Mehak Pahwa*, BS Sidhu, Rajnish Raj og Eish Kumar

Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India

Corresponding Author: Dr. Mehak Pahwa (garg)
Junior Resident Psychiatry
Department of Psychiatry, Government Medical College, Patiala, India
Tel: 91 905 188 8070
E-mail: 91 905 188 8070
E-mail:

Recepted date: May 29, 2015; Accepted date: August 06, 2015; Published date: August 12, 2015

Citation:

Citation: Pahwa M, Sidhu BS, Raj R, Kumar E (2015) Tramadol vs. Buprenorphine til behandling af opioidafhængighed: En sammenlignende undersøgelse. J Addict Res Ther 6:239. doi:10.4172/2155-6105.1000239

Copyright: © 2015 Pahwa M, et al. Dette er en open access-artikel distribueret under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat at den oprindelige forfatter og kilde er krediteret.

Besøg for flere relaterede artikler på Journal of Addiction Research & Therapy

Abstract

Baggrund: Tramadol er et atypisk centralt virkende syntetisk analgetikum, og dets o-demeterede metabolit, (+)-o-demethyltramadol (kendt som m1), har større affinitet for mu-opioidreceptoren, hvilket gør det til en kandidat til behandling af opiatafvænning. , synes det at have et lavt misbrugspotentiale og er et ikke-registreret analgetikum.

Sigte og formål: At sammenligne virkningerne og den relative kliniske nytteværdi af tramadol og buprenorphin i behandlingen af heroinabstinenser hos opioidafhængige patienter.

Metoder: I en randomiseret åben undersøgelse med parallelt gruppedesign blev 70 patienter med opioidafhængighed med et dagligt heroinforbrug svarende til 1-10 mg, 10-20 mg, >20 mg metadon ved hjælp af stratificeret proportionel stikprøveudtagning fordelt på to behandlingsgrupper, nemlig Tramadol og Buprenorphine. Der blev fulgt en fleksibel doseringsskema, og lægemidlet blev titreret ved hjælp af (COWS) Clinical Opiate Withdrawal Scale og (CGI) Clinical Global Impression

Resultater: Der var statistisk signifikant forskel mellem de to grupper hos patienter med moderat afhængighed med 78 % af tramadolgruppen og 57 % af buprenorphingruppen, der afsluttede afvænningen ved udgangen af 12 uger. Mens patienter med svær grad af afhængighed skulle fastholdes på buprenorphin, og afvænningen kunne ikke afsluttes med en høj frafaldsprocent i tramadolgruppen

Diskussion: Tramadol har god effektivitet ved afgiftning og forebyggelse af tilbagefald hos patienter med moderat opioidafhængighed sammenlignet med buprenorphin, mens buprenorphin er bedre til vedligeholdelsesbehandling og er af større klinisk nytteværdi ved svær opioidafhængighed, hvor vedligeholdelsesbehandling er nødvendig.

Indledning

Mange lægemidler er blevet anvendt i løbet af de sidste tredive år til behandling af opioidafvænning, herunder metadon, LAAM, propoxyphen, clonidin, parenteralt buprenorphin og i nyere tid sublingualt buprenorphin. Det er blevet konstateret, at de hver især har kliniske styrker og begrænsninger. Tramadol er et atypisk centralt virkende syntetisk analgetikum. I sin grundform findes tramadol som en racemisk blanding af to aktive enantiomerer, der undergår hepatisk biotransformation til N- og O-demeterede forbindelser. Den O-demeterede metabolit, (+)-O-demethyltramadol (kendt som M1), har større affinitet for mu-opioidreceptoren end moderforbindelsen og er ansvarlig for tramadols mu-opioidaktivitet, og skyldes primært dets binding til mikroreceptoren . På trods af denne mikroreceptoraktivitet synes tramadol at have et lavt misbrugspotentiale, og det blev godkendt som et ikke-planlagt smertestillende middel i USA i 1994, hovedsagelig på grundlag af epidemiologiske erfaringer, og en række dyre- og humane undersøgelser tydede på, at det havde et lavt misbrugspotentiale. Tramadols farmakologiske profil gør det til en kandidat til behandling af opiatabstinenser; mens buprenorphin har et højt misbrugspotentiale.

Søgsmål og formål

At sammenligne virkningerne og den relative kliniske anvendelighed af tramadol og buprenorphin ved behandling af heroinabstinenser hos opioidafhængige patienter.

Materiale og metoder

– Der blev foretaget en randomiseret, åben, parallelgruppedesignet undersøgelse i en afhængighedsafdeling på et tertiært hospital i Indien (Punjab)

– Inklusionskriterier for denne undersøgelse var mandligt køn, heroin som valg af stof, nuværende fysisk opioidafhængighed (dvs, abstinenssymptomer) og intet aktuelt misbrug af orale opioidanalgetika.

– Eksklusionskriterier omfattede kvindeligt køn, alvorlig psykisk sygdom (f.eks. skizofreni), betydeligt medicinsk problem (f.eks, historie med anfald eller hypertension), intet andet samtidigt stofmisbrug, dvs. alkohol eller benzodiazepin.

– 82 mandlige Patienter i aldersgruppen 20 til 50 år, der opfyldte inklusionskriterierne, blev kategoriseret i tre grupper som mild, moderat og alvorlig på grundlag af mængden af daglig heroinbrug, dvs.dvs. <10 mg metadonækvivalent, 10-20mg metadonækvivalent og >20 mg metadonækvivalent.

– Der var 35 patienter, der opfyldte kriterierne for mildt stofbrug, 32 for moderat og 15, der opfyldte kriterierne for alvorligt stofbrug. Blandt disse patienter blev matchet med hensyn til sociodemografiske karakteristika, og der blev foretaget en proportionel stratificeret tilfældig stikprøveudtagning, og patienterne blev tilfældigt fordelt i to behandlingsgrupper (dvs. tramadol og buprenorphin) i hver kategori.

– Der var 12 frafaldne patienter, så det samlede antal patienter var 70: 30 i den milde gruppe (15 i hver kategori), 28 i den moderate gruppe (14 i hver kategori) og 12 i den svære gruppe (6 i hver kategori).

– Der blev foretaget baselineundersøgelser og efter 8-12 timer efter sidste heroinindtagelse og behandlingen blev indledt med 2 mg buprenorphin og 100 mg tramadol, som gradvist blev øget i takt med patientens abstinenssymptomer.

– Der blev fulgt et fleksibelt doseringsskema, og dosis blev titreret på grundlag af objektiv og subjektiv evaluering ved hjælp af Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) og Clinical Global Impression (CGI) .

– Patienterne blev afgiftet i stationære omgivelser og fulgt med intensiv ambulant behandling. Målinger ved hjælp af COWS og CGI blev foretaget hver anden uge, og patienterne blev fulgt op i 12 uger.

Resultater

I den milde gruppe (1-10 mg metadonækvivalent): Ud af 15 patienter i hver kategori patienter opnåede 8(53.33%) patienter tidlig fuld remission og 5(33.33%) tidlig delvis remission i tramadolgruppen og henholdsvis 36%, 46.66% i buprenorphingruppen . Moderat (10-20 mg metadonækvivalent): Ud af 14 patienter i tramadolgruppen opnåede 5 (35,71) tidlig fuld remission og 6 (42,85 %) delvis remission, dvs. i alt 78,57 %, mens 3 (21,42 %) patienter i buprenorphingruppen opnåede fuld remission og 5 (53,17 %) delvis remission, dvs. i alt 57,14 % remission, i buprenorphingruppen. Forskellen mellem de to grupper skyldtes den høje tilbagefaldsrate i buprenorfin-gruppen efter afgiftning, dvs. 28,57 %. Alvorlig (>20 mg metadon) kunne kun 16,6 % af patienterne opretholdes i tramadolgruppen, mens 66,66 % af patienterne blev opretholdt på buprenorphin ved udgangen af 12 uger. Tramadol-behandlede patienter havde højere gennemsnitlige abstinenssymptomer sammenlignet med buprenorphingruppen og en større reduktion af abstinenssymptomer over tid. I tramadolgruppen var det gennemsnitlige COWS-maksimum i uge 1 36 og i buprenorphin 24 (p=0,001), mens det i uge 12 var 3 COWS-maksimum i tramadol og 8 i buprenorphin (p<0.05) (figur 1), der viser en gradvis reduktion af abstinenssymptomer i tramadolgruppen og ingen stigning i abstinenssymptomer efter ophør med lægemidlet sammenlignet med et pludseligt fald i abstinenssymptomer i buprenorphingruppen, som blev efterfulgt af højere abstinenssymptomer ved nedtrapning af dosis eller efter ophør med lægemidlet (figur 2 og 3) (tabel 1).

Tabel 1: T-test: CGI-scoringer for gruppen med moderat afhængighedsniveau

Konklusion

– Tramadol synes at have sammenlignelig klinisk effektivitet som buprenorphin til behandling af patienter med lavt niveau af opioidafhængighed

– Patienter med moderat afhængighedsniveau; tramadol har større effektivitet i afgiftning og tilbagefaldsforebyggelse med minimalt misbrugspotentiale.

– Patienter med svær og vedvarende form for afhængighed er mere tilbøjelige til at have samtidig psykiatrisk morbiditet og kræver typisk langvarig omfattende behandling, og hos sådanne patienter kan induktion og vedligeholdelse af buprenorphin være mere effektiv end afgiftning med henblik på at engagere og fastholde patienter i omfattende ambulant misbrugsbehandling.

– Afgiftning med fleksibel dosering og skræddersyet behandling efter individet har bedre resultater sammenlignet med hurtig eller ultrahurtig afgiftning med fast dosis.

Summary /Discussion

– Tramadol har god effekt ved afgiftning og tilbagefaldsforebyggelse hos patienter med moderat opioidafhængighed sammenlignet med buprenorphin .

– Buprenorphin er bedre til vedligeholdelsesbehandling og er af større klinisk nytteværdi ved svær opioidafhængighed, hvor vedligeholdelsesbehandling er påkrævet .

– Disse resultater har, hvis de reproduceres i større undersøgelser med stærkere forskningsdesign, potentielt store implikationer for håndteringen af opioidafvænning i både stationære og ambulante omgivelser.

1. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, et al. (1993) Complementary and synergistic antinociceptive interaction between the enantiomers of tramadol. J Pharmacol Exp Ther 267: 331-340.
2. Preston KL, Jasinski DR, Testa M (1991) Misbrugspotentiale og farmakologisk sammenligning af tramadol og morfin. Drug Alcohol Depend 27: 7-17.
3. Camí J, Lamas X, Farré M (1994) Akutte virkninger af tramadol hos frivillige med metadon. Narkotika 47 Suppl 1: 39-43.
4. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Physical dependence potential of daily tramadol dosing in humans. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.
5. Tamaskar R, Parran TV Jr, Heggi A, Brateanu A, Rabb M, et al. (2003) Tramadol versus buprenorphin til behandling af opiatabstinenser: en retrospektiv kohortekontrolundersøgelse. J Addict Dis 22: 5-12.
6. Lofwall MR, Walsh SL, Bigelow GE, Strain EC (2007) Modest opioidabstinensundertrykkende effekt af oral tramadol hos mennesker. Psychopharmacology (Berl) 194: 381-393.
7. Wesson DR, Ling W (2003) The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS). J Psychoactive Drugs 35: 253-259.
8. Sobey PW, Parran TV Jr, Grey SF, Adelman CL, Yu J (2003) The use of tramadol for acute heroin withdrawal: a comparison to clonidine. J Addict Dis 22: 13-25.
9. Seivewright N (2000) Community treatment of drug misuse: more than methadone. Cambridge University Press.
10. RCGP (2004) Guidance for the use of buprenorphine for the treatment of opioid dependence in primary care.
11. Guy W(2000) Clinical Global Impressions (CGI) Scale. Modificeret fra: Rush J, et al: Psychiatric Measures, APA,Washington DC.
12. Caldiero RM, Parran TV Jr, Adelman CL, Piche B (2006) Inpatient initiation of buprenorphine maintenance vs. detoxification: can retention of opioid-dependent patients in outpatient counseling be improved? Am J Addict 15: 1-7.
13. Threlkeld M, Parran TV, Adelman CA, Grey SF, Yu J (2006) Tramadol versus buprenorphin til behandling af akut heroinabstinenser: en retrospektiv matchet kohortekontrolleret undersøgelse. Am J Addict 15: 186-191.
14. Van den Brink W, Haasen C (2006) Evidensbaseret behandling af opioidafhængige patienter. Can J Psychiatry 51: 635-646.
15. Lanier RK, Lofwall MR, Mintzer MZ, Bigelow GE, Strain EC (2010) Physical dependence potential of daily tramadol dosing in humans. Psychopharmacology (Berl) 211: 457-466.