Em agosto Daiichi Sankyo e Eli Lilly and Company lançaram nos EUA as vendas de Effient (prasugrel), um novo medicamento antiplaquetário para prevenir a trombose do stent, que estudos clínicos mostram ser mais eficaz e melhor tolerado que Plavix (clopidogrel).
Os comprimidos Effient aprovados pela FDA em julho para a redução de eventos cardiovasculares trombóticos em pacientes submetidos a ICP, e para pacientes com síndrome coronariana aguda, incluindo angina instável e infarto do miocárdio.
Effient é esperado que o Plavix, que é comercializado nos EUA pela Bristol-Myers Squibb e pela sanofi-aventis, seja submetido a uma grande competição. Plavix foi aprovado pela FDA em outubro de 1997 e está entre os três medicamentos mais vendidos no mundo. Em 2008, Plavix teve vendas totais de cerca de 5,6 bilhões de dólares. Só nos EUA, foram emitidas 57,9 milhões de prescrições para o Plavix em 2008. (1)
“Eu acho que é um grande avanço. Eficiente com aspirina foi claramente um tratamento melhor do que com Plavix e aspirina”, disse Dean Kereiakes, M.D., FACC, coinvestigador do estudo clínico TRITON-TIMI 38, director médico do Centro Vascular e Cardiovascular do Hospital Cristo em Cincinnati, Ohio, director médico do Centro de Investigação e Educação Carl e Edyth Lindner no Hospital Cristo, e professor de medicina clínica na Universidade Estatal de Ohio.
Ele disse que o ensaio frente a frente mostrou que o Effient reduziu o risco de morte cardiovascular, ataque cardíaco e AVC em 19 por cento em comparação com o Plavix em pacientes com SCA geridos com ICP. O Effient foi responsável por uma redução de 50% nos casos de trombose de stent, em comparação com o Plavix. Ele disse que em diabéticos os resultados foram ainda melhores.
Prasugrel é uma tienopiridina de ação rápida que funciona mais rapidamente que o clopidogrel. Dr. Kereiakes disse que Effient é absorvido pelo corpo mais rapidamente através dos intestinos e requer apenas um processo de conversão química no fígado. Plavix requer duas reações químicas para convertê-lo de um pró-fármaco para um fármaco ativo. “A principal diferença é que o Effient é mais rápido e eficaz na prevenção de plaquetas coladas”, disse o Dr. Kereiakes.
“Os dados do estudo central TRITON-TIMI 38 Fase III fornecem evidências convincentes de que o tratamento com prasugrel reduziu significativamente o risco combinado de morte cardiovascular, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral sobre o padrão atual de cuidados, clopidogrel, em uma grande variedade de tipos de pacientes”, disse o investigador principal do TRITON-TIMI 38, Elliott Antman, M.D, professor de medicina no Brigham and Women’s Hospital em Boston e investigador sénior do BWH TIMI Study Group. “Prasugrel é uma nova opção importante para pacientes com SCA que são administrados com ICP”
Ler o artigo de 2016 relacionado “Questões Permanecem em Prolongamento do DAPT”
Interações com Drogas
“Não parece haver nenhuma interação medicamentosa com a Effient, onde há um problema com o Plavix”, disse o Dr. Kereiakes. “Pacientes diferentes respondem de forma diferente aos medicamentos, por isso é importante ter múltiplas opções para o tratamento de doenças cardíacas, dado o quão difundida e cara esta condição é”
Inibidores da bomba de prótons (PPIs) diminuem a eficácia do Plavix em até 50%, de acordo com resultados de um estudo divulgado em maio na reunião da Society for Cardiovascular Angiography and Interventions. O estudo, realizado pela Medco Health Solutions Inc. e pela Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana, mostrou que os quatro PPIs mais utilizados, Nexium, Prevacid, Prilosec e Protonix, reduziram a eficácia do Plavix e aumentaram em 50% o risco de ataque cardíaco e AVC. Clopidogrel requer ativação no fígado pelo citocromo P450, e os PPIs bloqueiam o citocromo P450. (2)
Dados clínicos até agora mostram que o prasugrel não tem interação com PPIs ou qualquer outra droga. O Dr. Kereiakes disse que isso significa que a Effient também evita o chamado “paradoxo dos fumantes” com Plavix, onde fumar realmente aumenta a eficácia da droga. No entanto, como acontece com muitas drogas, ele espera que, à medida que mais pacientes começam a usar Effient, alguns efeitos colaterais podem vir à tona.
Plavix tem muito mais efeitos comerciais do que Effient. Um em cada quatro pacientes não responde ao Plavix e não há um bom teste de cabeceira para determinar quais pacientes irão responder, disse o Dr. Kereiakes.
“Não sabemos qual paciente de um em quatro será um mau respondedor ao Plavix”, disse ele. “Eficiente dá o palpite. Os pacientes que não são sensíveis ao Plavix serão sensíveis ao Effient, e isso é realmente poderoso”
Complicações de Sangramento Incrementado
Embora o Effient diminua o risco de AVC, IAM e morte cardiovascular, ele aumenta o risco de sangramento grave”. “Essa é a troca”, disse o Dr. Kereiakes.
Eli Lilly disse que seus estudos mostram que o sangramento é às vezes fatal ou ameaçador de vida em pacientes tratados com Effient comparado com Plavix (2,2% vs. 1,7%). Quando os benefícios da eficácia foram comparados com o risco de eventos hemorrágicos graves, notou-se que para cada 1.000 pessoas tratadas com Effient em comparação com Plavix, houve mais seis eventos hemorrágicos importantes, mas 23 ataques cardíacos a menos.
“Houve um declínio progressivo nestes maus resultados de AVC, ataque cardíaco e morte usando aspirina, depois Plavix e agora Effient, mas também houve um aumento incremental nos eventos de sangramento”, disse o Dr. Kereiakes
Eficiente não é sugerido para pacientes com sangramento ativo ou um histórico de ataque isquêmico transitório ou AVC hemorrágico. Também não é recomendado para pacientes acima de 75 anos de idade. No entanto, o Dr. Kereiakes disse que os diabéticos respondem muito bem ao medicamento e ele ainda os consideraria para o medicamento acima dos 75 anos de idade por causa do benefício. O aumento do sangramento também foi encontrado em pacientes que pesam menos de 130 libras, portanto é recomendado que a dose diária nestes pacientes seja reduzida para 5 mg em vez dos 10 mg padrão. Os fabricantes disseram que o Effient não deve ser usado em pacientes com sangramento patológico ativo.
Effient Has a Limited Indication
A FDA só indicou Effient para um segmento limitado de pacientes com síndromes coronarianas agudas que estão sendo submetidos à ICP, o que pode limitar seu impacto imediato no Plavix.
“Acreditamos que a indicação do prasugrel limita seu uso a uma população restrita de pacientes”, disse Elizabeth Schupp-Baxter, diretora de comunicação dos EUA para a sanofi-aventis, a fabricante do Plavix. “O Plavix é indicado para uma população muito maior de pacientes em todo o espectro da SCA, IM recente, acidente vascular cerebral isquêmico recente e doença arterial periférica estabelecida”
Aponta para dados recentes do Registro CRUSADE, que mostrou que cerca de metade (52%) dos pacientes da UA/NSTEMI nos Estados Unidos são submetidos à ICP. A nível mundial, menos de 40% da população total de pacientes com SCA é tratada com ICP.
A paciente disse que o Plavix provou ser eficaz e seguro por quatro grandes estudos clínicos envolvendo 81.000 pacientes em todo o espectro das suas indicações cardiovasculares. Prasugrel só foi estudado em pacientes com SCA submetidos a ICP, que é apenas um segmento da indicação da SCA Plavix. A Schupp-Baxter também disse que o Plavix foi prescrito a mais de 90 milhões de pacientes em todo o mundo durante os 11 anos em que esteve no mercado.
Dr. Kereiakes disse que estas outras indicações para o Plavix provavelmente serão adicionadas no futuro à medida que a Effient completar mais ensaios.
Eficácia Comparativa
Prasugrel será comparado novamente com o clopidogrel no Ensaio de Terapia Antiplaquetária Dupla (DAPT), uma colaboração de toda a indústria com dispositivos médicos e empresas farmacêuticas. O primeiro paciente será tratado nesta queda, e espera-se que os resultados ajudem a estabelecer diretrizes definitivas de medicação antiplaquetária.
DAPT é um estudo independente em larga escala de 20.000 ou mais pacientes para determinar a duração apropriada para a terapia antiplaquetária dupla (a combinação de aspirina e uma segunda medicação anticoagulante) para proteger os pacientes da trombose do stent. O ensaio DAPT foi desenvolvido por um consórcio de oito empresas (quatro grandes fabricantes de stents e quatro fabricantes de medicamentos antiplaquetários). O Harvard Clinical Research Institute é responsável pelo estudo geral.
(1). IMS Health National Sales Perspectives 2008, e IMS Health National Prescription Audit 2008, www.imshealth.com
(2.) “A Population-Based Study of the Drug Interaction Between Proton Pump Inhibitors and Clopidogrel,” Juurlink DN, et al. Canadian Medical Association Journal, June 2009, vol. 180, pp. 1228-29.
(3.) “Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes”. Wiviott, S, Braunwald, E, et al. New England Journal of Medicine, Nov. 2007, vol. 357, páginas 2001-15.
>Para mais informações:
www.effient.com
www.plavix.com
www.hcri.harvard.edu