I en studie som kommer att publiceras i torsdagens New England Journal of Medicine fann forskarna att ökningen av PSA-nivån, eller PSA-hastigheten, före diagnosen var en mer kraftfull indikator på eventuell död i prostatacancer än själva PSA-nivån. Närmare bestämt var en årlig PSA-hastighet på mer än 2,0 ng (nanogram) per milliliter förknippad med en signifikant ökad risk att dö av prostatacancer trots en radikal prostatektomi.
”Studieresultaten tyder på att män med en hög PSA-hastighet inte bör hanteras genom ”vaksam väntan” och att många kommer att behöva mer än en radikal prostatektomi för att förhindra prostatacancerdöd”, sade dr Catalona.
Resultaten innebär också att mätningar av PSA-hastigheten under året före diagnosen prostatacancer kan hjälpa till att identifiera cancerens potentiella aggressivitet – de med en kraftig PSA-ökning är mer benägna att ha en potentiellt dödlig cancer, medan de med mildare ökningar är mer benägna att ha en mindre aggressiv cancer som är mer mottaglig för behandling. Dr Catalona rekommenderar att eftersom dödsfall till följd av prostatacancer börjar inträffa hos män i 40-årsåldern, bör män börja följa sina PSA-nivåer vid 40 års ålder för att känna igen en kraftig ökning.
”Även om jag rekommenderar en biopsi vid en PSA-nivå på 2,5 (ng per milliliter) eller högre, visar den här studien oss att inget enskilt PSA-värde är lika viktigt som trenden”, säger han. ”Och det enda sättet att känna igen en trend är om testningen görs tidigt och varje år.”
Dr Catalona, som också är professor i urologi vid Northwestern Universitys Feinberg School of Medicine och chef för Familial Prostate Cancer Program vid Northwestern Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, utvecklade PSA-testet som ett screeningtest för prostatacancer, som är den näst vanligaste orsaken till dödsfall i cancer hos män och som dödar nästan 30 000 män per år. PSA är ett protein, som i det här fallet produceras av prostatakörteln, och spelar en roll när det gäller att göra sperma till en vätska när den lämnar kroppen. För det mesta stannar PSA i prostatakörteln och finns i blodomloppet i knappt mätbara mängder. Men när något går fel i prostatan läcker PSA ut i blodomloppet.
Den allmänt accepterade gränsen för att rekommendera en biopsi var ursprungligen ett PSA på 4,0 eller högre. Även om det har funnits en viss debatt i det urologiska samfundet om den riktlinjen och om PSA-testet är en lämplig prediktor för prostatacancer, har dr Catalona uppmanat till en ännu lägre PSA-indikator. Han och hans kollegor fann i en tidigare studie att mer än 20 procent av män med PSA-värden mellan 2,5 och 4,0 har cancer. Han rekommenderar att biopsier – att ta vävnadsprover för att kontrollera om det finns cancerceller – utförs när PSA-värdet når 2,5.
”Det normala PSA-intervallet för män i 40- och 50-årsåldern är 0,6-0,9, så när PSA-värdet når 2,5 eller högre, eller när man bevittnar en betydande ökning på kort tid, behövs en biopsi”, säger dr Catalona. ”Den här nya studien visar att en brant lutning i dessa PSA-nivåer är en viktig röd flagga.”
Studien av 1 095 män med lokaliserad prostatacancer, som genomfördes tillsammans med forskare från Brigham and Women’s Hospital och Dana-Farber Cancer Institute i Boston, Harvard Medical School, Washington University School of Medicine i St. Louis och University of Connecticut, drar slutsatsen att PSA-hastigheten är viktigare än något enskilt värde. Förbehandlings- och uppföljningsinformation sammanställdes från den 1 januari 1989 till den 1 juni 2002 om män som behandlades med radikal prostatektomi och som deltog i en prospektiv screeningstudie för prostatacancer som leddes av dr Catalona när han var verksam vid Barnes-Jewish Hospital i St Louis.
Studien visade att män med en årlig PSA-hastighet på mer än 2,0 ng per milliliter under året före diagnosen hade betydligt högre frekvens av återfall samt död i prostatacancer än män med en årlig PSA-hastighet på 2,0 eller mindre. Inom sju år efter radikal prostatektomi, beroende på PSA-nivå vid diagnosen, klinisk tumörkategori och den initiala Gleason-poängen (ett system som används för att gradera prostatacancervävnaden), dog upp till 28 procent av männen med en årlig PSA-hastighet på 2,0 eller högre av prostatacancer trots att de genomgått radikal prostatektomi. Även om den relativa risken för död i prostatacancer var nästan 10 gånger högre bland män med en preoperativ PSA-hastighet på mer än 2,0 jämfört med män med en hastighet på 2,0 eller mindre, visade studien att dessa andra variabler också var viktiga bestämningsfaktorer för risken för död i prostatacancer. Därför är den exakta graden av ökning av risken att dö av prostatacancer för en enskild patient med en PSA-hastighet på mer än 2,0 omöjlig att urskilja utan att också ta hänsyn till andra faktorer.
Studieresultaten, tillsammans med den senaste statistiken som visar på sjunkande dödssiffror från prostatacancer, talar för ett mer grundligt och aggressivt tillvägagångssätt vid testning för prostatacancer, sade dr Catalona. Dödsfallen till följd av prostatacancer har minskat med cirka 20 procent bland vita och cirka 16 procent bland svarta sedan mitten av 1990-talet efter att användningen av PSA-testet blev allmänt utbredd. Även om andra faktorer, t.ex. förbättrade behandlingsmetoder, har bidragit till denna nedgång är det obestridligt att tidig upptäckt och behandling är avgörande.
Men även om denna nya studie tittade på de möjliga konsekvenserna av en årlig PSA-hastighet på 2,0 eller högre, rekommenderar dr Catalona att biopsier utförs när PSA-nivåerna stiger med 0,75 ng/ml eller mer under ett år. Han tror att den lägre gränsen för PSA-hastighet skulle upptäcka inte bara de mest aggressiva cancerformerna utan även de mer botbara cancerformerna. Andra indikationer för en biopsi är en PSA-nivå högre än 2,5 ng/ml eller fynd som är misstänkta för cancer vid en digital rektalundersökning. National Comprehensive Cancer Network har nyligen utfärdat nya riktlinjer som föreslår att biopsier utförs när PSA-nivån når 2,5 eller PSA-hastigheten är 0,75 eller högre.
”Medan vissa läkare råder till vaksam väntan har de män som jag träffar på mitt kontor samma inställning som kvinnor som står inför möjligheten av bröstcancer: de vill att det ska behandlas, de vill att det ska tas om hand och de vill att det ska vara över”, säger dr Catalona. Livstidsrisken att få diagnosen prostatacancer – 1 på 6 – är högre än risken på 1 på 8 för bröstcancer hos kvinnor. ”Det är fortfarande ett stort problem och det dödar många män.”