În august, Daiichi Sankyo și Eli Lilly and Company au lansat în SUA vânzările Effient (prasugrel), un nou medicament antiplachetar pentru prevenirea trombozei stenturilor, despre care studiile clinice arată că este mai eficient și mai bine tolerat decât Plavix (clopidogrel).

FDA a aprobat tabletele Effient în luna iulie pentru reducerea evenimentelor cardiovasculare trombotice la pacienții care sunt supuși PCI și pentru pacienții care au sindrom coronarian acut, inclusiv angina instabilă și infarctul miocardic.

Se așteaptă ca Effient să facă o concurență majoră lui Plavix, care este comercializat în SUA în comun de Bristol-Myers Squibb și sanofi-aventis. Plavix a fost autorizat de FDA în octombrie 1997 și se numără printre primele trei cele mai bine vândute medicamente din lume. În 2008, Plavix a avut vânzări totale de aproximativ 5,6 miliarde de dolari. Numai în SUA au fost eliberate 57,9 milioane de rețete pentru Plavix în 2008. (1)

„Cred că este un progres major. Effient cu aspirină a fost în mod clar un tratament mai bun decât cu Plavix și aspirină”, a declarat medicul Dean Kereiakes, FACC, coinvestigator al studiului clinic pivotal TRITON-TIMI 38, director medical la The Christ Hospital Heart and Vascular Center din Cincinnati, Ohio, director medical al Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education de la The Christ Hospital și profesor de medicină clinică la Ohio State University.

El a spus că studiul comparativ a arătat că Effient a redus riscul de deces cardiovascular, atac de cord și accident vascular cerebral cu 19 procente în comparație cu Plavix la pacienții cu SCA gestionați cu PCI. Effient a fost responsabil pentru o scădere cu 50 la sută a cazurilor de tromboză de stent în comparație cu Plavix. El a spus că la diabetici rezultatele au fost și mai bune.

Prasugrel este o tienopiridină cu acțiune rapidă care acționează mai repede decât clopidogrelul. Dr. Kereiakes a spus că Effient este absorbit de organism mai rapid prin intestine și necesită doar un singur proces de conversie chimică în ficat. Plavix necesită două reacții chimice pentru a-l transforma dintr-un promedicament într-un medicament activ. „Diferența majoră este că Effient este mai rapid și mai eficient în prevenirea lipirii trombocitelor între ele”, a spus Dr. Kereiakes.

„Datele studiului pivotal de fază III TRITON-TIMI 38 oferă dovezi convingătoare că tratamentul cu prasugrel a redus semnificativ riscul combinat de deces cardiovascular, atac de cord sau accident vascular cerebral față de standardul actual de tratament, clopidogrelul, la o mare varietate de tipuri de pacienți”, a declarat cercetătorul principal al studiului TRITON-TIMI 38, Elliott Antman, M.D., profesor de medicină la Brigham and Women’s Hospital din Boston și cercetător principal în cadrul BWH TIMI Study Group. „Prasugrel este o nouă opțiune importantă pentru pacienții cu SCA care sunt gestionați cu PCI.”

Citește articolul conex din 2016 „Întrebările rămân cu privire la prelungirea DAPT.”

Interacțiuni medicamentoase

„Nu pare să existe nicio interacțiune medicamentoasă cu Effient, acolo unde există o problemă cu Plavix”, a spus Dr. Kereiakes. „Pacienți diferiți răspund diferit la medicamente, așa că este important să avem mai multe opțiuni pentru tratarea bolilor de inimă, având în vedere cât de răspândită și de costisitoare este această afecțiune.”

Inhibitorii pompei de protoni (IPP) scad eficacitatea Plavix cu până la 50 la sută, potrivit rezultatelor unui studiu publicat în luna mai la reuniunea Societății pentru Angiografie și Intervenții Cardiovasculare. Studiul, realizat de Medco Health Solutions Inc. și Școala de Medicină a Universității din Indiana, a arătat că cele mai frecvent utilizate patru IPP, Nexium, Prevacid, Prilosec și Protonix, au redus eficacitatea Plavix și au crescut riscul de atac de cord și accident vascular cerebral cu 50 la sută. Clopidogrelul necesită activarea în ficat de către citocromul P450, iar IPP-urile blochează citocromul P450. (2)

Datele clinice de până acum arată că prasugrelul nu are nicio interacțiune cu IPP sau cu alte medicamente. Dr. Kereiakes a spus că acest lucru înseamnă că Effient evită, de asemenea, așa-numitul „paradox al fumătorilor” cu Plavix, în care fumatul crește de fapt eficacitatea medicamentului. Cu toate acestea, ca în cazul multor medicamente, el se așteaptă ca pe parcurs, pe măsură ce mai mulți pacienți încep să utilizeze Effient, să apară unele efecte secundare.

Plavix are mult mai multe compromisuri decât Effient. Unul din patru pacienți nu răspunde la Plavix și nu există un test bun la patul bolnavului pentru a determina care pacienți vor răspunde, a spus Dr. Kereiakes.

„Nu știm care pacient din cei unul din patru va răspunde slab la Plavix”, a spus el. „Effient elimină munca de presupunere. Pacienții care nu răspund la Plavix vor răspunde la Effient, iar acest lucru este cu adevărat puternic.”

Complicații de sângerare crescute

În timp ce Effient reduce riscul de accident vascular cerebral, IMA și deces cardiovascular, acesta crește riscul de sângerare gravă. „Acesta este compromisul”, a spus Dr. Kereiakes.

Eli Lilly a declarat că studiile sale arată că sângerarea este uneori amenințătoare pentru viață sau fatală la pacienții tratați cu Effient comparativ cu Plavix (2,2 la sută față de 1,7 la sută). Atunci când beneficiile legate de eficacitate au fost comparate cu riscul de evenimente hemoragice grave, s-a observat că la fiecare 1.000 de persoane tratate cu Effient comparativ cu Plavix, au existat cu șase evenimente hemoragice majore în plus, dar cu 23 de atacuri de cord în minus.
„A existat un declin progresiv al acestor rezultate proaste de accident vascular cerebral, atac de cord și deces folosind aspirina, apoi Plavix și acum Effient, dar a existat, de asemenea, o creștere incrementală a evenimentelor de sângerare”, a spus Dr. Kereiakes

Effient nu este sugerat pentru pacienții cu sângerare activă sau cu antecedente de atac ischemic tranzitoriu sau accident vascular cerebral hemoragic. De asemenea, nu este recomandat pentru pacienții cu vârsta de peste 75 de ani. Cu toate acestea, Dr. Kereiakes a spus că diabeticii răspund foarte bine la acest medicament și că i-ar lua în considerare în continuare pentru acest medicament la vârsta de peste 75 de ani din cauza beneficiilor. Sângerarea crescută a fost, de asemenea, constatată la pacienții care cântăresc mai puțin de 130 de lire sterline, astfel încât se recomandă ca doza zilnică la acești pacienți să fie redusă la 5 mg în loc de 10 mg, doza standard. Producătorii au precizat că Effient nu trebuie utilizat la pacienții cu sângerare patologică activă.

Effient are o indicație limitată

FDA a indicat Effient doar pentru un segment limitat de pacienți cu sindroame coronariene acute care sunt supuși unei PCI, ceea ce poate limita impactul său imediat asupra Plavix.

„Credem că indicația prasugrelului limitează utilizarea sa la o populație îngustă de pacienți”, a declarat Elizabeth Schupp-Baxter, director de comunicare în SUA pentru sanofi-aventis, producătorul Plavix. „Plavix este indicat pentru o populație mult mai largă de pacienți din întregul spectru de SCA, IM recent, accident vascular cerebral ischemic recent și boală arterială periferică stabilită.”

Ea face referire la datele recente din Registrul CRUSADE, care au arătat că aproximativ jumătate (52%) dintre pacienții UA/NSTEMI din Statele Unite sunt supuși unei PCI. La nivel mondial, mai puțin de 40 la sută din populația totală de pacienți cu SCA este tratată cu PCI.

Afirmă că Plavix și-a dovedit eficacitatea și siguranța prin patru studii clinice de mari dimensiuni care au implicat 81.000 de pacienți din întregul spectru al indicațiilor sale cardiovasculare. Prasugrel a fost studiat doar la pacienții cu SCA supuși PCI, care reprezintă doar un segment din indicația Plavix pentru SCA. Schupp-Baxter a mai spus că Plavix a fost prescris la peste 90 de milioane de pacienți din întreaga lume în cei 11 ani de când se află pe piață.

Dr. Kereiakes a spus că aceste alte indicații pentru Plavix vor fi probabil adăugate în viitor, pe măsură ce Effient va finaliza mai multe studii.

Compararea eficacității

Prasugrel va fi comparat din nou cu clopidogrelul în cadrul studiului Dual Antiplachet Therapy (DAPT), o colaborare la nivelul întregii industrii cu companii farmaceutice și de dispozitive medicale. Primul pacient va fi tratat în această toamnă, iar rezultatele sunt așteptate să ajute la stabilirea unor linii directoare definitive privind medicația antiplachetară.
DAPT este un studiu independent, la scară largă, efectuat pe 20.000 de pacienți sau mai mult, pentru a determina durata adecvată a terapiei antiplachetare duale (combinația de aspirină și un al doilea medicament antiagregant) pentru a proteja pacienții de tromboza stenturilor. Studiul DAPT a fost dezvoltat de un consorțiu format din opt companii (patru mari producători de stenturi și patru producători de medicamente antiplachetare). Institutul de Cercetare Clinică Harvard este responsabil pentru întregul studiu.

(1). IMS Health National Sales Perspectives 2008 și IMS Health National Prescription Audit 2008, www.imshealth.com

(2.) „A Population-Based Study of the Drug Interaction Between Proton Pump Inhibitors and Clopidogrel”, Juurlink DN, et al. Canadian Medical Association Journal, iunie 2009, vol. 180, pp. 1228-29.

(3.) „Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes”. Wiviott, S, Braunwald, E, et al. New England Journal of Medicine, Nov. 2007, vol. 357, pag. 2001-15.

Pentru mai multe informații:
www.effient.com
www.plavix.com
www.hcri.harvard.edu

.