Abuzul și utilizarea necorespunzătoare a antidepresivelor

septembrie 1, 2021
| Niciun comentariu

Introducere

În timp ce medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală au fost utilizate în mod eficient și adecvat pentru a trata atât bolile medicale, cât și cele psihiatrice la marea majoritate a pacienților, ratele abuzului de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală au escaladat și au atins proporții epidemice.1 În ciuda îngrijorării crescânde cu privire la utilizarea necorespunzătoare și abuzul de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală, o mare parte din datele epidemiologice anterioare au fost limitate, în parte, din cauza definițiilor ambigue ale unor termeni precum „abuz”, „utilizare necorespunzătoare” și „utilizare nemedicală”.2,3 Acești termeni sunt adesea utilizați în mod interschimbabil pentru a descrie o varietate de comportamente și motive care nu au fost intenționate de către medicul prescriptor.3 Sondaje mai recente la scară largă, inclusiv National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) și National Survey on Drug Use and Health (NSDUH), definesc mai precis acești termeni. NSDUH definește consumul nonmedical ca fiind „utilizarea a cel puțin unuia dintre aceste medicamente (sedative, tranchilizante, opioide, stimulente) fără o rețetă aparținând respondentului, sau utilizarea care a avut loc doar pentru experiența sau senzația provocată de medicament”.4 NESARC utilizează o definiție similară: „utilizarea fără prescripție medicală, în cantități mai mari, mai des sau mai mult timp decât a spus un medic că ar trebui să le utilizați”.2 Ambele sondaje utilizează termenii „abuz” și „dependență” pe baza criteriilor DSM-IV (Manualul de diagnostic și statistică a tulburărilor mentale, ediția a patra).2,4

În 2012, conform NSDUH, au existat aproximativ 2,4 milioane de persoane în vârstă de 12 ani sau mai mult care au utilizat psihoterapeutice (sedative, tranchilizante, opioide, stimulente) în mod nemedical pentru prima dată în ultimul an, ceea ce reprezintă o medie de aproximativ 6.700 de persoane inițiate pe zi.4 Mai mult, utilizarea nemedicală a psihoterapeuticelor este pe locul al doilea, după marijuana, în ceea ce privește drogul ilicit cu cele mai ridicate niveluri de dependență sau abuz în ultimul an.4 Conform NESARC, prevalențele pe parcursul vieții ale consumului nemedical de sedative, tranchilizante, opioide și amfetamine în 2001-2002 au fost de 4,1%, 3,4%, 4,7% și, respectiv, 4,7%.2 Ratele corespunzătoare de abuz și/sau dependență au fost de 1,1%, 1,0%, 1,4% și 2,0%.2

Motivele consumului nemedical de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală sunt complexe. Cu toate acestea, disponibilitatea crescută a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală a contribuit probabil.3,5,6 În NSDUH, utilizatorii de medicamente psihoterapeutice din ultimii ani sunt întrebați cum au obținut medicamentele pe care le-au folosit cel mai recent în mod nemedical. Mai mult de jumătate dintre utilizatorii nonmedicali de analgezice, tranchilizante, stimulente și sedative în vârstă de 12 ani sau mai mult au obținut medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală utilizate „de la un prieten sau o rudă pe gratis”.4 Aproximativ patru din cinci dintre acești utilizatori nonmedicali au indicat că prietenul sau ruda lor a obținut medicamentele de la un singur medic.4

O altă tendință care duce la creșterea accesului este utilizarea internetului și a ceea ce se numește „site-uri web fără prescripție medicală”, care au intrat pentru prima dată în atenția autorităților de aplicare a legii la mijlocul anilor 1990. Aceste site-uri web se oferă să vândă clienților substanțe controlate fără a ține cont de legile federale sau locale, fără o rețetă valabilă și fără îndrumare sau supraveghere medicală.7 Centrul național pentru dependență și abuz de substanțe de la Universitatea Columbia a raportat o creștere a numărului de site-uri web care vând medicamente controlate eliberate pe bază de rețetă de la 154 în 2004 la 187 în 2007, și un total de 581 de site-uri în 2007 care fie fac publicitate, fie vând substanțe controlate.8

În plus față de acces, percepția utilizării nemedicale sau a abuzului de medicamente eliberate pe bază de rețetă ca fiind mai acceptabilă din punct de vedere social, mai puțin stigmatizată și mai sigură decât substanțele ilicite poate contribui la creșterea ratelor de utilizare abuzivă.3 Un sondaj bazat pe internet efectuat în 2005 în rândul a aproximativ 3 600 de studenți de la studii universitare, care a întrebat studenții cu privire la utilizarea lor și la percepțiile lor cu privire la utilizarea de către colegi a medicamentelor eliberate fără prescripție medicală, a constatat că majoritatea studenților au supraestimat prevalența acestei practici.9 Datele de la Monitoring the Future Survey, un sondaj de amploare și în curs de desfășurare în rândul adolescenților și al tinerilor adulți, sugerează că, în 2013, elevii de clasa a 12-a au perceput nocivitatea medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală ca fiind mai mică decât cea a substanțelor ilicite similare din punct de vedere farmacologic.10 De exemplu, 39% dintre elevii de clasa a 12-a au considerat că utilizarea regulată și nemedicală a Adderall® (Shire, Wayne, PA, SUA) a fost potențial dăunătoare, în timp ce 72% au considerat că utilizarea de metamfetamină cristalină o dată sau de două ori a fost dăunătoare; 78% au considerat că utilizarea ocazională a heroinei a fost potențial riscantă, față de doar 57% care au considerat că există un risc de nocivitate în cazul utilizării ocazionale a opioidelor eliberate pe bază de prescripție medicală.10 Studiul „Partnership Attitude Tracking Study” a constatat că 27 % dintre adolescenți consideră că utilizarea greșită și abuzul de medicamente eliberate pe bază de rețetă este mai sigură decât utilizarea „drogurilor de stradă”, iar o treime consideră că „este în regulă să utilizeze medicamente eliberate pe bază de rețetă care nu le-au fost prescrise pentru a face față unei răni, boli sau dureri fizice”.11 Anumite medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală nu sunt detectate în testele standard de depistare a drogurilor, iar acest lucru poate influența, de asemenea, atractivitatea lor percepută de persoanele care le utilizează în mod nemedical.

În ciuda percepției unora că utilizarea nemedicală a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală este mai sigură decât cea a drogurilor ilicite, există o serie de potențiale consecințe negative. Rețeaua de avertizare privind abuzul de droguri, care colectează date de la 355 de spitale nonfederale din SUA care au departamente de urgență cu program de 24 de ore, a estimat că, în 2011, 1 244 872 de vizite la departamentul de urgență au implicat utilizarea nemedicală a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală sau a medicamentelor eliberate fără prescripție medicală.12 Majoritatea acestor vizite au implicat opioide (488 004), urmate de anxiolitice, sedative și hipnotice (421 940) și antidepresive (88 965) (samhsa.gov). Rețeaua de avertizare privind abuzul de droguri a estimat că în 2011 au existat 228 366 de vizite la departamentul de urgență ca urmare a unei tentative de suicid legate de droguri, aproape toate (95%) implicând medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală sau medicamente eliberate fără prescripție medicală.12 Majoritatea vizitelor la departamentul de urgență au implicat anxiolitice, sedative și hipnotice (41%), urmate de antidepresive (20%) și opioide (14%).12 Decesele cauzate de supradoze de medicamente au crescut, de asemenea, în ultimul deceniu.13 În 2010, s-au înregistrat 38 329 de decese prin supradozaj de medicamente în SUA, majoritatea implicând produse farmaceutice.14 Dintre decesele prin supradozaj legate de produse farmaceutice, 16 451 (74,3%) au fost neintenționate, 3 780 (17,1%) au fost sinucideri, iar 1 868 (8,4%) au fost cu intenție nedeterminată.14 Opioidele (16.651, 75,2%), benzodiazepinele (6.497, 29,4%), antidepresivele (3.889, 17,6%) și medicamentele antiepileptice și antiparkinsoniene (1.717, 7,8%) au fost produsele farmaceutice (singure sau în combinație cu alte medicamente) cel mai frecvent implicate în decesele prin supradozaj farmaceutic.14

În timp ce majoritatea celor care utilizează medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală în mod nemedical nu dezvoltă abuz sau dependență DSM-IV, în 2011 peste 2,1 milioane de persoane au îndeplinit în ultimul an criteriile de abuz sau dependență de psihoterapice.4 Mai mult, folosind date de la NESARC, McCabe și colab. au constatat că utilizarea nemedicală a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală cu debut timpuriu a fost un predictor semnificativ al dezvoltării pe parcursul vieții a abuzului sau dependenței de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală.15 În plus față de mortalitate și morbiditate, utilizarea nemedicală a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală reprezintă o povară monetară mare pentru societate prin pierderea productivității la locul de muncă, costuri de asistență medicală și de justiție penală.16,17 Din câte știm, nu există date publicate care să analizeze costul utilizării nemedicale a antidepresivelor în special sau a tuturor medicamentelor eliberate pe bază de rețetă în general, dar costurile societale ale utilizării nemedicale a opioidelor eliberate pe bază de rețetă au fost estimate la 53 de miliarde de dolari în 2006 și la 56 de miliarde de dolari în 2007.16,17

În timp ce antidepresivele ca și clasă nu sunt incluse în mod specific în studiile epidemiologice menționate mai sus, acestea contribuie la morbiditate, așa cum se observă în datele Drug Abuse Warning Network, și sunt, de asemenea, supuse utilizării nemedicale și abuzului. Categoria „antidepresive” cuprinde medicamente cu o varietate de proprietăți farmacologice (de exemplu, anxiolitice, sedative, stimulante), unele dintre acestea putând să le transforme în medicamente candidate atractive pentru utilizarea abuzivă. Mai mult, persoanele cu tulburări de dispoziție (de exemplu, cele cărora li s-au prescris antidepresive) au adesea tulburări comorbide de consum de substanțe și, prin urmare, pot fi vulnerabile la utilizarea greșită sau la abuzul de medicamente. În eșantionul NESARC, în rândul celor cu o tulburare depresivă majoră de-a lungul vieții, 40,3% aveau o tulburare de consum de alcool (abuz sau dependență) și 17,2% aveau o tulburare de consum de droguri (abuz sau dependență).18 Comorbiditatea este și mai mare în cazul tulburărilor bipolare și al tulburărilor de consum de substanțe. În cadrul National Comorbidity Survey Replication, rata de prevalență pe parcursul vieții a tulburării bipolare I DSM-IV și a oricărei tulburări legate de consumul de substanțe a fost de 60,3%, abuzul de alcool fiind cel mai proeminent, cu 56,3%.19

Scopul acestei analize este de a examina în mod specific utilizarea abuzivă a antidepresivelor și modul în care acest comportament se încadrează în criza tot mai mare a utilizării nemedicale a medicamentelor cu prescripție medicală. Vom discuta epidemiologia utilizării abuzive a antidepresivelor, vom lua în considerare farmacologia antidepresivelor și vom descrie simptomele dependenței și ale utilizării abuzive. Vom oferi recomandări pentru tratament, precum și vom sugera direcții pentru cercetări ulterioare menite să identifice și să trateze acest fenomen clinic insuficient recunoscut.

Metode

Am efectuat o căutare cuprinzătoare pe PubMed, Medline și PsycINFO a articolelor publicate înainte de aprilie 2014. Am utilizat termenii de căutare „antidepresiv”, „abuz”, „utilizare necorespunzătoare”, „utilizare nemedicală”, „dependență” și „dependență”, precum și clase individuale de antidepresive (de exemplu, „SSRI”) și antidepresive individuale (de exemplu, „fluoxetină”) în diverse combinații, pentru a rezuma datele relevante privind utilizarea necorespunzătoare și abuzul de medicamente antidepresive. Având în vedere numărul redus de articole relevante, au fost incluse rapoarte de caz. Titlurile și rezumatele au fost evaluate pentru relevanța subiectului, iar articolele suplimentare au fost identificate din listele de referințe ale acelor articole considerate relevante. În total, au fost incluse 68 de articole, în mare parte rapoarte/serii de caz. Cinci articole cu titluri care sugerau abuzul de amineptine au fost excluse deoarece nu au fost publicate în limba engleză și nu am putut accesa articolele pentru traducere.

Amploarea abuzului de antidepresive și farmacologie

Din moment ce majoritatea studiilor epidemiologice la scară largă nu au inclus abuzul de antidepresive ca o categorie de abuz de substanțe care să fie măsurată în mod specific, este dificil să se caracterizeze pe deplin prevalența abuzului de antidepresive. Cu toate acestea, există o literatură în creștere, deși relativ mică, care raportează utilizarea greșită și abuzul de antidepresive. Pentru a da o idee despre domeniul de aplicare limitat al literaturii actuale, cea mai frecvent citată clasă de antidepresive utilizate în mod abuziv este cea a inhibitorilor de monoaminooxidază (IMAO). Căutarea noastră în literatura de specialitate privind abuzul și utilizarea necorespunzătoare a IMAO a avut ca rezultat un total de 18 articole, 15 rapoarte de caz/serie de cazuri20-34 și trei articole de analiză.35-37 Majoritatea cazurilor de utilizare necorespunzătoare a IMAO au fost raportate în perioada anilor 1960-1990. În ultimul deceniu, cel mai frecvent citat antidepresiv utilizat în mod abuziv este bupropionul. Căutarea noastră în literatura de specialitate privind abuzul și utilizarea necorespunzătoare a bupropionului a dat un total de 13 articole, două articole de recenzie38,39 și o serie de rapoarte de caz.40-50

Bupropion

Bupropionul acționează prin inhibarea dublă a recaptării norepinefrinei și dopaminei, crescând astfel concentrațiile intrasinaptice ale acestor neurotransmițători.51 S-a demonstrat că bupropionul cu eliberare susținută are activitate în nucleul accumbens, o componentă cheie a sistemelor de recompensă din creier, implicată în dezvoltarea dependenței.51,52 Teoretic, având în vedere efectele sale noradrenergice și dopaminergice, bupropionul poate promova reglarea funcției în circuitele cerebrale mezolimbice, un sistem important în efectele de activare și întărire ale simpatomimeticelor indirecte (de exemplu, cocaina, metamfetamina, nicotina).53,54 Bupropionul este aprobat de US Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul tulburării depresive majore, al tulburării afective sezoniere și al dependenței de nicotină și este adesea utilizat „off label” pentru tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate, depresia bipolară, disfuncția sexuală și obezitatea.55,56 Deși, în general, bupropionul este considerat un medicament cu potențial scăzut de abuz,51 există dovezi că bupropionul este utilizat în mod abuziv, în special în instituțiile penitenciare.38-40 Potrivit lui Hiliard et al, disponibilitatea redusă a stimulentelor și a benzodiazepinelor în unitățile penitenciare i-a determinat pe deținuți să caute înlocuitori alternativi, iar bupropionul a devenit un înlocuitor pentru unii dintre ei.39,46 Ca urmare, unele unități penitenciare au reacționat prin eliminarea bupropionului din formularele farmaciilor lor.40

Rapoartele de caz descriu efecte stimulante și asemănătoare cocainei, efecte euforice sau o senzație de „high” de către cei care abuzează de bupropion.40-44 Există, de asemenea, rapoarte anecdotice privind antidepresivele, inclusiv bupropionul, utilizate de sportivi în încercarea de a le stimula motivația și de a obține un efect euforic.57 Amploarea utilizării antidepresivelor în acest scop este necunoscută; cu toate acestea, până în 2003, bupropionul s-a aflat pe lista de substanțe interzise a Agenției Mondiale Antidoping.57 Deși bupropionul nu este în prezent interzis de Agenția Mondială Antidoping, acesta rămâne pe lista de monitorizare din 2014 (adică este supus monitorizării).58

În timp ce înțelegerea farmacologiei bupropionului oferă o perspectivă asupra motivelor pentru care acesta poate fi utilizat în mod abuziv, calea de administrare este, de asemenea, un factor important în ceea ce privește potențialul de abuz. Rapoarte de caz ocazionale citează utilizarea orală a bupropionului pentru a se „droga”,44 dar majoritatea cazurilor din literatura de specialitate implică administrarea intranazală. Rinofaringele este o zonă de suprafață foarte vascularizată pentru absorbția sistemică a medicamentelor direct în fluxul sanguin, ocolind astfel descompunerea prin tractul gastrointestinal și metabolismul de primă trecere în ficat. Datele obținute la animale sugerează un metabolism extensiv la efectul de primă trecere în cazul bupropionului, cu o biodisponibilitate de 5%-20%.43 În timp ce farmacocinetica bupropionului a fost descrisă doar în cazul administrării pe cale orală,46 zdrobirea și sforțarea medicamentului permite o creștere mai mare și mai rapidă a concentrațiilor plasmatice, ceea ce poate induce euforie. Administrarea intravenoasă sau fumatul permit obținerea unor concentrații și mai rapide. Baribeau și Araki au publicat singurul raport de caz de abuz de bupropion pe cale intravenoasă;43 ei descriu o femeie în vârstă de 29 de ani care dizolva comprimate de 300 mg în apă și își injecta zilnic 1.200 mg (doza orală maximă recomandată de FDA este de 450 mg).43 Ea a descris un efect euforic și stimulant asemănător cu cel al bupropionului pe cale intravenoasă și a raportat iritabilitate și o stare de spirit scăzută în timpul perioadelor de abstinență.43

Consecințele potențiale ale abuzului și utilizării greșite a bupropionului nu au fost studiate. Cu toate acestea, se știe că bupropionul are un risc crescut, dependent de doză, de apariție a convulsiilor care este, de asemenea, mai mare în cazul eliberării imediate comparativ cu eliberarea prelungită.59 Astfel, utilizarea abuzivă a unor doze mari sau pe căi care permit o biodisponibilitate mult mai mare, mai rapidă și niveluri plasmatice maxime mai mari, ar prezenta un risc crescut de convulsii. Utilizarea concomitentă de alcool, stimulente sau cocaină sporește, de asemenea, riscul de convulsii la cei care utilizează bupropion. 59 Kim și Steinhart au raportat un caz de ceea ce s-a crezut a fi convulsii induse de bupropion intranazal. 46 Simptomele psihotice la doze terapeutice au fost descrise în rapoarte de caz, în special la adulții mai în vârstă cu factori complicanți. 56 Într-un caz, un bărbat în vârstă de 49 de ani, încarcerat, fără antecedente de boală psihotică, a prezentat halucinații auditive după ce a inhalat până la 1 200 mg de bupropion zilnic.40 Halucinațiile auditive s-au rezolvat după ce i s-a interzis accesul la bupropion.40 Bupropionul în doze mari poate fi, de asemenea, cardiotoxic60 (vezi tabelul 1).

Tabelul 1 Antidepresivele abuzate și utilizate în mod necorespunzător: efecte și efecte adverse
Nota: Nu s-au găsit cazuri publicate de abuz/utilizare necorespunzătoare a antagoniștilor receptorilor de serotonină 2 (5-HT2) (de exemplu, trazodonă, nefazodonă) sau a antagoniștilor receptorilor alfa-2 adrenergici (de exemplu, mirtazapină).

Inhibitorii de monoaminooxidază

MAOI au fost identificați pentru prima dată ca antidepresive eficiente la sfârșitul anilor 1950.61 Aceștia acționează prin inhibarea activității izoenzimelor monoaminooxidază-A și monoaminooxidază-B (MAO-A și, respectiv, MAO-B), împiedicând descompunerea neurotransmițătorilor de monoamină și crescând astfel disponibilitatea acestora.61 Principalii substraturi pentru MAO-A sunt epinefrina, norepinefrina și serotonina.61 Principalii substraturi pentru MAO-B sunt feniletanolamina, tiramina și benzilamina.61 Dopamina este metabolizată de ambele izoenzime.61 Unele IMAO sunt selective fie pentru MAO-A, fie pentru MAO-B, iar altele sunt neselective (adică inhibă atât MAO-A, cât și MAO-B).

Ca și alte antidepresive, se consideră, în general, că IMAO nu au potențial de abuz, dar există o serie de rapoarte de caz/serii de utilizare abuzivă a IMAO.20-37 Deși calea de administrare pentru IMAO utilizat în mod abuziv nu a fost specificată în toate rapoartele de caz, s-a presupus că a fost pe cale orală în toate cazurile. Fenelzina și tranilcipromina, ambele IMAO neselective, sunt cele mai citate în literatura de specialitate. Mecanismul de abuz poate fi asociat cu similitudinea structurii chimice cu amfetamina; cu toate acestea, mecanismul de acțiune este diferit și, prin urmare, nu se cunoaște baza farmacologică a abuzului potențial.24 Există un risc de criză hipertensivă atunci când IMAO neselective sunt combinate cu anumite alimente bogate în tiramină, iar acest risc este cel mai mare în cazul tranilciprominei.61 Astfel, cei care utilizează doze mari de IMAO sau persoanele care nu cunosc restricțiile alimentare recomandate sunt mai expuși riscului. Delirul și trombocitopenia au fost raportate într-un număr de cazuri de supradozaj și retragere a tranilciprominei și pot fi mai pronunțate dacă se utilizează doze mari.21,23,24,35,62,63

Antidepresivele triciclice

Antidepresivele triciclice (TCA) au fost prima clasă de antidepresive care a fost utilizată pe scară largă în depresie.64 TCA acționează în principal ca inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrinei. TCA-urile terțiare sunt mai puternice în blocarea transportorului de serotonină, în timp ce TCA-urile secundare sunt relativ selective în blocarea transportorului de noradrenalină.64 TCA-urile blochează, de asemenea, receptorii muscarinici (producând efecte anticolinergice), receptorii de histamină și receptorii alfa-1 și alfa-2.64

Primile cazuri de utilizare abuzivă a TCA au fost raportate în anii 1970.65,66 Cohen et al au intervievat 346 de persoane înscrise într-un program de întreținere cu metadonă și au constatat că 25% au raportat că au luat amitriptilină cu scopul de a obține euforie.65 Au urmat multe alte rapoarte de caz privind utilizarea abuzivă a TCA.67-75 În cele 14 cazuri descrise de Shenouda și Desan, toți indivizii, cu excepția unuia, aveau un diagnostic comorbid de dependență de substanțe, iar medicamentul triciclic utilizat în mod abuziv în toate cazurile a fost un TCA terțiar, amitriptilina fiind cel mai frecvent abuzat.75 Majoritatea rapoartelor de caz nu specifică calea de administrare prin care TCA-urile sunt utilizate în mod abuziv. Cu toate acestea, cele care specifică, raportează că medicamentele au fost luate pe cale orală. În cazurile nespecificate, autorii au lăsat să se înțeleagă că TCA-urile au fost utilizate în mod abuziv pe cale orală, definind utilizarea ca fiind administrarea de doze crescânde din medicația prescrisă. Din punct de vedere anecdotic, indivizii care fac un abuz de TCA au raportat că iau doze mari pentru a produce un „high”, euforie și o senzație „plăcută”.75 Deși nu se cunoaște amploarea abuzului și a utilizării necorespunzătoare a TCA, rapoartele privind abuzul de TCA au fost raportate, de asemenea, în rândul populației penitenciare. Similar politicilor pentru bupropion, TCA au fost scoase de pe listele de medicamente în unele unități penitenciare.40,45

În timp ce baza farmacologică a abuzului de TCA este necunoscută, este interesant de remarcat că aproape toate rapoartele de caz implică abuzul unui TCA terțiar.65-70,72-75 Efectele anticolinergice și antihistaminergice76 mai proeminente ale TCA terțiari pot contribui la răspunderea lor pentru abuz. Efectele anticolinergice și antihistaminergice ale TCA-urilor pot produce confuzie și delir, care sunt consecințe potențiale ale utilizării abuzive a acestor medicamente.64 Convulsiile sunt, de asemenea, o consecință potențială dependentă de doză.64 Hipotensiunea ortostatică și căderile pot apărea la cei care utilizează și utilizează abuziv TCA-urile. Cel mai îngrijorător este efectul TCA-urilor asupra conducției cardiace.64 TCA-urile pot fi letale în caz de supradozaj, iar aritmia cardiacă este principala cauză de deces în caz de supradozaj.64

Inhibitorii recaptării serotoninei și noradrenalinei

Inhibitorii recaptării serotoninei și noradrenalinei (SNRI) includ venlafaxina, desvenlafaxina și duloxetina. În timp ce TCA inhibă, de asemenea, serotonina și norepinefrina, selectivitatea SNRI pentru acești doi transportatori de recaptare distinge cele două clase.77 Am găsit în literatura de specialitate două rapoarte de caz de abuz de venlafaxină.78,79 Un caz a fost cel al unui bărbat în vârstă de 38 de ani, cu antecedente de depresie și dependență de amfetamină, care strivea și ingera pe cale orală doze de până la 4 050 mg (doza maximă recomandată de FDA este de 375 mg) în scopul obținerii unui „high asemănător cu cel al amfetaminei”.79 Al doilea caz a fost cel al unui bărbat în vârstă de 53 de ani, de asemenea cu antecedente de abuz de substanțe, care folosea până la 3 750 mg/zi de venlafaxină pe cale orală în scopul de a se simți „mai empatic și mai sociabil” și de a avea o dispoziție „exaltată”.78 Primul caz s-a prezentat la asistență medicală cu dureri toracice, probabil legate de dozele mari de venlafaxină, iar cel de-al doilea caz s-a prezentat pentru detoxifiere cu venlafaxină cu o pierdere profundă în greutate, tremor, amețeli și slăbiciune musculară.78,79 La doze terapeutice, venlafaxina va provoca creșteri susținute ale tensiunii arteriale la unele persoane și, prin urmare, în practică se recomandă verificarea regulată a tensiunii arteriale;77 dozele mai mari probabil că expun pe cineva la un risc mai mare de hipertensiune și criză hipertensivă. La dozele recomandate, SNRI nu afectează conducerea cardiacă și nici nu scad pragul convulsivelor; cu toate acestea, în supradozaj, pot face ambele lucruri.77,80 Multe dintre supradozele fatale de după punerea pe piață au implicat combinații de venlafaxină și alte droguri și/sau alcool.81-84 Aceste cazuri evidențiază riscul crescut de abuz de antidepresive în rândul persoanelor cu antecedente de abuz de droguri ilicite. Ele demonstrează, de asemenea, că motivația pentru abuzul de un SNRI poate fi fie obținerea unui efect asemănător cu cel al amfetaminei, fie experimentarea efectelor disociative ale excesului de serotonină.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) sunt cele mai frecvent prescrise antidepresive și sunt considerați de primă linie în tratamentul tulburării depresive majore și al majorității tulburărilor de anxietate.59 SSRI blochează selectiv recaptarea serotoninei. Cu toate acestea, este important de reamintit că, deși sunt mai selective la nivelul receptorilor de serotonină, toate SSRI au impact asupra altor sisteme de neurotransmițători, inclusiv blocarea recaptării norepinefrinei și a dopaminei.59 În ciuda popularității în prescriere, în literatura de specialitate există relativ puține cazuri de abuz sau de utilizare necorespunzătoare a SSRI. Am găsit un total de șase articole, care descriu șapte cazuri, toate implicând fluoxetină.85-90 În toate cazurile, cu excepția unuia singur,87 calea de abuz a fost fie declarată ca fiind orală, fie sugerată ca fiind orală de către autori. Wilcox a descris un caz al unei femei cu anorexie nervoasă care a luat până la 120 mg/zi de fluoxetină pentru suprimarea apetitului și pierderea în greutate.86 Un alt caz de abuz de fluoxetină pe cale orală a implicat o femeie cu antecedente de distimie și abuz de polisubstanțe care ar fi abuzat de fluoxetină deschizând comprimatele și „sugând” doze foarte mici (1 mg) prin gură, raportând efecte asemănătoare cu cele stimulante.90 Paligaro și Paligaro au raportat un caz de abuz de fluoxetină intravenoasă de către un pacient cu o tulburare de dispoziție și cu antecedente de abuz de heroină și cocaină intravenoasă.87 Tinsley și colab. și Menecier și colab. au descris cazuri de dependență de fluoxetină DSM-III-R (Manualul de diagnostic și statistică a tulburărilor mentale, ediția a treia revizuită) și DSM-IV la persoane cu antecedente de consum de polisubstanțe.88,89 Taieb și colab. au raportat un caz al unui pacient cu antecedente de abuz de amineptine, depresie și tulburare de personalitate borderline, care a prezentat convulsii și simptome de sindrom serotoninic.85 Pacientul folosea până la 840 mg de fluoxetină, îndeplinind criteriile DSM-IV pentru dependență.85 Se consideră că SSRI sunt relativ sigure în supradozaj; decese relativ rare au implicat coingestarea cu alcool sau cu medicamente dependente de sistemul citocromului P450 2D6, cum ar fi TCA.91

Tianeptina

Tianeptina este un antidepresiv fabricat și comercializat în Franța, dar nu este aprobat de FDA sau disponibil în SUA. Este adesea clasificat ca un TCA, dar este distinct din punct de vedere farmacologic. Deși mecanismul său de acțiune nu este pe deplin clar, se crede că este un potențator al serotoninei, acționând astfel, în mod paradoxal, într-o manieră opusă celei a ISRS, dar ambele au eficacitate în depresie.55,92-94 S-a demonstrat la șobolani că tianeptina crește concentrațiile extracelulare de dopamină în nucleul accumbens,95 ceea ce poate juca un rol în potențialul său de abuz. Există câteva rapoarte de caz de abuz de tianeptină la persoane care caută un „efect psihostimulant”, folosind doze de peste 1.000 mg pe zi (doza zilnică maximă obișnuită este de 50 mg) și care se confruntă cu fenomene de sevraj.96-102 Calea de abuz nu a fost specificată în cazurile menționate mai sus, dar se presupune că a fost pe cale orală, cu excepția unui caz descris de Ilhan et al. în care individul a început să abuzeze de tianeptină pe cale orală, dar ulterior a început să dizolve comprimatele în apă și să administreze medicamentul prin puncție intraarterială.102

Amineptina

Amineptina este un alt antidepresiv clasificat ca triciclic, dar este diferit din punct de vedere chimic datorită lanțului său lateral de acid 7-aminoheptanoic; are capacitatea unică de a reduce selectiv absorbția dopaminei in vitro și in vivo.103,104 Amineptina a fost introdusă pe piață în Franța în 1978. Au existat o serie de rapoarte de caz privind abuzul de amineptină, în special la cei cu antecedente de abuz de substanțe, atribuit în mare parte efectului său stimulant.105-115 Conform Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), rapoartele privind reacțiile adverse la medicamente colectate de programul internațional de monitorizare a medicamentelor au indicat un număr mai mare de rapoarte de caz de abuz și dependență pentru amineptină decât pentru alți stimulanți din lista 4.112. Amineptina a fost retrasă de pe piață în Franța și într-o serie de alte țări din cauza preocupărilor legate atât de hepatotoxicitate, cât și de abuz.112 Utilizarea sa medicală, precum și abuzul, în țările în curs de dezvoltare continuă.112 Amineptina nu a fost niciodată aprobată de FDA și nu este disponibilă în SUA.

Nu am găsit în literatura de specialitate niciun caz de abuz sau utilizare abuzivă a antagoniștilor receptorilor serotoninei 2 (5-HT2) (trazodonă și nefazodonă) sau a mirtazapinei (un blocant al receptorilor alfa-2 adrenergici).

Screening și evaluare: identificarea abuzului de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală

După cum s-a menționat anterior, co-ocurența tulburărilor de dispoziție și a tulburărilor legate de consumul de substanțe este frecventă18,19. Deși o discuție detaliată a complexității diagnosticului și a tratamentului persoanelor cu astfel de comorbidități iese din sfera de aplicare a prezentei discuții, este important de remarcat faptul că efectul tratării depresiei la persoanele dependente de substanțe este, în general, îmbunătățirea simptomelor depresive, dar are un impact limitat asupra rezultatelor abuzului de substanțe.116,117 Atunci când se evaluează o persoană cu depresie, este important să se efectueze o evaluare atentă a consumului de substanțe, inclusiv a abuzului de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală. Indivizii pot prezenta simptome depresive care pot fi, de fapt, „induse de substanțe”, o distincție care ar avea implicații importante pentru diagnostic, tratament și prognostic.118,119 Mai mult, identificarea unei tulburări concomitente de consum de substanțe ar trebui să informeze managementul farmacologic recomandat al tulburării de dispoziție și are implicații importante pentru deciziile de tratament118,120,121 (a se vedea tabelul 2).

Tabelul 2 Instrumente clinice și principii pentru minimizarea riscului de utilizare abuzivă a antidepresivelor

Similară strategiei recomandate pentru minimizarea utilizării abuzive a opioidelor eliberate pe bază de prescripție medicală, o abordare bazată pe „precauții universale” are cele mai multe șanse de a identifica pacienții cu risc sporit de abuz sau utilizare abuzivă a antidepresivelor122,123. Sunt disponibile o serie de instrumente de screening pentru identificarea consumului și abuzului de substanțe cu risc. Screening, Brief Intervention, and Referral to Treatment (Screening, intervenție scurtă și trimitere la tratament) este o abordare cuprinzătoare, integrată, de sănătate publică pentru furnizarea de intervenții timpurii pentru persoanele care au un consum de risc de alcool și droguri și o trimitere în timp util pentru un tratament mai intensiv împotriva abuzului de substanțe pentru cei care au tulburări de abuz de substanțe.124 Utilizarea riscantă a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală este definită de Centrul național pentru dependență și abuz de substanțe de la Universitatea Columbia ca fiind utilizarea unui medicament eliberat pe bază de prescripție medicală care nu este conform prescripției sau din alte motive nemedicale (de exemplu, efecte de intoxicare, drogarea).125 Odată ce utilizarea unui individ este identificată ca fiind „riscantă”, următorul pas este de a determina dacă acesta îndeplinește criteriile pentru o tulburare de consum de substanțe. Simptomele unei „tulburări de consum”, așa cum sunt definite de DSM-V (Manualul diagnostic și statistic al tulburărilor mentale, ediția a cincea), includ o utilizare problematică a substanței care duce la o afectare sau suferință semnificativă din punct de vedere clinic, așa cum se manifestă prin cel puțin două dintre următoarele într-o perioadă de 12 luni: consumul substanței în cantități mai mari sau pe o perioadă mai lungă decât a fost intenționat; dorința persistentă de a reduce sau de a controla consumul; petrecerea unei perioade mari de timp consumând sau recuperându-se de efectele drogului; pofta sau o dorință sau un impuls puternic de a consuma drogul; consumul recurent care duce la eșecul de a îndeplini o obligație de rol major la locul de muncă, la școală sau acasă; continuarea consumului în ciuda problemelor sociale sau interpersonale persistente cauzate sau exacerbate de consumul de droguri; renunțarea sau reducerea activităților sociale, profesionale sau recreative importante din cauza consumului de droguri; consumul recurent în situații periculoase din punct de vedere fizic; consumul în ciuda faptului că există o problemă fizică sau psihologică persistentă care este cauzată sau exacerbată de droguri; toleranță și sevraj.126

O componentă cheie a programului Screening, Brief Intervention, and Referral to Treatment (Depistare, intervenție scurtă și trimitere la tratament) este corelarea rezultatelor depistării cu servicii adecvate de intervenție timpurie sau trimiterea la tratament.127 Dacă o persoană îndeplinește criteriile pentru o „tulburare de consum”, aceasta ar beneficia de trimiterea la un specialist în adicții sau, cel puțin, medicul curant ar trebui să consulte un expert în adicții. Dacă individul este identificat ca având un „consum riscant”, dar nu o „tulburare de consum”, atunci ar putea fi adecvată o intervenție de scurtă durată. Intervențiile scurte se concentrează pe motivarea clienților pentru a-și schimba consumul de substanțe.124,127 Screeningul și intervențiile scurte s-au dovedit a fi eficiente în reducerea consumului de alcool (scăderea episoadelor de consum excesiv de alcool, scăderea consumului săptămânal de alcool și creșterea ratelor de respectare a limitelor de consum recomandate);128-130 United States Preventative Services Task Force recomandă medicilor să facă screeningul adulților cu vârsta de 18 ani și peste pentru abuzul de alcool.129 Rezultatele screeningului și ale intervențiilor scurte pentru consumul de droguri ilicite, cu toate acestea, au fost inconsistente sau au arătat efecte mici, pe termen scurt.131-133 United States Preventative Services Task Force nu a recomandat depistarea și intervențiile scurte pentru consumul de droguri ilicite din cauza dovezilor inadecvate pentru a face recomandări pro sau contra, observând că o mare parte din datele referitoare la intervențiile de tratament au provenit de la populații care solicită tratament, iar generalizabilitatea acestor rezultate la populațiile generale de îngrijire primară poate fi limitată.134 Nu există date disponibile specifice abuzului de antidepresive.

Semnele abuzului de antidepresive pot fi dificil de identificat. Pacienții implicați în utilizarea nemedicală a unui medicament prescris sunt de obicei motivați să ascundă acest comportament față de medicul prescriptor. Cu toate acestea, prezența unor comportamente aberante poate alerta clinicianul cu privire la o probabilitate crescută de abuz de medicamente prescrise. Astfel de comportamente pot include capacitatea neregulată de a se prezenta la întâlniri, cereri de reumplere timpurie, o cerere bruscă de creștere a dozei la un pacient cu o dispoziție stabilă anterior cu o doză mai mică de antidepresiv, o indiferență față de efectele secundare și un declin general al funcționării. Prezența unor astfel de comportamente ar trebui să ridice un „semnal de alarmă” pentru medicul prescriptor, iar recomandarea clinică ar fi aceea de a trata pacientul ca având un risc mai mare de abuz de antidepresive, de alte medicamente sau de alte droguri.

Cercetarea clinică privind abuzul unei alte clase de medicamente de abuz, și anume opioidele eliberate pe bază de prescripție medicală, a arătat că monitorizarea atât a toxicologiei urinare, cât și a comportamentelor aberante are mai multe șanse de a detecta pacienții care se angajează în utilizarea abuzivă a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală decât monitorizarea doar a uneia dintre acestea.135 Astfel, punerea în aplicare a testării toxicologice a urinei pentru pacienții suspectați de abuz de antidepresive va ajuta la identificarea problemelor oculte de abuz de substanțe care pot necesita un tratament concomitent sau trimiterea la un specialist în dependență.

Managementul depresiei la pacienții care fac abuz de antidepresive

Efectuarea unei evaluări atente a istoricului și a stratificării riscului, inclusiv a istoricului abuzului de droguri legale, prescrise și ilicite, este o strategie importantă pentru reducerea probabilității de abuz de antidepresive atunci când se evaluează un pacient nou. Cu toate acestea, în unele cazuri, abuzul nesuspectat de antidepresive va fi detectat odată ce tratamentul a început. În cazul în care se identifică utilizarea abuzivă a unui antidepresiv, este important ca furnizorul să adopte o abordare deschisă, fără a judeca. Dintr-o perspectivă clinică, este esențial să se înțeleagă ce motivează utilizarea abuzivă a antidepresivelor de către pacient. De exemplu, individul încarcerat dependent de cocaină care folosește bupropionul ca înlocuitor al cocainei pentru a se „droga” este un scenariu foarte diferit de cel al individului deprimat cu insomnie continuă care abuzează de TCA-ul său pentru a-și spori proprietățile sedative. Primul caz ar justifica un tratament de către un specialist în dependență; cel de-al doilea probabil că nu. Înțelegerea motivelor abuzului permite, de asemenea, posibilitatea potențială de a aborda cu mai multă acuratețe orice simptome psihiatrice în curs de desfășurare sau netratate pe care pacientul ar putea încerca să le „automedicheze”.

În ceea ce privește opțiunile de tratament disponibile pentru pacientul despre care s-a descoperit că se implică în abuzul de antidepresive, medicul poate alege să continue tratamentul folosind un medicament cu proprietăți farmacologice diferite de medicamentul pe care pacientul l-a utilizat în mod abuziv. Atunci când se identifică abuzul de antidepresive, este, de asemenea, esențial să se determine cantitatea pe care individul o folosește și calea de administrare (de exemplu, orală, intranazală, intravenoasă, rectală). Aceste informații sunt importante de obținut, deoarece permit evaluarea riscului; fiecare dintre antidepresive vine cu propriul profil de efecte secundare, risc de supradozaj și letalitate. Pacienții ar trebui triați în funcție de gradul de risc medical și pot justifica consultarea imediată a unui centru local de control al otrăvurilor, trimiterea la un departament de urgență sau la un centru de îngrijire urgentă, trimiterea la un medic primar pentru evaluare sau efectuarea unor analize medicale suplimentare (de exemplu, obținerea nivelurilor de triciclici, electrocardiografie). De asemenea, este important să se înțeleagă modul în care pacientul percepe utilizarea abuzivă a antidepresivului (de exemplu, medicamentul oferă o ușurare a stărilor subiective de suferință care ar trebui să fie un punct central al tratamentului) și potențialele consecințe medicale ale utilizării abuzive. Aceste informații vor permite psihoeducația cu privire la riscurile specifice și, de asemenea, vor oferi o perspectivă asupra gradului de motivație pentru schimbare.

Există o sărăcie de cercetări bazate pe dovezi care să ghideze managementul farmacologic al indivizilor cu tulburări comorbide de dispoziție și de consum de substanțe,120 și nu există ghiduri de tratament existente pentru individul depresiv care face și abuz de antidepresive. Cunoașterea motivelor pentru care un pacient face abuz poate ajuta medicul să aleagă un antidepresiv cu proprietăți farmacologice care ar putea aborda mai bine simptomatologia în curs de desfășurare sau unul cu o responsabilitate de abuz mai mică pentru acel pacient anume. Spre deosebire de alte substanțe de abuz, antidepresivele nu sunt incluse în panelurile standard de depistare a drogurilor. Cu toate acestea, nivelurile serice ale tuturor antidepresivelor pot fi testate și potențial utilizate pentru detectare. Cu toate acestea, numai nivelurile antidepresivelor triciclice sunt utilizate clinic și au intervale de referință definite, ceea ce limitează interpretabilitatea rezultatelor celorlalte clase de antidepresive. Testele de urină pentru antidepresivele triciclice sunt adesea utilizate în departamentele de urgență în cazurile de suspiciune de supradozaj și în literatura de specialitate privind durerea pentru testarea conformității cu tratamentul durerii.136-139 Există teste calitative de urină pentru SSRI, SNRI și bupropion și au fost propuse și studiate o serie de metode diferite de detectare, dar până în prezent aceste teste nu sunt utilizate clinic, iar disponibilitatea comercială a acestor teste pare limitată.140-145

În contrast cu programele de monitorizare a prescripțiilor administrate de stat, care oferă o bază de date electronică pentru a preveni abuzul de medicamente controlate, nu există în prezent o astfel de bază de date pentru substanțele necontrolate. Cu toate acestea, contactarea farmaciei pacientului (cu permisiunea pacientului) pentru a identifica alte rețete pe care acesta le-a completat poate oferi un alt mijloc de monitorizare. Astfel de eforturi pot sau nu să detecteze abuzul în cazul celor care primesc rețete de la prieteni sau familie, sau în cazul în care își completează rețetele la mai multe farmacii. Întâlnirile frecvente cu pacientul și prescrierea în cantități mai mici (de exemplu, aprovizionarea de 2 săptămâni la un moment dat) și fără reumplere, pot fi, de asemenea, utile în tratamentul unei persoane cu abuz cunoscut de antidepresive.

Majoritatea pacienților nu vor obține o remisiune completă a depresiei cu un tratament antidepresiv inițial.146 Alternativele includ trecerea la un medicament alternativ, adăugarea unui produs natural, cum ar fi l-metilfolatul sau s-adenozilmetionina, sau adăugarea psihoterapiei cognitiv-comportamentale.146 Pe lângă farmacoterapie, strategiile psihoterapeutice eficiente ca tratamente de primă linie includ psihoterapia interpersonală și terapia cognitiv-comportamentală.147 S-a constatat, de asemenea, că terapia cognitiv-comportamentală este un adjuvant eficient al îngrijirii obișnuite, inclusiv al tratamentului antidepresiv.148 Alte modalități nonfarmacologice care au demonstrat eficacitate terapeutică în depresie includ terapia electroconvulsivă și terapia cu crize magnetice. Cercetările preliminare sugerează că aceasta din urmă exercită o activitate antidepresivă în absența efectelor secundare de natură cognitivă.149 S-a constatat, de asemenea, că terapia cognitivă bazată pe conștientizare reduce starea de spirit și simptomele de anxietate ale depresiei150 și scade riscul de recidivă sau de reapariție a depresiei majore.151

Pentru pacienții cu tulburări legate de consumul de substanțe care coabitează cu depresia, s-a constatat că tratamentul integrat administrat într-un cadru de grup este mai eficient decât tratamentul obișnuit.152 Tratamentul integrat pentru tulburările coabitante este asociat cu rezultate mai bune ale tratamentului, dar există o gamă largă de abordări incluse în tratamentul integrat, inclusiv terapii complementare și alternative, cum ar fi terapia prin muzică și artă153 sau terapia prin acupunctură.154 O altă abordare non-farmacologică care s-a dovedit eficientă pentru depresie este utilizarea exercițiilor fizice pentru a spori un regim antidepresiv.155 Alte tratamente alternative pentru depresie includ yoga, tai chi, terapia prin masaj, terapia prin muzică și spiritualitatea.156 S-a constatat că terapia cognitivă este o strategie eficientă pentru depresie, inclusiv pentru depresia rezistentă la tratament.157 Adăugarea terapiei cognitiv-comportamentale s-a dovedit a fi, de asemenea, eficientă din punct de vedere al costurilor la pacienții care nu au răspuns la antidepresive.158

Rezumat și concluzie

Utilizarea nemedicală a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală este o problemă clinică insuficient recunoscută și este legată de o serie de factori, inclusiv de accesul crescut la medicamente și de percepția că acestea sunt mai sigure decât substanțele ilicite. Cu toate acestea, există o serie de potențiale consecințe medicale și societale negative ale utilizării nemedicale a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală. Mai mult, în timp ce majoritatea celor care utilizează medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală în mod nemedical nu îndeplinesc criteriile pentru tulburarea de consum de substanțe din DSM-V, unele persoane vor dezvolta o astfel de tulburare, iar utilizarea nemedicală timpurie a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală poate fi un predictor al dezvoltării pe parcursul vieții a abuzului sau dependenței de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală.9

Nu se cunoaște amploarea abuzului de antidepresive, deoarece antidepresivele nu sunt incluse în prezent în studiile epidemiologice pe scară largă privind abuzul de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală. Cu toate acestea, deși se consideră în general că antidepresivele au o responsabilitate scăzută în ceea ce privește abuzul, există dovezi în literatura de specialitate cu privire la utilizarea necorespunzătoare, abuzul și dependența acestora. Majoritatea cazurilor raportate de abuz de antidepresive apar la persoanele cu tulburări comorbide de consum de substanțe și tulburări de dispoziție. Cea mai frecventă motivație pentru abuz, în toate clasele de antidepresive, este obținerea unui efect asemănător cu cel al psihostimulantelor, inclusiv dorința de a obține un „high” sau euforie. Deși este important să se recunoască faptul că marea majoritate a persoanelor cărora li s-au prescris antidepresive nu le utilizează în mod abuziv, este, de asemenea, esențial ca medicii să fie conștienți de potențialul de utilizare greșită și abuz atunci când prescriu aceste medicamente. Populațiile vulnerabile includ persoanele cu antecedente actuale sau trecute de abuz de substanțe și cele aflate în medii controlate. Semnele de avertizare includ prezența unor comportamente aberante. Chiar și în absența unor astfel de comportamente, medicii ar trebui să ia în considerare includerea antidepresivelor la depistarea utilizării riscante actuale și trecute a medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală.

Când este identificată utilizarea riscantă sau abuzivă a antidepresivelor, medicul prescriptor trebuie să exploreze modelul de utilizare, inclusiv motivația pacientului de a face abuz. Este important să se diferențieze utilizarea abuzivă a antidepresivelor pentru a ameliora suferința psihologică (de exemplu, escaladarea neautorizată a dozelor pentru a reduce anxietatea, a obține somnul sau a combate oboseala) de abuzul cu scopul de a căuta euforia. Primul este probabil să răspundă la psihoeducația pacientului și la un control îmbunătățit al simptomelor, în timp ce al doilea poate necesita intervenții clinice mai intensive, inclusiv tratament concomitent pentru abuz de substanțe sau trimiterea la un expert în dependență.

În timp ce este necesar ca medicii prescriptori să fie conștienți de faptul că antidepresivele comportă o anumită responsabilitate de abuz, medicii nu ar trebui să refuze o farmacoterapie esențială, chiar și în cazul celor cu dependență de substanțe. Mai multe clase de antidepresive și-au demonstrat eficacitatea în ameliorarea simptomelor depresive, iar aceste medicamente reduc semnificativ mortalitatea și morbiditatea la cei care suferă de depresie. În plus, utilizarea abuzivă a unui antidepresiv nu este neapărat un motiv pentru a retrage tratamentul antidepresiv. Cu toate acestea, atunci când se identifică o utilizare abuzivă, o abordare atentă a tratamentului ar trebui să includă educația pacientului, maximizarea psihoterapiei, luarea în considerare a unei clase diferite de antidepresive, suplimentarea cu strategii comportamentale și alternative (de exemplu, exerciții fizice), monitorizarea atentă și luarea în considerare continuă a trimiterii la un specialist în dependență.

Eforturile viitoare de cercetare ar trebui să fie îndreptate spre colectarea de date epidemiologice privind utilizarea abuzivă a antidepresivelor pentru a aprecia mai bine amploarea acestei probleme clinice. Va fi important să se dezvolte instrumente mai bune de detectare a abuzului de antidepresive, să se caracterizeze mai bine factorii de risc, precum și să se obțină o mai bună înțelegere a proprietăților farmacologice specifice care contribuie la responsabilitatea abuzului. Instrumentele de screening pentru stratificarea riscului și testele toxicologice de urină și/sau serice la prețuri accesibile ar trebui să continue să fie dezvoltate ca mijloc de identificare și monitorizare a abuzului de medicamente. În cele din urmă, cercetările viitoare ar trebui să examineze evoluția și consecințele abuzului de antidepresive, cu accent pe îmbunătățirea detectării timpurii și dezvoltarea unor intervenții de tratament eficiente.

Dezvăluiri

Autorii nu raportează conflicte de interese în această lucrare.

Centers for Disease Control and Prevention. Supradozele de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală: o epidemie americană. Disponibil la: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/archives/2011/01-february.htm. Accesat la 15 iunie 2014.

Huang B, Dawson DA, Stinson FS, et al. Prevalence, correlates, and comorbidity of nonmedical prescription drug use and drug use disorders in the United States: Rezultatele studiului epidemiologic național privind alcoolul și condițiile conexe. J Clin Psychiatry. 2006;67:1062-1107.

Hernandez SH, Nelson LS. Abuzul de medicamente pe bază de prescripție medicală: înțelegere a epidemiei. Clin Pharmacol Ther. 2010;88:307-317.

Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Rezultatele sondajului național din 2012 privind consumul de droguri și sănătatea: rezumatul constatărilor naționale. NSDUH Series H-46, HHS Publication No (SMA) 13-4795. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration; 2013. Disponibil la: http://www.samhsa.gov/data/NSDUH/2012SummNatFindDetTables/NationalFindings/NSDUHresults2012.htm. Accesat la 15 iunie 2014.

Manubay JM, Muchow C, Sullivan MA. Abuzul de medicamente pe bază de prescripție medicală: epidemiologie, probleme de reglementare, managementul durerii cronice cu analgezice narcotice. Prim Care. 2011;38:71-90.

Bettinardi-Angres K, Bickelhaupt E, Bologeorges S. Non-medical use of prescription drugs: implications for NPs. Nurse Pract. 2012;37:39-45.

Forman RF, Marlowe DB, McLellan AT. Internetul ca sursă de droguri de abuz. Curr Psychiatry Rep. 2006;8:377-382.

National Center on Addiction and Substance Abuse at Columbia University ‘You’ve got drugs!’, IV: prescription drug pushers on the Internet. O carte albă a CASA. 2007. Disponibil la: http://www.casacolumbia.org/addiction-research/reports/youve-got-drugs-perscription-drug-pushers-internet-2008. Accesat la 15 iunie 2014.

McCabe SE. Percepții greșite privind utilizarea medicamentelor eliberate fără prescripție medicală: un sondaj web al studenților universitari. Addict Behav. 2008;33:713-714.

Johnston LD, O’Malley PM, Miech RA, Bachman JG, Schulenberg JE. Monitorizarea viitoarelor rezultate naționale privind consumul de droguri: 1975-2013: prezentare generală, constatări cheie privind consumul de droguri la adolescenți. Ann Arbor, MI, SUA: Institute for Social Research, The University of Michigan; 2014. Disponibil la: http://www.monitoringthefuture.org/pubs/monographs/mtf-overview2013.pdf. Accesat la 15 iunie 2014.

Metlife Foundation. The Partnership at Drugfree Org. 2012 Partnership Attitude Tracking Study (Studiu de urmărire a atitudinii parteneriatului). Disponibil la: http://www.drugfree.org/wp-content/uploads/2013/04/PATS-2012-FULL-REPORT2.pdf. Accesat la 15 iunie 2014.

Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Drug Abuse Warning Network, 2011: National Estimates of Drug-Related Emergency Department Visits. Publicația HHS nr. (SMA) 13-4760, seria DAWN D-39. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration, 2013. Disponibil la: http://www.samhsa.gov/data/2k13/DAWN2k11ED/DAWN2k11ED.htm. Accesat la 15 iunie 2014.

Mack KA; Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Decese provocate de medicamente – Statele Unite, 1999-2010. MMWR Surveill Summ. 2013;62 Suppl 3:161-163.

Jones CM, Mack KA, Paulozzi LJ. Decese prin supradozaj farmaceutic, Statele Unite ale Americii, 2010. JAMA. 2013;309:657-659.

McCabe SE, West BT, Morales M, Cranford JA, Boyd CJ. Debutul timpuriu al utilizării non-medicale a medicamentelor cu prescripție medicală prezice abuzul și dependența ulterioară de medicamente cu prescripție medicală? Rezultatele unui studiu național. Addiction. 2007;102:1920-1930.

Birnbaum HG, White AG, Schiller M, Waldman T, Cleveland JM, Roland CL. Costurile societale ale abuzului, dependenței și utilizării abuzive a opioidelor pe bază de prescripție medicală în Statele Unite. Pain Med. 2011;12:657-667.

Hansen RN, Oster G, Edelsberg J, Woody GE, Sullivan SD. Costurile economice ale utilizării nemedicale a opioidelor pe bază de prescripție medicală. Clin J Pain. 2011;27:194-202.

Hasin DS, Goodwin RD, Stinson FS, Grant BF. Epidemiologia tulburării depresive majore: rezultate din National Epidemiologic Survey on Alcoholism and Related Conditions. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1097-1106.

Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Lifetime and 12-month prevalence of bipolar spectrum disorder in the National Comorbidity Survey replication. Arch Gen Psychiatry. 2007;64:543-552.

Baumbacher G, Hansen MS. Abuzul de inhibitori ai monoaminoxidazei. Am J Drug Alcohol Abuse. 1992;18:399-406.

Eyer F, Jetzinger E, Pfab R, Zilker T. Retragerea de la tranilcipromina în doze mari. Clin Toxicol (Phila). 2008;46:261-263.

Chatterjee A, Tosyali MC. Trombocitopenie și delir asociat cu supradozaj de tranilcipromină. J Clin Psychopharmacol. 1995;15:143-144.

Davids E, Röschke J, Klawe C, Gründer G, Schmoldt A. Tranylcypromine abuse associated with delirium and thrombocytopenia. J Clin Psychopharmacol. 2000;20:270-271.

Antosik-Wojcinska AZ, Bzinkowska D, Chojnacka M, Swiecicki L, Torbinski J. . Psychiatr Pol. 2013;47:127-134. Polish.

Mielczarek J, Johnson J. Tranylcypromine (scrisoare). Lancet. 1963;1:388-389.

Le Gassicke J. Tranylcypromine. Lancet. 1963;1:269-270.

Shopsin B, Kline NS. Inhibitori ai monoaminoxidazei: potențial de abuz de droguri. Biol Psychiatry. 1976;11:451-456.

Ben-Arie O, George G. A case of tranylcypromine (Parnate) addiction. Br J Psychiatry. 1979;135:273-274.

Westermeyer J. Addiction to tranylcypromine (Parnate): a case report. Am J Drug Alcohol Abuse. 1989;15:345-350.

Briggs NC, Jefferson JW, Koenecke FH. Dependența de tranilcipromină: un raport de caz și o revizuire. J Clin Psychiatry. 1990;51:426-429.

Brady KT, Lydiard RB, Kellner C. Tranylcypromine abuse (scrisoare). Am J Psychiatry. 1991;148:1268-1269.

Griffin N, Draper RJ, Webb MJ. Dependența de tranyclcypromine. BMJ. 1981;283:346.

Szeleyni A, Albrecht J. Abuzul de tranylcypromine asociat cu o trombocitopenie izolată. Farmacopsihiatrie. 1998;31:238-240.

Vartzopoulos D, Krull F. Dependența de inhibitori de monoaminooxidază în doze mari. Br J Psychiatry. 1991;158:856-857.

Gahr M, Schönfeldt-Lecuona C, Kölle MA, Freudenmann RW. Fenomene de retragere și întrerupere asociate cu tranilcipromina: o analiză sistematică. Pharmacopsychiatry. 2013;46:123-129.

Haddad P. Au antidepresivele vreun potențial de a provoca dependență? J Psychopharmacol. 1999;13:300-307.

García-Campayo JJ, Sanz-Carrillo C, Ferrández Payo M. . Actas Luso Esp Neurol Neurol Psiquiatr Cienc Afines. 1995;23:217-222. Spaniolă.

Phillips D. Wellbutrin: misuse and abuse by incarcerated individuals. J Addict Nurs. 2012;23:65-69.

Hilliard WT, Barloon L, Farley P, Penn JV, Koranek A. Bupropion diversion and misuse in the correctional facility. J Correct Health Care. 2013;19:211-217.

Reeves RR, Ladner ME. Dovezi suplimentare privind potențialul de abuz al bupropionului. J Clin Psychopharmacol. 2013;33:584-585.

Yoon G, Westermeyer J. Intranasal bupropion abuse: a case report. Am J Addict. 2013;22:180.

Vento AE, Schifano F, Gentili F, et al. Bupropionul perceput ca un stimulent de către doi pacienți cu un istoric anterior de abuz de cocaină. Ann Ist Super Sanita. 2013;49:402-405.

Baribeau D, Araki KF. Bupropion intravenos: o metodă nedocumentată anterior de abuz a unui agent antidepresiv prescris în mod obișnuit. J Addict Med. 2013;7:216-217.

McCormick J. Abuzul de bupropion recreațional la un adolescent. Br J Clin Pharmacol. 2002;53:214.

Del Paggio D. Psychotropic medication abuse in correctional facilities. Bay Area Psychopharmacology Newsletter. 2005;8:1-6.

Kim D, Steinhart B. Convulsii induse de abuzul recreațional de comprimate de bupropion prin insuflare nazală. CJEM. 2010;12:158-161.

Hill S, Sikand H, Lee J. A case report of seizures induced by bupropion nasal insufflation. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2007;9:67-69.

Khurshid KA, Decker DH. Insuflarea de bupropion la un adolescent. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2004;14:157-158.

Welsh CJ, Doyon S. Convulsii induse de insuflații de bupropion. N Engl J Med. 2002;347:951.

Langguth B, Hajak G, Landgrebe M, Unglaub W. Potențialul de abuz al insuflației nazale de bupropion: un raport de caz. J Clin Psychopharmacol. 2009;29:618-619.

Stahl SM, Pradko JF, Haight BR, Modell JG, Rockett CB, Learned-Coughlin S. A review of the neuropharmacology of bupropion, a dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2004;6:159-166.

Nomikos GG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Efectele acute ale bupropionului asupra concentrațiilor de dopamină extracelulară în striatum și nucleus accumbens de șobolan, studiate prin microdializă in vivo. Neuropsihofarmacologie. 1989;2:273-279.

Davidson JR, Connor KM. Bupropionul cu eliberare susținută: o prezentare terapeutică generală. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 4:25-31.

Koob GF. Neurobiologia dependenței. În: A: Galanter M, Kleber HD, editori. Textbook of Substance Abuse Treatment. Ed. a 4-a. Arlington, VA, SUA: American Psychiatric Publishing Inc; 2008.

Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology. The Prescriber’s Guide. Ed. a 4-a. New York, NY, SUA: Cambridge University Press; 2011.

Rettew DC, Hudziak JJ. Bupropion. În: Bupropion: Schatzberg AF, Nemeroff CB, editori. Essentials of Clinical Psychopharmacology. Ediția a 2-a. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Machnik M, Sigmund G, Koch A, Thevis M, Schanzer W. Prevalența antidepresivelor și a biosimilarelor în sportul de elită. Testul antidrog. Analiză. 2009;1:286-291.

Agenția Mondială Anti-Doping. Programul de monitorizare 2014. Disponibil la: http://www.wada-ama.org/Documents/World_Anti-Doping_Program/WADP-Prohibited-list/2014/WADA-Monitoring-Program-2014-EN.pdf. Accesat la 16 iunie 2014.

Schatzberg AF, Cole JO, DeBattista C. Manual of Clinical Psychopharmacology. Ediția a 6-a. Arlington, VA, SUA: American Psychiatric Publishing Inc; 2007.

Druteika D, Zed PJ. Cardiotoxicitate în urma supradozajului de bupropion. Ann Pharmacother. 2002;36:1791-1795.

Krishnan KR. Inhibitori ai monoaminoxidazei. În: A: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Essentials of Clinical Psychopharmacology. Ediția a 2-a. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2007.

Pennings EJ, Verkes RJ, de Koning J, Bommelé JJ, Jansen GS, Vermeij P. Intoxicație cu tranilcipromină cu hipertermie malignă, delir și trombocitopenie. J Clin Psychopharmacol. 1997;17:430-432.

Absher JR, Black DW. Delirul de sevraj cu tranilcipromină. J Clin Psychopharmacol. 1988;8:379-380.

Nelson JC. Medicamente triciclice și tetraciclice. În: A: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Essentials of Clinical Psychopharmacology. Ediția a 2-a. Arlington, VA, SUA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Cohen MJ, Hanbury R, Stimmel B. Abuzul de amitriptilină. JAMA. 1978;(13)240:1372-1373.

Baniewicz K. . Psychiatr Pol. 1978;12:527-528. Poloneză.

Vasiliades J. Identificarea medicamentelor utilizate în mod abuziv în laboratorul clinic. Clin Biochem. 1980;13:24-29.

Delisle JD. Un caz de abuz de amitriptilină. Am J Psychiatry. 1990;147:1377-1378.

Wohlreich MM. Abuzul de amitriptilină care se prezintă ca toxicitate acută. Psihosomatică. 1993;34:191-193.

Dorman A, Talbot D, Byrne P, O’Connor J. Misuse of dothiepin. BMJ. 1995;311:1502.

Hepburn S, Harden J, Grieve JH, Hiscox J. Deliberate misuse of tricyclic antidepressants by intravenous drug users – case studies and report. Scott Med J. 2005;50:131-133.

Prahlow JA, Landrum JE. Abuzul și utilizarea greșită a amitriptilinei. Am J Forensic Med Pathol. 2005;26:86-88.

Peles E, Schreiber S, Adelson M. Abuzul de antidepresive triciclice, cu sau fără abuz de benzodiazepine, la foștii dependenți de heroină aflați în prezent în tratament de întreținere cu metadonă (MMT). Eur Neuropsychopharmacol. 2008;18:188-193.

Anand JS, Habrat B, Sut M, Korolkiewicz R. . Przegl Lek. 2009;66:290-292. Polish.

Shenouda R, Desan PH. Abuzul de medicamente antidepresive triciclice. O serie de cazuri. J Clin Psychopharmacol. 2013;33:440-441.

Richelson E. Tricyclic antidepressants and histamine H1 receptors. Mayo Clin Proc. 1979;54:669-674.

Thase ME, Sloan DME. Venlafaxina. În: V: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Essentials of Clinical Psychopharmacology. Ediția a 2-a. Arlington, VA, SUA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Quaglio G, Schifano F, Lugoboni F. Dependența de Venlafaxină la un pacient cu antecedente de abuz de alcool și amineptine. Addiction. 2008;103:1572-1574.

Sattar SP, Grant KM, Bhatia SC. Un caz de abuz de venlafaxină. N Engl J Med. 2003;348:764-765.

Whyte IM, Dawsone AH, Buckley NA. Toxicitatea relativă a venlafaxinei și a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei în supradozaj comparativ cu antidepresivele triciclice. QJM. 2003;99:369-374.

Parsons AT, Anthony RM, Meeker JE. Două cazuri fatale de intoxicație cu venlafaxină. J Anal Toxicol. 1996;20:266-268.

Long C, Crifasi J, Maginn D, Graham M, Teas S. Compararea metodelor analitice în determinarea a două cazuri mortale de venlafaxină. J Anal Toxicol. 1997;21:166-169.

Banham ND. Supradozaj fatal de venlafaxină. Med J Aust. 1998;169:445-448.

Kunsman GW, Kunsman CM, Presses CL, Garavaglia JC, Farley NJ. O intoxicație cu medicamente mixte care implică venlafaxină și verapamil. J Forensic Sci. 2000;45:926-928.

Taïeb O, Larroche C, Dutray B, Baubet T, Moro MR. Dependența de fluoxetină la un fost abuzator de amineptină. Am J Addict. 2004;13:498-500.

Wilcox JA. Abuzul de fluoxetină de către un pacient cu anorexie nervoasă. Am J Psychiatry. 1987;144:1100.

Pagliaro LA, Pagliaro AM. Abuzul de fluoxetină de către un consumator de droguri intravenoase. Am J Psychiatry. 1993;150:1898.

Tinsley JA, Olsen MW, Laroche RR, et al. Fluoxetine abuse. Mayo Clin Proc. 1994;69:166-168.

Menecier P, Menecier-Ossa L, Bern P. . Encephale. 1997;23:400-401. French.

Goldman MJ, Grinspoon L, Hunter-Jones S. Ritualistic use of fluoxetine by a former substance abuser. Am J Psychiatry. 1990;147:1377.

Dalfen AK, Stewart DE. Cine dezvoltă reacții adverse medicamentoase severe sau fatale la inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei? Can J Psychiatry. 2001;46:258-263.

Uzbekov MG. Acțiunea antidepresivă a tianeptinei este legată de accelerarea rotației serotoninei în sinapsă: o ipoteză. Neuropsychopharmacol Hung. 2009;11:83-87.

Kasper S, McEwen BS. Efectele neurobiologice și clinice ale antidepresivului tianeptină. CNS Drugs. 2008;22:15-26.

Wilde MI, Benfield P. Tianeptine. O trecere în revistă a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice, precum și a eficacității terapeutice în depresie și în anxietatea și depresia coexistente. Drugs. 1995;49:411-439.

Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S, Samanin R. Tianeptina crește concentrațiile extracelulare de dopamină în nucleul accumbens printr-un mecanism independent de serotonină. Neurofarmacologie. 1992;31:221-227.

Kisa C, Bulbul DO, Cigdem A, Goka E. Este posibil să fii dependent de tianeptină, un antidepresiv? A case reports. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:776-778.

Saatcioglu O, Erim R, Cakmak D. . Turk Psikiyatri Derg. 2006;17:72-75. Turkish.

Vandel P, Regina W, Bonin B, Sechter D, Bizouard P. . Encephale. 1999;25:672-673. French.

Guillem E, Lepine JP. . Encephale. 2003;29:456-459. French.

Vadachkoria D, Gabunia L, Gambashidze K, Pkhaladze N, Kuridze N. Potențialul de dependență al tianeptinei – realitatea amenințătoare. Georgian Med News. 2009;174:92-94.

Leterme L, Singlan YS, Auclair V, Le Boisselier R, Frimas V. . Ann Med Interne (Paris). 2003;154:S58-63. French.

Ilhan, G, Ergene S, Durakoglugil, T, Karamustafa H, Karakisi O, Bozok S. Pseudoanevrism bilateral secundar abuzului intraarterial de tianeptină. Anadolu Kardiyol Derg. 2013;13:814-815.

Garattini S, Mennini T. Pharmacology of amineptine: synthesis and updating. Clin Neuropharmacol. 1989;12 Suppl 2:S13-S18.

Garattini S. Pharmacology of amineptine, an antidepressant agent acting on the dopaminergic system: a review. Int Clin Psychopharmacol. 1997;12 Suppl 3:S15-S19.

Biondi F, Di Rubbo R, Faravelli C, Mannaioni PF. Abuzul cronic de amineptină. Biol Psychiatry. 1990;28:1004-1006.

Ginestet D, Cazas O, Branciard M. . Encephale. 1984;10:189-191. French.

Bertschy G, Luxembourger I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R. . Encephale. 1990;16:405-409. Franceză.

Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML. . Therapie. 1990;45:399-405. Franceză.

Duriot JF, Dutertre JP, Grenier JM, Autret A, Martin A. . Ann Med Psychol (Paris). 1991;149:795-797. French.

Prieto JM, Gost A, Obiols J, Caycedo N. Dependența de amineptină și schizofrenia. Biol Psychiatry. 1994;36:266-268.

Bettoli V, Trimurti S, Lombardi AR, Virgili A. Acnee datorată abuzului de amineptină. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:281-283.

Comitetul de experți OMS pentru dependența de droguri. Seria tehnică a Organizației Mondiale a Sănătății 915, 2003. Disponibil la: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_915.pdf?ua=1. Accesat la 16 iunie 2015.

Perera I, Lim L. Dependența de amineptină și midazolam. Singapore Med J. 1998;39:129-131.

Ahmed SH, Haq I. Dependența de amineptină. J Pak Med Assoc. 1994;44:222-223.

Pérez de los Cobos JC, Jorda LL, Pelegrin C. . Encephale. 1990;16:41-42. Franceză.

Nunes EV, Levin FR. Tratamentul depresiei la pacienții cu dependență de alcool sau alte droguri. O meta-analiză. JAMA. 2004;291:1887-1896.

Pettinati HM. Tratamentul antidepresiv al depresiei și al dependenței de alcool co-ocurrente. Biol Psychiatry. 2004;56:785-792.

Schuckit MA. Comorbiditatea dintre tulburările legate de consumul de substanțe și afecțiunile psihiatrice. Addiction. 2006;101 Suppl 1:76-88.

Volkow ND. Realitatea comorbidității: depresia și abuzul de droguri. Biol Psychiatry. 2004;56:714-717.

Pettinati HM, O’Brien CP, Dundon WD. Starea actuală a tulburărilor co-ocurrente de dispoziție și de consum de substanțe: o nouă țintă terapeutică. Am J Psychiatry. 2013;170:23-30.

Kelly TM, Daley DC, Douaihy AB. Tratamentul pacienților care abuzează de substanțe cu tulburări psihiatrice comorbide. Addict Behav. 2012;37:11-24.

Gourlay DL, Heit HA. Precauțiile universale revizuite: gestionarea pacientului cu dureri moștenite. Pain Med. 2009;10 Suppl 2:S115-S123.

Weaver MF, Schnoll SH. Tratamentul cu opioide al durerii cronice la pacienții cu dependență. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2002;16:5-26.

Whitepaper on Screening, Brief Intervention and Referral to Treatment (SBIRT) in Behavioral Healthcare. 2011. http://www.samhsa.gov/prevention/sbirt/SBIRTwhitepaper.pdf.

Casa Columbia. Prezentare generală a intervenției scurte pentru consumul riscant de substanțe în asistența medicală primară. 2014. Disponibil la: http://www.casacolumbia.org/sites/default/files/files/Overview-of-brief-intervention-for-risky-substance-use-in-primary-care.pdf. Accesat la 15 iunie 2014.

American Psychiatric Association. Manualul diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. Ediția a 5-a. Arlington, VA, SUA: American Psychiatric Publishing Inc; 2013.

Babor TF, McRee BG, Kassebaum PA, Grimaldi PL, Ahmed K, Bray J. Screening, Brief Intervention, and Referral to Treatment (SBIRT): toward a public health approach to the management of substance abuse. Subst Abuzul de substanțe. 2007;28:7-30.

Jonas DE, Garbutt JC, Amick HR, et al. Consiliere comportamentală după depistarea abuzului de alcool în asistența medicală primară: o revizuire sistematică și o meta-analiză pentru U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2012;157:645-654.

Moyer VA; Preventive Services Task Force. Intervenții de screening și consiliere comportamentală în asistența primară pentru reducerea abuzului de alcool: Declarația de recomandare a U.S. preventive services task force recommendation statement. Ann Intern Med. 2013;159:210-218.

O’Donnell A, Anderson P, Newbury-Birch D, et al. The impact of brief alcohol interventions in primary healthcare: a systematic review of reviews. Alcool. 2014;49:66-78.

Walton MA, Resko S, Barry KL, et al. A randomized controlled trial testing the efficacy of a brief cannabis universal prevention program among adolescents in primary care. Addiction. 2014;109:786-797.

Woodruff SI, Eisenberg K, McCabe CT, Clapp JD, Hohman M. Evaluation of California’s alcohol and drug screening and brief intervention project for emergency department patients. West J Emerg Med. 2013;14:263-270.

Humeniuk R, Ali R, Babor T, et al. A randomized controlled trial of a brief intervention for illicit drugs linked to the Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test (ASSIST) in clients recruited from primary health-care settings in four countries. Addiction. 2012;107:957-966.

Polen MR, Whitlock EP, Wisdom JP, Nygren P, Bougatsos C. Screening in primary care settings for illicit drug use: staged systematic review for the united states preventive services task force. Rockville, MD, SUA: Agency for Healthcare Research and Quality; 2008. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK33960/. Accesat la 16 iunie 2014.

Katz NP, Sherburne S, Beach M, et al. Behavioral monitoring and urine toxicology testing in patients receiving long-term opioid therapy. Anesth Analg. 2003;97:1097-1102.

Lin CN, Nelson GJ, McMillin GA. Evaluarea cupei de detectare a drogurilor în urină NexScreen și DrugCheck Waive RT. J Anal Toxicol. 2013;37:30-36.

Poklis JL, Wolf CE, Goldstein A, Wolfe ML, H Poklis A. Detectarea și cuantificarea antidepresivelor triciclice și a altor medicamente psihoactive în urină prin HPLC/MS/MS pentru testele de conformitate pentru managementul durerii. J Clin Lab Anal. 2012;26:286-294.

Moeller KE, Lee KC, Kissack JC. Depistarea drogurilor în urină: ghid practic pentru clinicieni. Mayo Clin Proc. 2008;83:66-76.

Melanson SEF, Lewandrowski EL, Griggs DA, Flood JG. Interpretarea măsurătorilor de antidepresive triciclice în urină în cadrul unui departament de urgență: compararea a două imunoanalize calitative de medicamente antidepresive triciclice în urină la punctul de îngrijire cu analiza cromatografică cantitativă a serului. J Anal Toxicol. 2007;31:270-275.

Das RS, Agrawal YK. Analiza spectrofluoremetrică a medicamentelor antidepresive de nouă generație în formulări farmaceutice, urină umană și probe de plasmă. Journal of Spectroscopy. 2012;27:59-71.

Ulu ST, Tuncel M. Determination of bupropion using liquid chromatography with fluorescence detection in pharmaceutical perpations, human plasma and human urine. J Chromatogr Sci. 2012;50:433-439.

Unceta N, Goicolea MA, Barrio JR. Procedee analitice pentru determinarea antidepresivului inhibitor selectiv al recaptării serotoninei citalopram și a metaboliților săi. Biomed Chromatogr. 2011;25:238-257.

Berzas Nevado JJ, Villasenor Llerena MJ, Guiberteau Cabanillas C, Rodriguez Robledo V. Screening of citalopram, fluoxetine and their metabolites in human urine samples by gas chromatography-mass spectrometry. Un studiu global de robustețe/rezistență. J Chromatogr A. 2006;1123:130-133.

Salgado-Petinal C, Lama JP, Garcia-Jares C, Llompart M, Cela R. Rapid screening of selective re-uptake inhibitors in urine samples using solid-phase microextraction gas chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2005;382:1351-1359.

Samanidou VF, Kourti PV. Metodă rapidă HPLC pentru monitorizarea simultană a duloxetinei, venlafaxinei, fluoxetinei și paroxetinei în biofluide. Bioanaliză. 2009;1:905-917.

Preston TC, Shelton RC. Depresia rezistentă la tratament: strategii pentru îngrijirea primară. Curr Psychiatry Rep. 2013;15:370.

Van Hees ML, Rotter T, Ellermann T, Evers SM. Eficacitatea psihoterapiei interpersonale individuale ca tratament pentru tulburarea depresivă majoră la pacienții adulți ambulatoriali: o revizuire sistematică. BMC Psychiatry. 2013;13:22.

Wiles N, Thomas L, et al. Cognitive behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for primary care based patients with treatment resistant depression: results of the CoBalT randomised controlled trial. Lancet, 2013;381:375-384.

Fitzgerald PB, Hoy KE, Herring SE, Clinton AM, Downey G, Daskalakis ZI. Studiu pilot al efectelor clinice și cognitive ale terapiei cu crize magnetice de înaltă frecvență în tulburarea depresivă majoră. Depress Anxiety, 2013;30:129-136.

Marchand WR. Reducerea stresului bazată pe mindfulness, terapia cognitivă bazată pe mindfulness și meditația Zen pentru depresie, anxietate, durere și suferință psihologică. J Psychiatr Pract. 2012;18:233-252.

Huijbers MJ, Spijker J, Donders AR, et al. Prevenirea recidivei în depresia recurentă prin utilizarea terapiei cognitive bazate pe mindfulness, a medicației antidepresive sau a combinației: designul trialului și protocolul studiului MOMENT. BMC Psychiatry.2012;12:125.

Wüsthoff LE, Waal H, Gråwe RW. Eficacitatea tratamentului integrat la pacienții cu tulburări de consum de substanțe care coexistă cu anxietate și/sau depresie -un studiu randomizat de grup. BMC Psychiatry. 2014;14:678.

Ross S, Cidambi I, Dermatis H, Weinstein J, Ziedonis D, Roth S, Galanter M. Terapia prin muzică: o nouă abordare motivațională pentru pacienții cu diagnostic dual. J Addict Dis. 2008;27:41-53.

Courbasson CM, de Sorkin AA, Dullerud B, Van Wyk L. Tratamentul prin acupunctură pentru femeile cu consum concomitent de substanțe și anxietate/depresie: o terapie alternativă eficientă? Fam Community Health, 2007;30:112-120.

Mura G, Moro MF, Patten SB, Carta MG. Exercițiul fizic ca strategie adițională pentru tratamentul tulburării depresive majore: o revizuire sistematică. CNS Spectr. 2014;3:1-13.

Nyer M, Doorley J, Durham K, Yeung AS, Freeman MP, Mischoulon D. What is the role of alternative treatments in late-life depression? Psychiatr Clin North Am. 2013;36:577-596.

Carvalho AF, Berk M, Hyphantis TN, McIntyre RS. The integrative management of treatment-resistant depression: a comprehensive review and perspectives. Psychother Psychosom. 2014;83:70-88.

Hollinghurst S, Carroll FE, Abel A, et al. Cost-effectiveness of cognitive-behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for treatment-resistant depression in primary care: economic evaluation of the CoBalT Trial. Br J Psychiatry. 2014;204:69-76.

Articles