűleg csökkentették, a hemiparézis tüneteinek megszűnését akkor észlelték, amikor a beteg még zuclopentixolt kapott. Bár e mellékhatás specifikus mechanizmusa nem ismert, a topiramát által kiváltott hemiparézis egyik lehetséges magyarázata ezeknél a betegeknél a már meglévő kompenzált fokális deficit és az ebből eredő rohamok leleplezése.9 Következésképpen a szoros klinikai és elektroenkefalográfiás monitorozás elengedhetetlen a mellékhatások korai felismeréséhez és a topiramát azonnali visszavonásához ilyen esetekben.9
A topiramátot hagyományosan görcsoldóként alkalmazzák, de vannak más indikációk és off-label alkalmazások is, különösen a pszichiátriában. A mentális zavarokkal küzdő betegeknek gyakran vannak orvosi társbetegségeik, több gyógyszeres kezelésük, adherenciaproblémáik és egyidejű anyagfüggőségük. Ezek a betegek hajlamosabbak lehetnek a nemkívánatos eseményekre az egyidejű pszichiátriai és orvosi állapotuk miatt. Ezért fontos, hogy a gyógyszerészek figyelemmel kísérjék az olyan tüneteket, mint a hemiparézis, felismerjék ezeket a tüneteket, ha előfordulnak, és képesek legyenek megfelelően reagálni, valamint proaktívan felvilágosítani a betegeket az ilyen lehetséges súlyos mellékhatásokról. Ez az eset segíthet az alapellátásban dolgozó gyógyszerészeknek felismerni, hogy a topiramát okozhatja a hemiparézist, és hogy a gyógyszer megvonása javallott lehet az ilyen mellékhatást tapasztaló betegeknél.