DISCUSSION

Lesch-Nyhan syndromeは、運動と認知の障害、高尿酸血症、自傷行為への衝動で患者を襲う非常にまれな疾患である。 出生時は正常ですが、錐体外路症状（コレア、ジストニア）、錐体路症状（反射亢進、持続的足関節クローヌス、バビンスキー徴候陽性、シザリング）が通常8～12カ月までに明らかになります。 Nyhanは、LNSはフェニルケトン尿症に次いで2番目に多い先天性代謝異常症であると述べている7。 本症は、HPRTの完全または部分的な活性不足によって引き起こされる。HPRTの欠損は、尿酸の高い尿中濃度および血清尿酸値の上昇と密接に関連している。 LNSの診断は主に臨床的なものと、血清尿酸の推定によって行われます。 赤血球溶解液中のHPRT酵素の測定や皮膚線維芽細胞におけるモザイクの証明は、診断や保因状態を確認するが、入手しにくく、高価なため、臨床での使用はしばしば制限される。8 出生前の診断は、羊水穿刺や絨毛膜絨毛サンプリングで可能である。 さらに、大脳基底核は随意運動制御、手続き学習、眼球運動、生殖的情動機能に関与していることから、この疾患は大脳基底核のドーパミン活性の欠損と関連していると考えられる9。レッシュ-ナイハン患者のドーパミンレベルは60〜80％低下していると思われる。 成人では線条体ドーパミンの深い喪失がしばしばパーキンソニズムを引き起こすが、小児ではジストニア（持続的な筋収縮によりねじれや反復運動を引き起こす）を引き起こすことが多く、これはレッシュ-ナイハン患者によく見られる現象である4）。 同じく神経伝達物質であるセロトニンは、シナプス前チャネルでのドーパミン放出によって調節されることが示されており、セロトニンが枯渇するとLesch-Nyhan患者に見られる高周波刺激となる10

LNSの最も顕著な特徴の一つは自虐的行動である。 強迫的な自傷行為は酵素（HPRT）が完全に欠損している患者のみに認められ、中には自傷行為を示さない患者もいる。 自傷行動は通常1歳で自己咬傷から始まり、10代まで遅れることもあり、体の様々な部位から組織が失われる。 自傷行為は自分自身にとどまりません。 レッシュ・ナイハン症候群の患者は、医師を殴ったり、友人を殴ったり、交通の真ん中に車椅子を転がし、車にぶつからないように怒鳴ることが知られています。 患者は歯と指を使って自傷していた。 指はしばしばひどく噛み砕かれ、時には骨にまで達している。 また、被験者は指を使って自らを切り刻むこともある。 噛み合わせは左右非対称で、左右どちらか一方を好んで切除することもある。11 切除は感覚の欠如によるものではなく、むしろ強迫観念的な行動であり、他の健常児と同様の痛みを感じている。 本症例では、下唇の中央から外側にかけての潰瘍、瘢痕、組織の欠損が、患者が初めて当科に来院した日に記録された。 舌を噛む様子がないため、舌の瘢痕は観察されなかった。 5870>

口腔内切断行動の予防のために、文献上では様々な治療方法が計画されている。 しかし、永久歯の萌出とともに口唇咬合が再発する可能性があるため、その対策が必要である12。 また、前方開咬を形成するためのポストスプリント、熱成形ソフトスプリント、リップバンパー、マウスガードなどの様々な口腔内装置が考案されていますが、限られた成功例しかありません。13,14 上記の装置治療がうまくいかない場合、前歯の抜歯は自傷行為の影響を防ぐために有効な治療方法であると言えます。 手、舌、唇の自傷行為に対しては、両側の咬筋にボツリヌス毒素Aを繰り返し注射する治療が試みられており、中枢神経系と末梢神経系の両方に作用して、LNS患者の自傷行為の減少をもたらす15。ガバペンチンによる治療は、カルバマゼピンやバルポルトナトリウムよりも神経精神症状の抑制に有用と証明されている16

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