Introduction
膨大な数の患者の内科・精神科疾患の治療に処方薬が有効かつ適切に使用されてきた一方で、処方薬の乱用の割合がエスカレートし流行にのってきた1。 処方薬の誤用や乱用に関する懸念が高まっているにもかかわらず、初期の疫学データの多くは、「乱用」「誤用」「非医療用」といった用語の定義が曖昧であったこともあり、限定的でした2,3。これらの用語は、処方した医師が意図しない様々な行動や動機を表すために互換的に用いられることがよくあります3。 National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) やNational Survey on Drug Use and Health (NSDUH) など、より最近の大規模な調査では、これらの用語をより正確に定義しています。 NSDUHでは、非医療用を「回答者の処方箋なしでこれらの薬物（鎮静剤、精神安定剤、オピオイド、覚せい剤）のうち少なくとも1つを使用、または単に薬物が引き起こす経験や感情のために起こった使用」と定義している4。 「両調査とも、DSM-IV（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition）の基準に基づいて、「乱用」「依存」の用語を使用しています。
NSDUHによると、2012年、過去1年以内に初めて精神療法薬（鎮静剤、トランキライザー、オピオイド、覚せい剤）を非医療的に使用した12歳以上の人は約240万人で、これは1日平均約6,700人が使用開始したとされています（※4）。 さらに、精神療法の非医療的使用は、過去1年間の依存や乱用が最も多い違法薬物の中で、マリファナに次いで2番目に多いものです4。 NESARCによると、2001～2002年の鎮静剤、トランキライザー、オピオイド、アンフェタミンの非医学的使用の生涯有病率は、それぞれ4.1%、3.4%、4.7%、および4.7%であり2、それに対応する乱用および/または依存の割合は1.1%、1.0%、1.4%、および2.0%でした2
処方薬非医学的使用についての理由は複雑であると言えます。 NSDUHでは，過去1年間の精神療法薬の使用者に，最も最近非医療的に使用した薬物をどのように入手したかを尋ねている。 12 歳以上の鎮痛剤、トランキライザー、興奮剤、鎮静剤の非医療用使用者の半数以上が、使用した処方薬を「友人または親戚から無料で」入手した4。4
アクセス増加につながる別の傾向は、インターネットの使用と「処方なしウェブサイト」と呼ばれる、1990年代半ばに法執行当局が最初に注意を払うようになったものである。 コロンビア大学のNational Center on Addiction and Substance Abuseは、規制薬物を販売するウェブサイトの数が2004年の154から2007年には187に増加し、2007年には合計581のサイトで規制薬物の広告や販売が行われていると報告しています8。
アクセスに加えて、処方薬の非医療的な使用や乱用は、違法な物質よりも社会的に受け入れられ、スティグマが少なく、安全であるという認識が、誤用率の上昇に寄与している可能性があります3。 2005年に実施された約3,600人の大学生を対象としたウェブベースの調査では、医療用でない処方薬の使用状況や仲間の使用に対する認識について尋ねたところ、大多数の学生がこの行為の普及を過大評価していることがわかりました9。青少年と若年成人を対象とした大規模かつ継続的な調査である「モニタリング・ザ・フューチャー調査」のデータでは、2013年に12年生が処方薬の有害性を薬学的に類似した違法物質より低く認識していることが示唆されています10。 例えば、12年生の39％がアデロール®（Shire社、米国ペンシルベニア州ウェイン）の非医療用定期使用は有害であると感じているのに対し、72％が1～2回の覚せい剤使用は有害であると考えています。また、78％がヘロインの臨時使用は危険であると感じたのに対し、処方オピオイドを時々使用すると危険であると感じたのは57％に過ぎませんでした。10。 Partnership Attitude Tracking Studyによると、10代の若者の27％が処方箋薬の誤用や乱用は「ストリートドラッグ」の使用より安全だと考えており、3分の1は「怪我や病気、身体の痛みに対処するために処方されていない処方箋薬を使用してもよい」と考えています。11 ある種の処方薬は標準的な薬物検査では検出されず、このことも、処方薬を非医療的に使用する個人にとって魅力的であると認識されることに影響しているかもしれません。
一部の人々は、処方薬の非医療的使用は違法薬物のそれよりも安全だと認識していますが、多くの潜在的有害性が存在します。 24時間体制の救急診療部を持つ米国の非連邦病院355施設からデータを収集しているDrug Abuse Warning Networkは、2011年に1,244,872件の救急診療部が処方薬や市販薬の医薬部外品の使用に関わっていると推定しています12。このうち大半がオピオイド（48万8004件）で、次に抗不安薬、鎮静薬、催眠薬（421万900件）、抗鬱薬（88万965件）でした（samhsa.gov)。 Drug Abuse Warning Networkは、2011年に薬物関連の自殺未遂による救急外来の受診が228,366件あり、ほぼすべて（95％）が処方薬または市販薬に関係していると推定しています12。救急外来の受診のほとんどは抗不安薬、鎮静薬、催眠薬（41％）で、次に抗うつ薬（20％）とオピオイド（14％）でした12。薬物の過剰摂取による死亡も過去10年間で増加しています13。 2010年、米国では38,329人の薬物過剰摂取による死亡があり、そのほとんどが医薬品に関連していました14。医薬品関連の過剰摂取による死亡のうち、16,451人 (74.3%) が故意ではないもの、3,780人 (17.1%) が自殺、1,868人 (8.4%) が未決のものでした14。 医薬品の過量摂取による死亡に最も多く関与した医薬品（単独または他の医薬品との併用）は、オピオイド（16,651、75.2%）、ベンゾジアゼピン（6,497、29.4%）、抗うつ剤（3,889、17.6%）、抗てんかん薬および抗パーキンソン薬（1,717、7.8%）であった14。
処方薬を非医療的に使用している人の大半はDSM-IVの乱用や依存を発症しないが、2011年には210万人以上が精神療法の乱用や依存の基準を過去1年間に満たしている4。 さらに、McCabeらは、NESARCのデータを用いて、早期に発症した処方薬の非医学的使用は、生涯にわたる処方薬の乱用や依存の発症の有意な予測因子であることを明らかにしました15。死亡率や疾病率に加えて、職場での生産性の損失、ヘルスケア、刑事司法コストを通じて、処方薬の非医学的使用が社会にもたらす大きな金銭的負担もあります16、17。 我々の知る限り、特に抗うつ薬の非医学的使用、あるいは一般的なすべての処方薬のコストを調べた公表データはないが、処方オピオイドの非医学的使用の社会的コストは、2006年に530億ドル、2007年に560億ドルと推定される。16,17
クラスとしての抗うつ薬は、前述の疫学研究には特に含まれていないが、Drug Abuse Warning Networkのデータにあるように罹患率に寄与しており、また非医療的使用や乱用の対象にもなっている。 抗うつ薬」というカテゴリーには、さまざまな薬理学的特性（例：抗不安作用、鎮静作用、刺激作用）を有する薬剤が含まれ、その一部は誤用の候補となる魅力的な薬剤となりうるものである。 さらに、気分障害のある人（すなわち、抗うつ薬を処方されている人）は、しばしば物質使用障害を併発しているため、薬の誤用や乱用を起こしやすい可能性があります。 NESARCのサンプルでは、生涯大うつ病性障害者のうち、40.3%がアルコール使用障害（乱用または依存）、17.2%が薬物使用障害（乱用または依存）を有していた18。双極性障害と物質使用障害の共存率は、さらに高い。 National Comorbidity Survey Replicationでは，DSM-IV双極I型障害と何らかの物質使用障害の生涯有病率は60.3％であり，アルコール乱用が最も顕著で56.3％だった19
このレビューの目的は，抗うつ薬の誤用を具体的に検討し，処方薬の医薬外使用の危機が高まる中でこの行為がどのように位置づけられるかを明らかにすることである。 抗うつ薬の誤用の疫学について述べ，抗うつ薬の薬理学について考察し，中毒と誤用の症状について説明する。 治療に関する推奨を行うとともに，この十分に認識されていない臨床現象の特定と治療を目的としたさらなる研究の方向性を示唆する。
Methods
我々はPubMed，Medline，PsycINFOで，2014年4月以前に発表された論文を包括的に検索した。 抗うつ薬の誤用・乱用に関する関連データをまとめるため，「抗うつ薬」「乱用」「誤用」「非医療用」「依存」「中毒」，個々の抗うつ薬クラス（例：「SSRI」），個々の抗うつ薬（例：「fluoxetine」）を様々に組み合わせて検索語を使用した。 関連する論文が少ないため、症例報告も含めた。 タイトルと抄録はトピックとの関連性を評価し、関連性があると判断された論文の参考文献リストから追加の論文を特定した。 症例報告やシリーズものを中心に、合計68件の論文が含まれた。 抗うつ薬の誤用の範囲と薬理学
ほとんどの大規模疫学調査では、抗うつ薬の誤用は物質乱用のカテゴリーとして明確に測定されていないため、抗うつ薬の誤用の有病率を完全に特徴付けることは困難であった。 しかしながら、抗うつ薬の誤用および乱用を報告する文献は、比較的少ないものの、増えてきている。 現在の文献の範囲が限られていることを示すために、最も頻繁に誤用される抗うつ薬の分類は、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）の分類である。 MAOIの乱用と誤用に関する文献検索の結果、15件のケースレポート/ケースシリーズ20-34と3件のレビュー記事、合計18件の論文が見つかった。 この10年間で、最も多く誤用された抗うつ薬はbupropionである。 ブプロピオンの乱用と誤用に関する文献検索では、合計13本の論文、2本の総説38,39、多数の症例報告があった。40-50
ブプロピオン ブプロピオンはノルエピネフリンとドーパミンの再取り込みを二重に阻害することにより、これらの神経伝達物質のシナプス内濃度を増大させる作用を有する51。 ブプロピオン徐放は、中毒の発症に関与する脳の報酬系の重要な構成要素である側坐核に活性を有することが示されています51,52。 理論的には、ノルアドレナリン作用とドーパミン作用があることから、ブプロピオンは間接的な交感神経刺激薬（例：コカイン、メタンフェタミン、ニコチン）の活性化および強化作用に重要なシステムである中脳辺縁系脳回路の機能調節を促進するかもしれません。53,54 ブプロピオンは、大うつ病性障害、季節性感情障害、ニコチン中毒の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認されており、しばしば注意欠陥・多動性障害、双極性うつ病、性的機能不全、肥満の治療薬として「適応外使用」されています55,56。 ブプロピオンは一般に乱用の可能性が低い薬物と考えられていますが51、特に矯正施設において乱用されている証拠があります38。-Hiliardらによれば、矯正施設において覚せい剤やベンゾジアゼピンが入手しにくくなったため、受刑者は代替品を求めるようになり、ブプロピオンがその代替品となったということです39,46。
症例報告では、ブプロピオンを乱用した人が覚醒剤やコカインに似た多幸感、あるいは「ハイ」な気分になったという記述があります。40-44 また、ブプロピオンを含む抗うつ剤が、スポーツ選手のやる気を刺激し多幸感効果を得ようと使用されたという逸話的報告があります57。 この目的での抗うつ剤の使用の程度は不明であるが、2003年まで、ブプロピオンは世界アンチ・ドーピング機構の禁止物質リストに含まれていた。57 ブプロピオンは現在世界アンチ・ドーピング機構によって禁止されていないが、2014年の監視リスト（つまり監視対象）には残っている58
ブプロピオンの薬理作用を理解すればなぜ悪用されるかということがわかるが、投与経路も乱用の可能性における重要な要因の一つである。 時折、「ハイ」になるためにブプロピオンを経口投与した事例が報告されているが44、文献にある事例の大半は経鼻投与によるものである。 鼻咽頭は血管が発達しており、薬物が直接血流に吸収されるため、消化管での分解や肝臓での初回通過代謝をバイパスすることができる。 ブプロピオンの薬物動態は経口投与でのみ報告されているが46 、粉砕や吸引により血漿濃度がより高く、より急速に上昇し、多幸感を誘発することが可能である。 静脈内投与や喫煙では、さらに急速な濃度上昇が可能である。 BaribeauとArakiは、ブプロピオンの静脈内乱用に関する唯一の症例報告を発表した。43は、29歳の女性が300mgの錠剤を水に溶かし、1日1,200mg（FDAが推奨する最大経口用量は450mg）を注射していたと報告している。43は、ブプロピオンの静脈内投与により多幸感と刺激物様の効果が得られると述べているが、禁酒期間中はイライラしたり気分が悪くなることを報告している43
ブプロピオンの乱用や誤用がもたらしうる影響は研究されていない。 しかし、ブプロピオンは用量依存的に発作のリスクを増加させることが知られており、それは徐放性と比較して即時放出性でも高い。59 したがって、高用量の誤用、あるいは生物学的利用能がはるかに高く、血漿中のピーク濃度が高くなるような経路での使用は、発作のリスクを増大させることになる。 KimとSteinhartは、ブプロピオンの経鼻投与により発作が誘発されたと考えられる症例を報告している46。治療量における精神病症状は、特に合併症のある高齢者における症例報告で述べられている56。 ある症例では、精神病歴のない49歳の収監中の男性が、1日1,200mgまでのブプロピオンを吸引した後に幻聴を経験した。40 この幻聴は、彼がブプロピオンにアクセスできなくなった後に消失した40。 高用量のブプロピオンは心毒性もある60 (表1参照)。
  |
Table 1 乱用・誤用の抗うつ薬：効果と副作用 |
モノアミン酸化酵素阻害剤
MAOIは1950年代後半に初めて有効な抗うつ薬として同定された61。 MAO-Aの主基質はエピネフリン、ノルエピネフリン、セロトニンであり、61 MAO-Bの主基質はフェニルエタノールアミン、チラミン、ベンジルアミンである61 ドーパミンは両方のアイソザイムによって代謝される61 MAOIには、MAO-AまたはMAO-Bに選択的なものと、非選択的（つまり、MAO-AとMAO-Bの両方を阻害する）ものがあります。
他の抗うつ薬と同様、MAOIには一般に乱用の可能性がないと考えられていますが、MAOIの誤用に関する多くの事例報告/シリーズがあります。20-37 事例報告のすべてにおいて、誤用したMAOIの投与経路が特定されていませんが、すべての事例で経口であると推測されました。 非選択的MAOIであるフェネルジンとトラニルシプロミンが最も多く文献に挙げられている。 非選択的MAOIをチラミンを多く含む特定の食品と併用すると高血圧クリーゼのリスクがあり、このリスクはトラニルシプロミンで最も高い61。したがって、MAOIを大量に使用している人や推奨される食事制限を知らない人は、よりリスクが高い。 トラニルシプロミンの過量投与と休薬で、せん妄と血小板減少が多数報告されており、高用量を使用するとより顕著になる場合がある21,23,24,35,62,63。
三環系抗うつ薬
三環系抗うつ薬（TCA）は、うつ病で広く使用されている最初のクラスの抗うつ薬です64。TCAは主にセロトニン・ノルエピネフリン再取込阻害剤として作用します。 TCAはまた、ムスカリン受容体（抗コリン作用をもたらす）、ヒスタミン受容体、α-1およびα-2受容体を遮断する64。
TCAの誤用が最初に報告されたのは1970年代である。65,66 Cohenらはメタドン維持プログラムに登録された346人を調査し、25%が多幸感を得る目的でアミトリプチリンを服用したと報告していることを明らかにした。65 67-75 ShenoudaとDesanが報告した14の症例では、1人を除くすべての患者が物質依存の診断を併発しており、すべての症例で誤用された三環系薬剤は三次TCAであり、アミトリプチリンが最もよく乱用されていた。75 症例報告の大部分は、TCAを誤用した投与経路を明記していない。 しかし、明記されているものは、薬剤が経口投与されたことを報告している。 特定されていないケースでは、処方された薬の服用量を増やすと定義することで、TCAが経口で誤用されたことを暗示している。 TCAの誤用や乱用の程度は不明であるが、TCAの乱用は、刑務所内でも報告されている。 TCAの乱用に関する薬理学的根拠は不明であるが、症例報告のほぼ全てが第三次TCAの乱用であることは興味深い。65-70,72-75 第三次TCAのより顕著な抗コリン作用と抗ヒスタミン作用76は、その乱用責任に寄与する可能性がある。 TCA の抗コリン作用と抗ヒスタミン作用は、混乱とせん妄を引き起こす可能性があり、これはこれらの薬剤の誤用による結果である。64 発作も用量依存的な結果である可能性がある。 64 TCAは過量摂取で致死的であり、不整脈が過量摂取時の主な死因である。64
Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) にはベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチンが含まれる。 TCAもセロトニンとノルエピネフリンを阻害するが、SNRIはこの二つの再取り込みトランスポーターに選択性を持つことから、この二つのクラスは区別される。77文献中、ベンラファキシンの乱用に関する症例報告が二つ見つかった78,79。 1例は、うつ病とアンフェタミン依存の既往がある38歳の男性で、「アンフェタミン様高揚感」を得る目的で、最大4,050mg（FDA推奨最大用量は375mg）を破砕して経口摂取していた。78 2例は、同じく物質乱用歴のある53歳の男性で、「より共感性と社会性を感じる」「気分が高揚する」目的で最大3,750mg/日のベンラファクシンを経口使用し、「より共感性を感じる」と述べている。 治療量では、ベンラファキシンは持続的な血圧上昇を引き起こすため、実際には、定期的に血圧をチェックすることが推奨される77。 市販後の致死的な過量投与の多くは、ベンラファキシンと他の薬物および/またはアルコールとの併用によるものである。 また、SNRIを乱用する動機は、アンフェタミン様効果を得るためか、過剰なセロトニンによる解離効果を経験するためかのいずれかであることも示している。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬
SSRIは最もよく処方される抗うつ薬であり、大うつ病性障害およびほとんどの不安障害の治療の第一選択とされている59。 SSRIは、セロトニンの再取込みを選択的に阻害する。 しかし、セロトニン受容体により選択的に作用する一方で、すべてのSSRIはノルエピネフリンやドーパミンの再取り込み阻害など、他の神経伝達系にも影響を及ぼすことを想起することが重要である。59 処方における人気にもかかわらず、SSRIの乱用や誤用に関する文献上の事例は比較的少ない。 1例を除くすべての症例で、87の乱用経路は経口とされているか、著者により経口であることが示唆されている。 Wilcoxは、神経性食欲不振症の女性が食欲抑制と体重減少のために120mg/日までfluoxetineを服用した事例を紹介している。86 また、fluoxetineの経口乱用事例として、ジスティミアと多剤併用の既往を持つ女性が、錠剤を開けて非常に少量（1mg）を口から「吸う」ことによってfluoxetineを誤用し、覚醒剤様の作用を得ていることが報告されている。90 TinsleyらとMenecierらは、多剤併用歴のある患者におけるDSM-III-R (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Third Edition Revised) とDSM-IVのフルオキセチン依存の症例を報告している88,89。 Taiebらは、アミネプチン乱用歴、うつ病、境界性パーソナリティ障害を有し、発作とセロトニン症候群の症状を呈した患者の症例を報告した85。この患者は最大840mgのフルオキセチンを使用し、DSM-IVの依存の基準を満たしていた85。 SSRIは過剰摂取しても比較的安全であると考えられている。比較的まれな死亡例として、アルコールやTCAなどのチトクロームP450 2D6系に依存する薬物の併用を挙げている91
Tianeptine
フランスで製造、販売されている抗うつ剤であるが、FDAによる承認はなく米国では入手不可能である。 TCAに分類されることが多いが、薬理学的には異なる。 その作用機序は完全には明らかにされていないが、セロトニン増強剤であるため、SSRIと逆説的に作用すると考えられているが、どちらもうつ病に有効である。55,92-94 Tianeptineはラットで側坐核のドーパミン細胞外濃度を高めることが示されており、95 これは乱用の可能性に一役買っているかもしれない。 96-102 乱用経路は特定されていないが、経口投与と推測される。ただし、Ilhanらによる症例では、経口投与を開始したが、後に錠剤を水に溶かし、動脈内穿刺により投与するようになったとされている102。
アミネプチン アミネプチンも三環系に分類される抗うつ剤ですが、7-アミノヘプタン酸を側鎖に持つため化学的に異なります。アミネプチンには、in vitroおよびin vivoで選択的にドーパミンの取り込みを抑制する独自の能力があり、1978年にフランスで市場に導入されて以来、その作用は高く評価されています。 世界保健機関（WHO）によると、国際薬物監視プログラムにより収集された薬物有害反応に関する報告では、他のスケジュール4刺激剤と比較して、アミネプチンの乱用および依存に関する症例報告が多くみられました112。 アミネプチンは、肝毒性および乱用に関する懸念から、フランスをはじめとする多くの国で市場から撤去されました。112 発展途上国におけるその医療利用は、乱用と同様に、今も続いています。 セロトニン2（5-HT2）受容体拮抗薬（トラゾドン、ネファゾドン）、ミルタザピン（α2アドレナリン受容体遮断薬）の乱用・誤用については、文献上では事例が見つからなかった。
スクリーニングと評価：処方薬誤用の特定
先に述べたように、気分障害と物質使用障害の併発はよくあることである18,19。 このような合併症を持つ個人の診断と治療の複雑さについての詳細な議論はこの議論の範囲外であるが、物質依存症患者におけるうつ病の治療の効果は、一般にうつ病の症状を改善するが、物質乱用の結果には限定的であることに留意することが重要である。116,117 うつ病患者を評価する場合、処方薬の誤用を含む物質の使用について慎重に評価を完了することが重要である。 うつ病の患者を評価する際には、処方薬の誤用も含めた物質使用の評価を慎重に行うことが重要である。うつ病の患者は、実際には「物質によるもの」である可能性があるが、この区別は診断、治療、予後にとって重要な意味を持つであろう118, 119。 さらに、物質使用障害の併存を確認することは、気分障害の推奨される薬理学的管理に情報を与え、治療の決定に重要な意味を持つ118,120,121(表2参照)。
 |
表2 抗うつ薬の誤用リスクを最小限に抑えるための臨床ツールと原則 |
処方オピオイド誤用を最小限に抑える戦略同様、抗うつ薬の誤用または乱用に対してリスクの高い患者は「普遍的予防策」アプローチが最も特定しやすい(122,123) 。 リスクのある物質の使用や誤用を特定するために、多くのスクリーニング手段が利用できる。 Screening, Brief Intervention, and Referral to Treatmentは、アルコールと薬物の危険な使用をする個人に対して早期介入を行い、物質乱用障害を持つ人にはより集中的な物質乱用治療のために適時に紹介する、包括的で統合された公衆衛生的アプローチである124。 処方薬の危険な使用は、コロンビア大学の国立中毒・物質乱用センターによって、処方薬を処方通りに使用しない、または他の非医療的な理由（例えば、中毒作用、ハイになる）で使用することと定義されている125。個人の使用が「危険」だと確認されたら、次のステップは、その人が物質使用障害の基準を満たしているかを判断することである。 DSM-V（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）で定義されている「使用障害」の症状には、臨床的に重大な障害や苦痛につながる物質の問題ある使用で、12ヶ月間に以下のうち少なくとも2つによって明らかにされるものが含まれる。 意図したよりも大量に、あるいは長期間にわたって薬物を摂取すること、使用を減らしたい、あるいはコントロールしたいという持続的な欲求、薬物を使用したりその影響から回復するのに多くの時間を費やすこと、薬物を使用したいという渇望や強い欲求、仕事、学校、家庭での主要な役割を果たすことができない結果として起こる反復使用、薬物使用による社会または対人問題の持続または悪化にもかかわらず使用を継続することなどです。 薬物使用のために重要な社会的、職業的、またはレクリエーション活動を諦めるか減らす、身体的に危険な状況での使用を繰り返す、薬物が原因または悪化させた持続的な身体的または心理的問題があるにもかかわらず使用する、耐性、および離脱126。
スクリーニング、簡易介入、および治療への紹介の重要な構成要素は、スクリーニング結果を適切な早期介入サービスまたは治療への紹介に結びつけることである。127 もし個人が「使用障害」の基準を満たすなら、その人は依存症専門家に紹介するのが有益であり、少なくとも、治療医は依存症専門家に相談するべきである。 患者が「危険な使用」はしているが「使用障害」ではないことが確認された場合、簡単な介入が適切である場合がある。 124,127 スクリーニングと簡易介入は、アルコール使用の減少（大量飲酒エピソードの減少、週間アルコール消費量の減少、推奨飲酒制限の遵守率の上昇）に有効であることが分かっている；128-130 United States Preventative Services Task Forceは、18歳以上の成人のアルコール誤用について臨床家にスクリーニングを推奨する129 しかし、違法薬物使用についてのスクリーニングと簡易介入の結果は一貫せず、短期で小さな効果を示しているだけ131 であった。-134 抗うつ薬の誤用に特化した利用可能なデータはない。
抗うつ薬の誤用の兆候を特定することは困難である場合がある。 処方された薬物を非医学的に使用している患者は、一般的にこの行動を処方医に隠そうとする。 しかし、異常な行動の存在は、処方薬の乱用の可能性が高まっていることを臨床医に警告することができる。 そのような行動には、約束を守らない、早期の再処方を要求する、以前は低用量の抗うつ薬で気分が安定していた患者が突然増量を要求する、副作用に無頓着である、全般的に機能が低下している、などが含まれうる。 このような行動の存在は、処方者に「赤旗」を掲げるべきであり、臨床的な推奨は、抗うつ薬、他の薬物、または他の薬物の乱用のリスクが高い患者として治療することである。
別のクラスの乱用薬、すなわち処方オピオイドの乱用に関する臨床研究から、尿毒症と異常行動の両方を監視すると、どちらかのみを監視するより、処方薬の誤用に関与した患者の発見の確率が高いということがわかった*13。 したがって、抗うつ薬の誤用が疑われる患者に対して尿毒性検査を実施することは、同時治療や依存症専門医への紹介が必要となる潜行性物質乱用の問題の特定に役立つ。
抗うつ薬誤用患者におけるうつ状態の管理新規患者の評価において、法的、処方薬、非正規薬物乱用の履歴を含む、慎重な履歴とリスク層別評価の実施は、抗うつ薬の誤用可能性を低減するための重要な戦略である。 しかし、場合によっては、治療が開始された時点で、疑わしくない抗うつ薬の乱用が発見されることがある。 抗うつ薬の誤用が確認された場合、医療提供者はオープンかつ非審判的なアプローチをとることが重要である。 臨床的な観点からは、患者が抗うつ薬を誤用する動機を理解することが重要である。 例えば、収監中のコカイン依存症患者が「ハイ」になるためにコカインの代替薬としてブプロピオンを使用するのと、不眠症が続くうつ病患者が鎮静作用を高めるためにTCAを誤用するのでは、シナリオが大きく異なっている。 前者は中毒の専門家による治療が必要であるが、後者はそうでない可能性が高い。 誤用の理由を理解することで、患者が「自己治療」を試みている可能性のある、進行中または未治療の精神症状に、より正確に対処する機会も得られる。
抗うつ薬の乱用が判明した患者に対する利用できる治療選択肢に関して、医師は患者が誤用している薬とは異なる薬理学的特性を持つ薬剤を用いて治療を継続するという選択をすることができる。 抗うつ薬の誤用が確認された場合、患者の使用量と投与経路（経口、鼻腔内、静脈内、直腸など）を特定することも重要である。 抗うつ薬にはそれぞれ副作用、過剰摂取の危険性、致死性などの特徴があるため、この情報を得ることはリスクの評価を可能にするために重要である。 患者は、医学的リスクの程度に基づいてトリアージされるべきであり、地元の毒物管理センターへの即時相談、救急部または緊急医療センターへの紹介、評価のための主治医への紹介、さらなる医学的検査（例えば、三環系化合物の濃度、心電図）の正当化が必要となる場合がある。 また、患者が抗うつ薬の誤用をどのように認識しているか（例えば、薬物は治療の焦点であるべき苦痛の主観的状態を緩和する）、および誤用による医学的影響の可能性を理解することが重要である。 この情報によって、特定のリスクに関する心理教育が可能になり、また、変化への動機付けの程度についての洞察が得られる。
気分障害と物質使用障害が共存する個人の薬理学的管理を導くための証拠に基づく研究はほとんどなく120、抗うつ薬の誤用もあるうつ病患者に対する既存の治療ガイドラインも存在しない。 患者の誤用の理由を知ることは、医師が進行中の症状によく対応する薬理学的特性をもつ抗うつ薬、あるいはその特定の患者にとって乱用責任の低い抗うつ薬を選択するのに役立つであろう。 他の乱用物質とは異なり、抗うつ薬は標準的な薬物スクリーニング・パネルに含まれていない。 しかし、すべての抗うつ薬の血清レベルを検査することができ、検出のために使用できる可能性がある。 しかし、三環系抗うつ薬の値のみが臨床的に使用され、基準範囲が定められているため、他の抗うつ薬クラスの結果の解釈には限界がある。 三環系抗うつ薬の尿検査は、過剰摂取が疑われる場合に救急部で使用されることが多く、また、疼痛管理のコンプライアンス検査として疼痛文献で使用されている136-139。SSRI、SNRI、ブプロピオンの尿定性検査があり、多くの異なる検出方法が提案・研究されているが、現在までにこれらの検査が臨床で使用されておらず、その市販は限られていると思われる140。-145
規制薬の乱用を防ぐために電子データベースを提供する州営の処方監視プログラムとは対照的に、非規制薬については現在そのようなデータベースは存在しない。 しかし、患者の薬局に連絡して（患者の許可を得て）、その人が満たした他の処方箋を特定することは、監視の別の手段を提供することができるかもしれない。 このような努力は、友人や家族から処方箋を受け取っている患者や、複数の薬局で処方箋を記入している患者の誤用を発見できるかもしれないし、できないかもしれない。 抗うつ薬の誤用が判明している患者の治療には、患者との頻繁な面談、少量の処方（例えば、一度に2週間分）、詰め替えなしの処方も有用である。
患者の大多数は、最初の抗うつ薬治療でうつ病を完全に寛解することはない。 薬物療法に加えて、第一選択治療として有効な心理療法には、対人関係療法と認知行動療法がある147。認知行動療法は、抗うつ薬治療を含む通常の治療への有効な補助療法であることが判明している148。 また、Mindfulness-based cognitive therapyは、うつ病の気分や不安の症状を軽減し150、大うつ病への再発やリスクを下げることが分かっている151。
うつ病と併発する物質使用障害患者に対しては、グループ環境で行われる統合治療は通常の治療よりも有効であることが分かっている152。併発障害に対する統合治療はより良い治療成績と関連しているが、音楽・芸術療法153や鍼治療154などの補完代替療法など統合治療に含まれるアプローチは多岐にわたる。 うつ病に有効であることが証明されているもうひとつの非薬物療法的アプローチは、抗うつ剤レジメンを補強するための運動の使用です155。うつ病に対するその他の代替療法には、ヨガ、太極拳、マッサージ療法、音楽療法、スピリチュアリティなどがあります156。認知療法は、治療抵抗性のうつ病も含むうつ病に有効な戦略であることがわかっています157。 また、認知行動療法の追加は、抗うつ薬に反応しない患者において費用対効果が高いことが分かっている158
まとめと結論処方薬の医療外使用は、十分に認識されていない臨床問題で、薬へのアクセスの増加や違法物質よりも安全だという認識など多くの要因に関係しています。 しかし、処方薬の非医学的使用は、医学的・社会的に多くの悪影響を及ぼす可能性があります。 さらに、処方薬を非医療的に使用する人の大半はDSM-Vの物質使用障害の基準を満たさないが、そのような障害を発症する人もおり、早期の非医療的処方薬使用は生涯にわたる処方薬乱用または依存の発症の予測因子となり得る9
抗うつ薬の誤用の範囲は、現在処方薬誤用の大規模疫学調査に含まれていないため未知である。 しかし，抗うつ薬は一般に乱用責任が低いと考えられているが，文献上では誤用，乱用，依存の証拠がある。 抗うつ薬の乱用が報告されている事例の大半は、物質使用障害と気分障害が共存している患者において生じている。 すべてのクラスの抗うつ薬において、乱用の最も一般的な動機は、「ハイ」または多幸感を求めるなど、精神刺激剤に類似した効果を得ることである。 抗うつ薬を処方された人の大多数が誤用をしていないことを認識することは重要であるが、医師がこれらの薬を処方する際には、誤用や乱用の可能性を認識することも重要である。 脆弱な集団には、現在または過去に物質乱用の経歴を持つ人々や管理された環境にいる人々が含まれる。 警告のサインとしては、異常な行動の存在が挙げられます。 そのような行動がない場合でも、医師は現在および過去の危険な処方薬使用のスクリーニングに抗うつ薬を含めることを検討すべきである。
抗うつ薬の危険な使用または誤用が確認された場合、処方者は誤用に対する患者の動機を含め、使用のパターンを調査すべきである。 心理的苦痛を和らげるための抗うつ薬の誤用（例えば、不安の軽減、睡眠の達成、疲労との闘いのための無許可の用量増量）を、多幸感を得ることを目的とした乱用と区別することが重要である。 前者は患者の心理教育や症状コントロールの改善に反応する可能性が高いが、後者は物質乱用治療との同時進行や依存症の専門家への紹介など、より集中的な臨床介入が必要となる。
処方者は抗うつ薬にはある程度の乱用責任があることを知っておく必要があるが、医師は物質依存の患者であっても必須の薬理療法を差し控えない方が良い。 抗うつ薬のいくつかのクラスは，抑うつ症状の改善に有効であることが示されており，これらの薬物はうつ病に苦しむ人々の死亡率と罹患率を著しく低下させる。 さらに、抗うつ薬の誤用は、必ずしも抗うつ薬治療を中止する理由にはならない。 しかし、誤用が確認された場合には、患者教育、心理療法の最大化、別の抗うつ薬クラスの検討、行動療法や代替戦略（例：運動）による増強、綿密なモニタリング、依存症専門医への紹介の継続検討などの慎重な治療アプローチが必要である。 抗うつ薬の誤用を検出するためのより良いツールを開発し、危険因子をより明確にし、さらに乱用責任に寄与する特定の薬理学的特性をより深く理解することが重要であろう。 薬物誤用を同定し監視する手段として、リスク層別化スクリーニング・ツール、手頃な尿および/または血清毒物検査が引き続き開発される必要がある。 最後に、今後の研究では、早期発見の改善と効果的な治療介入の開発に焦点を当て、抗うつ薬の誤用の経過と結果を検討すべきである。 処方薬の過剰摂取：アメリカの疫病。 入手先：http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/archives/2011/01-february.htm。 Accessed June 15, 2014.
Huang B, Dawson DA, Stinson FS, et al. Prevalence, correlates, and comorbidity of nonmedical prescription drug use and drug use disorders in the United States.（米国における医療行為以外の処方薬使用と薬物使用障害の有病率、相関因子、併存性）。 米国における非医薬品性処方薬使用と薬物使用障害の有病率、相関、併存率：アルコールと関連疾患に関する全国疫学調査の結果。 J Clin Psychiatry. 2006;67:1062-1107.
Hernandez SH, Nelson LS. 処方薬の乱用：疫病への洞察。 Clin Pharmacol Ther. 2010;88:307-317.
Substance Abuse and Mental Health Services Administration（物質乱用・精神保健サービス庁）。 2012年薬物使用と健康に関する全国調査の結果：全国調査結果の概要. NSDUHシリーズH-46、HHSパブリケーション番号（SMA）13-4795。 Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration; 2013. 以下から入手可能：http://www.samhsa.gov/data/NSDUH/2012SummNatFindDetTables/NationalFindings/NSDUHresults2012.htm. Accessed June 15, 2014.
Manubay JM, Muchow C, Sullivan MA.の項を参照。 処方薬乱用：疫学、規制問題、麻薬性鎮痛剤による慢性疼痛管理。 プリムケア。 2011;38:71-90.
Bettinardi-Angres K、Bickelhaupt E、Bologeorges S. 非医療処方薬の使用：NPのための含意。 ナースプラクティス。 2012;37:39-45.
Forman RF, Marlowe DB, McLellan AT.Bettinardi-AngresK、Bickelhaupt E、Bologeorges S.NPの非医療用医薬品使用：インプリケーション。 乱用薬物の供給源としてのインターネット。 Curr Psychiatry Rep. 2006;8:377-382.
National Center on Addiction and Substance Abuse at Columbia University ‘You’ve got drugs!’, IV: prescription drug pushers on the Internet.The Internet.NAVI.Inc. CASAホワイトペーパー。 2007. 入手先：http://www.casacolumbia.org/addiction-research/reports/youve-got-drugs-perscription-drug-pushers-internet-2008. Accessed June 15, 2014.
McCabe SE. 非医療用処方薬使用に対する誤解：大学生のウェブ調査。 Addict Behav. 2008;33:713-714.
Johnston LD, O’Malley PM, Miech RA, Bachman JG, Schulenberg JE.による、処方薬以外の薬物使用に対する誤解。 薬物使用に関する未来の国家結果のモニタリング：1975-2013：概要、思春期の薬物使用に関する主要な調査結果。 Ann Arbor, MI, USA: Institute for Social Research, The University of Michigan; 2014. 入手先：http://www.monitoringthefuture.org/pubs/monographs/mtf-overview2013.pdf. Accessed June 15, 2014.
Metlife Foundation. Drugfree Org.のパートナーシップ(The Partnership at Drugfree Org.). 2012 Partnership Attitude Tracking Study（パートナーシップ意識追跡調査）。 入手先: http://www.drugfree.org/wp-content/uploads/2013/04/PATS-2012-FULL-REPORT2.pdf. Accessed June 15, 2014.
Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Drug Abuse Warning Network, 2011: 薬物関連救急外来受診の全国推計。 HHS Publication No (SMA) 13-4760、DAWN Series D-39。 Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration, 2013. 以下から入手可能：http://www.samhsa.gov/data/2k13/DAWN2k11ED/DAWN2k11ED.htm. Accessed June 15, 2014.
Mack KA; Centers for Disease Control and Prevention. 薬物による死亡-米国、1999-2010年。 MMWR Surveill Summ. 2013;62 Suppl 3:161-163.
Jones CM, Mack KA, Paulozzi LJ.の項参照。 医薬品の過剰摂取による死亡、米国、2010年。 JAMA. 2013;309:657-659.
McCabe SE, West BT, Morales M, Cranford JA, Boyd CJ.を参照。 処方薬の非医療用使用の早期開始は、その後の処方薬の乱用と依存を予測するか？ 全国調査の結果 アディクション。 2007;102:1920-1930.
Birnbaum HG, White AG, Schiller M, Waldman T, Cleveland JM, Roland CL.のような、処方薬以外の薬物使用の早期開始は、その後の処方薬物乱用と依存を予測するか？ 米国における処方オピオイドの乱用、依存、誤用による社会的コスト。 ペインメッド。 2011;12:657-667.
Hansen RN, Oster G, Edelsberg J, Woody GE, Sullivan SD.を参照。 処方オピオイドの非医療用使用の経済コスト。 臨床J痛み。 2011;27:194-202.
Hasin DS, Goodwin RD, Stinson FS, Grant BF.（邦訳なし）。 大うつ病性障害の疫学：アルコール依存症および関連疾患に関する国家疫学調査の結果。 Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1097-1106.
Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al.Lifetime and 12-month prevalence of bipolar spectrum disorder in the National Comorbidity Survey replication.日本における大うつ病の疫学調査。 Arch Gen Psychiatry. 2007;64:543-552.
Baumbacher G、ハンセンMS。 モノアミン酸化酵素阻害剤の乱用。 アムJ薬物アルコール乱用。 1992;18:399-406。
Eyer F、Jetzinger E、Pfab R、Zilker Tの高用量のトラニルシプロミンから脱却する。 Clin Toxicol (Phila). 2008;46:261-263.
Chatterjee A, Tosyali MC.Eyer、Jetzinger E、Fab R、Zilker、高用量トラニルシプロミンからの離脱。 トラニルシプロミンの過量投与に伴う血小板減少症とせん妄。 J Clin Psychopharmacol。 1995;15:143-144.
Davids E, Röschke J, Klawe C, Gründer G, Schmoldt A. Tranylcypromine abuse associated with delirium and thrombocytopenia.（トランスプロミネント過剰投与に伴う血小板減少症と譫妄）。 J Clin Psychopharmacol。 2000;20:270-271.
Antosik-Wojcinska AZ, Bzinkowska D, Chojnacka M, Swiecicki L, Torbinski J. .浙江省浙江省杭州市。 Psychiatr Pol. 2013;47:127-134. ポーランド.
Mielczarek J, Johnson J. Tranylcypromine (letter). Lancet。 1963;1:388-389。
Le Gassicke J. Tranylcypromineです。 Lancet。 1963;1:269-270.
Shopsin B、Kline NS. モノアミン酸化酵素阻害剤：薬物乱用の可能性。 Biol Psychiatry。 1976;11:451-456.
Ben-Arie O、ジョージGはトラニルシプロミン（Parnate）中毒の症例です。 Br J Psychiatry。 1979;135:273-274。
Westermeyer J. tranylcypromineに中毒（Parnate）：ケースレポートです。 Am J薬物アルコール乱用。 1989;15:345-350.
Briggs NC, Jefferson JW, Koenecke FH.Briggs.NC.、Jefferson JW、Koenecke FH.Briggs、Jefferson JW、Koenecke FH。 トラニルシプロミン中毒：症例報告およびレビュー。 J Clin Psychiatry。 1990;51:426-429。
Brady KT、Lydiard RB、Kellner C. Tranylcypromineの乱用（レター）。 Am J Psychiatry。 1991;148:1268-1269.
Griffin N, Draper RJ, Webb MJ.の3名。 トラニクルシプロミンの中毒。 BMJ。 1981;283:346.
Szeleyni A、Albrecht J. Tranylcypromine乱用と孤立した血小板減少症に関連する。 Pharmacopsychiatry。 1998;31:238-240.
Vartzopoulos D、Krull F.モノアミン酸化酵素阻害剤の高用量での依存性です。 Br J Psychiatry。 1991;158:856-857.
Gahr M, Schönfeldt-Lecuona C, Kölle MA, Freudenmann RW.M、Schönfeldt-Lecuona C, Kölle MA, Freudenmann Rw.M。 トラニルシプロミンに関連する離脱および中止現象：系統的レビュー。 Pharmacopsychiatry. 2013;46:123-129.
Haddad P. Do antidepressants have any potential to cause addiction? J Psychopharmacol. 1999;13:300-307.
García-Campayo JJ, Sanz-Carrillo C, Ferrández Payo M. . アクタスLuso Esp Neurol Psiquiatr Cienc Afines。 1995;23:217-222. スペイン語。
Phillips D. Wellbutrin: misuse and abuse by incarcerated individuals.（英語）。 J Addict Nurs. 2012;23:65-69.
Hilliard WT, Barloon L, Farley P, Penn JV, Koranek A. Bupropion diversion and misuse in the correctional facility.（矯正施設におけるブプロピオンの転用と誤用）。 J Correct Health Care. 2013;19:211-217.
Reeves RR, Ladner ME. ブプロピオンの乱用可能性に関する追加的な証拠。 J Clin Psychopharmacol. 2013;33:584-585.
Yoon G, Westermeyer J. Intranasal bupropion abuse: a case report.「ブプロピオン経鼻剤乱用症例報告。 Am J Addict. 2013;22:180.
Vento AE, Schifano F, Gentili F, et al. Bupropion perceived as a stimulant by two patients with a previous history of cocaine misuse.（「コカイン誤用歴のある2人の患者がブプロピオンを刺激剤として認識したこと」）。 アンIstスーパーサニタ。 2013;49:402-405.
Baribeau D, Araki KF.・・・・・・・・・。 ブプロピオンの静脈内投与：一般的に処方される抗うつ薬の以前には記録されていない乱用方法。 J Addict Med. 2013;7:216-217.
McCormick J. Recreational bupropion abuse in a teenager.（10代におけるブプロピオンのレクリエーション的乱用。 Br J Clin Pharmacol. 2002;53:214.
Del Paggio D. Psychotropic medication abuse in correctional facilities（矯正施設での向精神薬の乱用）。 ベイエリアPsychopharmacologyニュースレター。 2005;8:1-6.
Kim D, Steinhart B. 鼻腔送気によるブプロピオン錠剤の娯楽的乱用によって誘発された痙攣症。 CJEM. 2010;12:158-161.
Hill S, Sikand H, Lee J. A case report of seizures induced by bupropion nasal insufflation.The case報告：ブプロピンの経鼻吸引によって引き起こされた発作。 プリムケアコンパニオンJ Clin Psychiatry。 2007;9:67-69.
Khurshid KA, Decker DH.A.P.C.・・・・・・・・・・・・。 10代でのブプロピオン送気。 Jの児童思春期Psychopharmacol。 2004;14:157-158.
Welsh CJ、Doyon S. Seizure induced by insufflations of bupropion. N Engl J Med. 2002;347:951.
Langguth B, Hajak G, Landgrebe M, Unglaub W.。 ブプロピオン鼻腔送気の乱用可能性：症例報告。 J Clin Psychopharmacol. 2009;29:618-619.
Stahl SM, Pradko JF, Haight BR, Modell JG, Rockett CB, Learned-Coughlin S. Bupropion, a dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitorの神経薬理作用の検討.A review of the neuropharmacology of the bupropion, a dual noorepinephrine and dopamine reuptake inhibitor.A review of the neuropharmacology of bupropion, a dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2004;6:159-166.
Nomikos GG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC.のレビューです。 ブプロピオンのラット線条体および側坐核の細胞外ドーパミン濃度に対する急性効果についてin vivoマイクロダイアリシスで検討した。 Neuropsychopharmacology. 1989;2:273-279.
Davidson JR, Connor KM. ブプロピオン徐放：治療の概要。 J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 4:25-31。
Koob GF. 中毒の神経生物学。 で。 ガランターM、クレーバーHD、編集者。 薬物乱用治療の教科書。 第4版． Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2008.
Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology（スタール・エッセンシャル・サイコファーマコロジー）。 処方医の手引き。 第4版。 New York, NY, USA: Cambridge University Press; 2011.
Rettew DC, Hudziak JJ. ブプロピオン。 で。 Schatzberg AF, Nemeroff CB, editors. 臨床精神薬理学のエッセンシャルズ。 第2版。 738>
Machnik M, Sigmund G, Koch A, Thevis M, Schanzer W. Prevalence of antidepressants and biosimilars in elite sport.「エリートスポーツにおける抗うつ薬とバイオシミラーの有病率。 薬物検査。 分析。 2009;1:286-291.
World Anti-Doping Agency.com（ワールド・アンチ・ドーピング・エージェンシー）。 2014年モニタリングプログラム。 入手先: http://www.wada-ama.org/Documents/World_Anti-Doping_Program/WADP-Prohibited-list/2014/WADA-Monitoring-Program-2014-EN.pdf. Accessed June 16, 2014.
Schatzberg AF, Cole JO, DeBattista C. Manual of Clinical Psychopharmacology. 第6版。 Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2007.
Druteika D, Zed PJ. ブプロピオンの過量投与に伴う心毒性。 Ann Pharmacother. 2002;36:1791-1795.
Krishnan KR.Dr.Dr.Dr.Dr.Dr.Dr.Dr.Dr.Dr。 モノアミン酸化酵素阻害剤。 で。 Schatzberg AF, Nemeroff CB. 臨床精神薬理学のエッセンシャルズ。 第2版。 7338>
Pennings EJ, Verkes RJ, de Koning J, Bommelé JJ, Jansen GS, Vermeij P. Tranylcypromine intoxication with malignant hyperthermia, delirium, and thrombocytopenia. J Clin Psychopharmacol. 1997;17:430-432.
Absher JR, Black DW. トラニルシプロミンの離脱せん妄。 J Clin Psychopharmacol. 1988;8:379-380.
Nelson JC.Absher、Black DW、Tranylcypromineの離脱せん妄。 三環系および四環系薬物。 で。 Schatzberg AF, Nemeroff CB. 臨床精神薬理学のエッセンス。 第2版。 Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.
Cohen MJ, Hanbury R, Stimmel B. Abuse of amitriptyline.は、アミトリプチリンの乱用。 JAMA. 1978;(13)240:1372-1373.
Baniewicz K.. . Psychiatr Pol. 1978;12:527-528. ポーランド語。
Vasiliades J. Identification of misused drugs in the clinical laboratory.「臨床検査室における誤用薬物の識別」。 Clin Biochem. 1980;13:24-29.
Delisle JD.氏(以下、「Delisle」)。 アミトリプチリン乱用の一例。 Am J Psychiatry. 1990;147:1377-1378.
Wohlreich MM.Delisleは、アミトリプチリン乱用のケース。 急性毒性を呈したアミトリプチリン乱用。 Psychosomatics。 1993;34:191-193。
Dorman A、タルボットD、バーンP、オコナーJのdothiepinの誤用です。 BMJ. 1995;311:1502.
Hepburn S, Harden J, Grieve JH, Hiscox J. Deliberate misuse of tricyclic antidepressants by intravenous drug users – case studies and report.Dorman A. Talot D., Byrne P, O’Connor J. Scott Med J. 2005;50:131-133.
Prahlow JA, Landrum JE.（英文のみ）。 アミトリプチリンの乱用と誤用。 Am J Forensic Med Pathol. 2005;26:86-88.
Peles E, Schreiber S, Adelson M. Tricyclic antidepressant abuse, with or without benzodiazepine abuse, in former heroin addictts currently in methadone maintenance treatment (MMT).The Mixedization of TRIXLESSION OF THE HEROON MATTON MATTON (MMT)。 Eur Neuropsychopharmacol。 2008;18:188-193.
Anand JS, Habrat B, Sut M, Korolkiewicz R. .。 Przegl Lek. 2009;66:290-292. ポーランド語。
Shenouda R, Desan PH. 三環系抗うつ薬の乱用。 ケースシリーズ。 J Clin Psychopharmacol. 2013;33:440-441.
Richelson E. Tricyclic antidepressants and histamine H1 receptors.三環系抗うつ薬とヒスタミンH1受容体。 Mayo Clin Proc. 1979;54:669-674.
Thase ME, Sloan DME.M.S.A.（英文のみ）。 ベンラファキシン。 In: Schatzberg AF, Nemeroff CB. 臨床精神薬理学のエッセンシャルズ。 第2版。 Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.
Quaglio G, Schifano F, Lugoboni F.の項参照。 アルコールとアミネプチン誤用の既往がある患者におけるベンラファキシン依存症。 Addiction. 2008;103:1572-1574.
Sattar SP, Grant KM, Bhatia SC.を参照してください。 ベンラファキシン乱用の一例。 N Engl J Med. 2003;348:764-765.
Whyte IM, Dawsone AH, Buckley NA. 三環系抗うつ薬と比較したベンラファキシンと選択的セロトニン再取り込み阻害薬の過量投与時の相対的な毒性。 QJM. 2003;99:369-374.
Parsons AT, Anthony RM, Meeker JE. Venlafaxine中毒の2つの致命的なケース。 J Anal Toxicol. 1996;20:266-268.
Long C, Crifasi J, Maginn D, Graham M, Teas S. Comparison of analytical methods in determination of two venlafaxine fatalities.を参照されたい。 J Anal Toxicol. 1997;21:166-169.
Banham ND. 致命的なベンラファキシンの過量投与。 Med J Aust. 1998;169:445-448.
Kunsman GW, Kunsman CM, Presses CL, Garavaglia JC, Farley NJ.を参照。 ベンラファキシンとベラパミルを含む混合薬物中毒。 J Forensic Sci. 2000;45:926-928.
Taïeb O, Larroche C, Dutray B, Baubet T, Moro MR.を参照。 アミネプチン元常用者におけるフルオキセチン依存症。 Am J Addict. 2004;13:498-500.
Wilcox JA. 神経性食欲不振症患者によるfluoxetineの乱用。 Am J Psychiatry. 1987;144:1100.
Pagliaro LA, Pagliaro AM.Abuseフルオキセチンの神経性食欲不振症患者による乱用。 静注薬物使用者によるFluoxetineの乱用。 Am J Psychiatry. 1993;150:1898.
Tinsley JA, Olsen MW, Laroche RR, et al.Fluoxetine abuse.を参照。 Mayo Clin Proc. 1994;69:166-168.
Menecier P, Menecier-Ossa L, Bern P. . Encephale。 1997;23:400-401. フランス語.
Goldman MJ, Grinspoon L, Hunter-Jones S. Ritualistic use of fluoxetine by a former substance abuser.（元物質常用者によるフルオキセチンの儀式的使用。 Am J Psychiatry. 1990;147:1377.
Dalfen AK, Stewart DE.の項参照。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬の重篤な薬物反応や致死的な薬物反応は誰が発症するのか？ Can J Psychiatry. 2001;46:258-263.
Uzbekov MG. チアネプチンの抗うつ作用はシナプスにおけるセロトニンのターンオーバーの促進に関係している：仮説. Neuropsychopharmacol Hung. 2009;11:83-87.
Kasper S, McEwen BS.を参照。 抗うつ薬tianeptineの神経生物学的および臨床的効果． CNS Drugs. 2008;22:15-26.
Wilde MI, Benfield P. Tianeptine.抗うつ剤の神経生物学的効果と臨床効果。 その薬力学的および薬物動態学的特性、ならびにうつ病および不安とうつ病の併存における治療効果のレビュー。 Drugs. 1995;49:411-439.
Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S, Samanin R. Tianeptine increases the extracellular concentrations of dopamine in the nucleus accumbens by a serotonin independent mechanism.（「ティアネプチン」はセロトニンに非依存的なメカニズムで側坐核のドーパミン外濃度を高める）. Neuropharmacology. 1992;31:221-227.
Kisa C, Bulbul DO, Cigdem A, Goka E. Is it possible to be dependent to tianeptine, an antidepressant? 症例報告。 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。 2007;31:776-778.
Saatcioglu O、Erim R、Cakmak D.. . Turk Psikiyatri Derg. 2006;17:72-75. トルコ語。
Vandel P, Regina W, Bonin B, Sechter D, Bizouard P… . Encephale。 1999;25:672-673. 仏.
Guillem E, Lepine JP. . Encephale。 2003;29:456-459. フランス語。
Vadachkoria D, Gabunia L, Gambashidze K, Pkhaladze N, Kuridze N. tianeptineの中毒性-脅威の現実-. グルジア医学ニュース。 2009;174:92-94.
Leterme L, Singlan YS, Auclair V, Le Boisselier R, Frimas V. .etc.etc。 アンメドインターネ（パリ）。 2003;154:S58-63. フランス語。
Ilhan, G, Ergene S, Durakoglugil, T, Karamustafa H, Karakisi O, Bozok S. Bilateral pseudoaneurysm secondary to intraterial tianeptine abuse（動脈内投与に起因する両側偽性動脈瘤）.Ilcan, G, Ergene S., K, O, Z., Bozok S.（フランス語）. Anadolu Kardiyol Derg. 2013;13:814-815.
Garattini S, Mennini T. Pharmacology of amineptine: synthesis and updating.日本学術振興会特別研究員（DCA）。 臨床Neuropharmacol。 1989;12 Suppl 2:S13-S18.
Garattini S. Pharmacology of amineptine, an antidepressant agent acting on the dopaminergic system: a review.（「アミネプチンの薬理」）。 Int Clin Psychopharmacol. 1997;12 Suppl 3:S15-S19.
Biondi F, Di Rubbo R, Faravelli C, Mannaioni PF.を参照。 慢性的なアミネプチン乱用。 Biol Psychiatry。 1990;28:1004-1006.
Ginestet D、Cazas O、Branciard M. . Encephale。 1984;10:189-191. 仏.
Bertschy G, Luxembourger I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R.. . Encephale. 1990;16:405-409. 仏.
Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML.仏.
Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML. . Therapie。 1990;45:399-405. 仏.
Duriot JF, Dutertre JP, Grenier JM, Autret A, Martin A.・・・・・・・。 アンメッドサイコル（パリ）。 1991;149:795-797. フランス語。
Prieto JM, Gost A, Obiols J, Caycedo N. Amineptine dependence and schizophrenia.日本学術振興会特別研究員（PD）。 Biol Psychiatry. 1994;36:266-268.
Bettoli V, Trimurti S, Lombardi AR, Virgili A. Acne due to amineptine abuse.（アミン系薬物の乱用によるにきび）. J欧州アカデミー皮膚泌尿器科。 1998;10:281-283.
WHO Expert Committee on Drug Dependence（薬物依存専門委員会）. 世界保健機関テクニカルシリーズ915, 2003. http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_915.pdf?ua=1 より入手可能。 Accessed June 16, 2015.
Perera I, Lim L. Amineptine and midazolam dependence.を参照のこと。 Singapore Med J. 1998;39:129-131.
Ahmed SH, Haq I. Amineptine dependence.シンガポールでは、アミン系依存症が多い。 J Pak Med Assoc. 1994;44:222-223.
Pérez de los Cobos JC, Jorda LL, Pelegrin C. .． Encephale. 1990;16:41-42. フランス語。
Nunes EV, Levin FR.C.。 アルコールまたは他の薬物依存の患者におけるうつ病の治療。 メタアナリシス。 JAMA。 2004;291:1887-1896.
Pettinati HM.M.S.A.・・・・・・・・・・・。 うつ病とアルコール依存症を併発した場合の抗うつ薬治療。 Biol Psychiatry. 2004;56:785-792.
Schuckit MA.M.S.A.（英文表記：Schuckit MA. 物質使用障害と精神科疾患の併存性。 アディクション。 2006;101 Suppl 1:76-88。
Volkow ND.S.A.。 併存症の現実：うつ病と薬物乱用。 Biol Psychiatry. 2004;56:714-717.
Pettinati HM, O’Brien CP, Dundon WD.を参照してください。 気分障害と物質使用障害の併発の現状：新たな治療標的。 Am J Psychiatry. 2013;170:23-30.
Kelly TM, Daley DC, Douaihy AB.の項を参照。 精神疾患を併発した薬物乱用患者の治療。 Addict Behav. 2012;37:11-24.
Gourlay DL、Heit HA.Kelly、Daley DC、Douaihy AB。 普遍的予防策の再検討：継承される疼痛患者の管理。 ペインメッド。 2009;10 Suppl 2:S115-S123.
Weaver MF, Schnoll SH.M.S.A.（英文のみ）。 依存症患者における慢性疼痛のオピオイド治療。 JペインパリアットケアPharmacother。 2002;16:5-26.
行動医療におけるスクリーニング、簡易介入、治療への紹介（SBIRT）に関するホワイトペーパー. 2011. http://www.samhsa.gov/prevention/sbirt/SBIRTwhitepaper.pdf.
Casa Columbia. プライマリケアにおけるリスクのある物質使用に対するブリーフ・インターベンションの概要. 2014. 入手先：http://www.casacolumbia.org/sites/default/files/files/Overview-of-brief-intervention-for-risky-substance-use-in-primary-care.pdf. Accessed June 15, 2014.
American Psychiatric Association. 精神障害の診断と統計マニュアル。 第 5 版。 Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2013.
Babor TF, McRee BG, Kassebaum PA, Grimaldi PL, Ahmed K, Bray J. Screening, Brief Intervention, and Referral to Treatment (SBIRT) : towards a public health approach to the management of substance abuse.A BBIRTは、薬物乱用の管理に対する公衆衛生のアプローチである。 Subst Abus。 2007;28:7-30.
Jonas DE, Garbutt JC, Amick HR, et al. Primary Careにおけるアルコール誤用のスクリーニング後の行動カウンセリング：米国予防サービス作業部会のための系統的レビューとメタ解析。 Ann Intern Med. 2012;157:645-654.
Moyer VA; Preventive Services Task Force.のための系統的レビューとメタ分析。 アルコール誤飲を減らすためのプライマリケアにおけるスクリーニングと行動カウンセリングの介入。 米国予防サービス・タスクフォース勧告文。 Ann Intern Med. 2013;159:210-218.
O’Donnell A, Anderson P, Newbury-Birch D, et al. The impact of brief alcohol interventions in primary healthcare: a systematic review of reviews.一次医療における短期アルコール介入のインパクト：レビューのシステマティックレビュー。 アルコールアルコール。 2014;49:66-78.
Walton MA, Resko S, Barry KL, et al. A randomized controlled trial testing the efficacy of a brief cannabis universal prevention program among adolescents in primary care.プラチナ・ヘルスケアにおける短時間大麻予防プログラムの効果を検証する。 アディクション。 2014;109:786-797.
Woodruff SI, Eisenberg K, McCabe CT, Clapp JD, Hohman M. カリフォルニアの救急部患者のアルコールと薬物スクリーニングと簡易介入プロジェクトに対する評価(Evaluation of California’s alcohol and drug screening and brief intervention project for emergency department patients). ウエスト・ジェイ・エマージェンシー・メッド。 2013;14:263-270.
Humeniuk R, Ali R, Babor T, et al. A randomized controlled trial of a brief intervention for illicit drugs linked to the Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test (ASSIST) in clients recruited from primary health-care setting in four countries.All Rights Reserved.「4ヶ国のプライマリーヘルスケア環境から募集したクライアントにおけるアルコール、喫煙、物質への関与スクリーニングテストに連動した違法薬物に対する簡易介入の無作為化比較試験」。 Addiction. 2012;107:957-966.
Polen MR, Whitlock EP, Wisdom JP, Nygren P, Bougatsos C. Screening in primary care settings for illicit drug use: staged systematic review for the united states preventive services task force.2012は、薬物を使用しないためのプライマリケア設定でのスクリーニングを行うことを推奨しています。 Rockville, MD, USA: Agency for Healthcare Research and Quality; 2008. 以下から入手可能：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK33960/。 Accessed June 16, 2014.
Katz NP, Sherburne S, Beach M, et al. 長期オピオイド治療を受ける患者における行動モニタリングおよび尿毒性検査。 Anesth Analg. 2003;97:1097-1102.
Lin CN, Nelson GJ, McMillin GA.を参照のこと。 NexScreenとDrugCheck Waive RT尿中薬物検出カップの評価。 J Anal Toxicol. 2013;37:30-36.
Poklis JL, Wolf CE, Goldstein A, Wolfe ML, H Poklis A. Detection and quantification of tricyclic antidepressants and other psychoactive drugs in urine by HPLC/MS/MS for pain management compliance tests.日本薬学会雑誌「薬物動態」2013年7月号に掲載。 J Clin Lab Anal. 2012;26:286-294.
Moeller KE, Lee KC, Kissack JC.の項を参照。 尿中薬物スクリーニング：臨床医のための実用的なガイド。 2008;83:66-76.
Melanson SEF, Lewandrowski EL, Griggs DA, Flood JG.を参照してください。 救急部における尿中の三環系抗うつ薬測定の解釈：2つの定性的ポイントオブケア尿三環系抗うつ薬イムノアッセイと定量的血清クロマトグラフィー分析との比較。 J Anal Toxicol. 2007;31:270-275.
Das RS, Agrawal YK. 医薬品製剤、ヒト尿および血漿試料中の新世代抗うつ薬のスペクトロフルオロメトリー分析。 ジャーナル・オブ・スペクトロスコピー。 2012;27:59-71.
Ulu ST, Tuncel M. Determination of bupropion using liquid chromatography with fluorescence detection in pharmaceutical perpations, human plasma and human urins.（「医薬品製剤、ヒト血漿およびヒト尿中の蛍光検出器付き液体クロマトグラフィーを用いたブプロピオンの定量」）。 J Chromatogr Sci. 2012;50:433-439.
Unceta N, Goicolea MA, Barrio JR.を参照。 選択的セロトニン再取り込み阻害剤抗うつ薬シタロプラムとその代謝物の分析手順。 Biomed Chromatogr. 2011;25:238-257.
Berzas Nevado JJ, Villasenor Llerena MJ, Guiberteau Cabanillas C, Rodriguez Robledo V. Screening of citalopram, fluoxetine and their metabolites in human ur samples by gas chromatography-mass spectrometry.The Option of Citalopram in the other metabolites in human urine sample by gas chromatography-mass spectrometry.Biomed Chromatogr. グローバルな堅牢性/ruggednessの研究。 J Chromatogr A. 2006;1123:130-133.
Salgado-Petinal C, Lama JP, Garcia-Jares C, Llompart M, Cela R. Rapid screening of selective re-uptake inhibitors in urine samples using solid-phase microextraction gas chromatography-mass spectrometry.J CHRONT, JCI, SALGADO-Petinal C, Lama JP, Garcia-Jares C, Llompart M, Cela R. Anal Bioanal Chem. 2005;382:1351-1359.
Samanidou VF, Kourti PV.を用いた尿中の選択的再取得阻害剤の迅速なスクリーニング。 生体液中のデュロキセチン、ベンラファキシン、フルオキセチン、パロキセチンの同時モニタリングのための迅速なHPLCメソッド。 Bioanalysis. 2009;1:905-917.
Preston TC、シェルトンRC. 治療抵抗性うつ病：プライマリケアのための戦略。 Curr Psychiatry Rep. 2013;15:370.
Van Hees ML, Rotter T, Ellermann T, Evers SM.を参照してください。 成人外来患者における大うつ病性障害の治療としての個人対人関係心理療法の有効性：系統的レビュー。 BMC Psychiatry. 2013;13:22.
Wiles N, Thomas L, et al. Cognitive behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for primary care based patients with treatment resistant depression: Results of the CoBalT randomised controlled trial.プライマリーケアに基づく治療抵抗性うつ病患者に対する薬理療法の補助療法としての認知行動療法：CoBalT無作為化比較試験の結果。 Lancet, 2013;381:375-384.
Fitzgerald PB, Hoy KE, Herring SE, Clinton AM, Downey G, Daskalakis ZI.を参照。 大うつ病性障害における高周波磁場発作療法の臨床的および認知的効果に関するパイロットスタディ。 Depress Anxiety, 2013;30:129-136.
Marchand WR.M.A.S.C.（英文のみ）:Depress Anxiety, 2013;30:129-136. うつ病、不安、痛み、心理的苦痛に対するマインドフルネスベースのストレス低減、マインドフルネスベースの認知療法、禅の瞑想。 J Psychiatr Pract. 2012;18:233-252.
Huijbers MJ, Spijker J, Donders AR, et al. Preventing relapse in recurrent depression using mindfulness-based cognitive therapy, antidepressant medication or the combination: trial design and protocol of the MOMENT study.マインドフルネスを用いた認知療法と抗鬱薬の併用による再発防止。 BMC Psychiatry.2012;12:125.
Wüsthoff LE, Waal H, Gråwe RW.を参照。 不安やうつ病を併発する物質使用障害患者における統合治療の有効性-グループ・ランダム化試験。 BMC Psychiatry. 2014;14:678.
Ross S, Cidambi I, Dermatis H, Weinstein J, Ziedonis D, Roth S, Galanter M. Music therapy: a novel motivational approach for dually diagnosed patients.音楽療法:二重診断患者のための新しい動機づけのアプローチ. Jアディクトディス。 2008;27:41-53.
Courbasson CM, de Sorkin AA, Dullerud B, Van Wyk L. Acupuncture treatment for women with concurrent substance use and anxiety/depression: an effective alternative therapy? Fam Community Health, 2007;30:112-120.
Mura G, Moro MF, Patten SB, Carta MG.を参照のこと。 大うつ病性障害の治療におけるアドオン戦略としての運動：系統的レビュー。 CNS Spectr. 2014;3:1-13.
Nyer M, Doorley J, Durham K, Yeung AS, Freeman MP, Mischoulon D. What is the role of alternative treatments in late-life depression? Psychiatr Clin North Am. 2013;36:577-596.
Carvalho AF, Berk M, Hyphantis TN, McIntyre RS.の項参照。 治療抵抗性うつ病の統合的管理：包括的レビューと展望。 サイコサー・サイコソム. 2014;83:70-88.
Hollinghurst S, Carroll FE, Abel A, et al. Cost-effectiveness of cognitive-behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for treatment-resistant depression in primary care: economic evaluation of the CoBalT Trial.ホリンハーストS、キャロルFE、エイベルA, et al.プライマリー・ケアにおける治療抵抗性うつ病への薬物療法の補助としての認知行動療法の費用対効果：経済的評価. Br J Psychiatry. 2014;204:69-76.