ORIGINAL

Gorlin-Goltzin oireyhtymä: kasvojen tyvisolusyövän hoito

Gorlin-Goltzin oireyhtymä: kasvojen tyvisolusyövän hoito

Rocío Gilabert Rodrígueza, Pedro Infante Cossíob, Pablo Redondo Parejob, Eusebio Torres Carranzab, Alberto García-Perla Garcíab ja Domingo Sicilia Castroa

a Plastiikkakirurgian ja korjaavan kirurgian palvelu, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, Espanja
bSuu- ja leukakirurgian yksikkö, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, Espanja

Kirjeenvaihto

Yhteenveto

Esittely/tavoite: Gorlin-Goltzin oireyhtymä (GGS) on autosomaalisesti dominoiva perinnöllinen sairaus, joka altistaa ensisijaisesti kasvainten, kuten tyvisolusyöpien ja poskionteloiden keratokystien, lisääntymiselle. Se johtuu kromosomissa 9 sijaitsevan Patched-geenin mutaatiosta. GGS-potilailla esiintyvät tyvisolusyövät ovat tavallisesti monisoluisia, kliinisesti polymorfisen näköisiä, sukupuolittuneita, joskus havaitaan jo varhain elämässä ja ne vaikuttavat myös alueilla, jotka eivät altistu auringonvalolle. Niiden kliininen käyttäytyminen on vaihtelevaa, vaikka ne voivat joskus olla hyvin aggressiivisia, erityisesti kasvoilla. GCS-potilaiden tyvisolusyöpien käyttäytymisen tutkimiseksi tehtiin tutkimus sairaalassamme vuosina 2001-2011 hoidetuista potilaista, jotka täyttivät taudin kriteerit.
Materiaali ja menetelmät: Tutkimukseen otettiin mukaan 11 potilasta, joilla oli kliininen ja/tai geneettinen GGG-diagnoosi. Tutkimme jakautumista iän ja sukupuolen, kliinisten ilmenemismuotojen, histologisten ominaisuuksien, käytetyn leikkaustekniikan, uusiutumisen ja potilaiden kehityksen mukaan.
Tulokset: 36 prosentilla potilaista oli kasvojen tyvisolusyöpä. Kasvainten määrä potilasta kohti vaihteli 9:stä 21:een. Kirurginen poisto oli ensisijainen hoitomuoto, vaikka kaikille potilaille kehittyi uusia leesioita ja uusiutumia, jotka vaativat useita toimenpiteitä. Histologisessa tutkimuksessa todettiin, että 28 prosentissa leesioista kasvain oli kosketuksissa leikkausrajojen kanssa tai niiden läheisyydessä.
Päätelmät: Kirjallisuudessa ei ole riittävästi näyttöä sen määrittämiseksi, mikä on paras mahdollinen hoito SGG:n tyvisolusyövän hoitoon käytettävissä olevista eri menetelmistä. Ennaltaehkäisevä lähestymistapa, jossa vältetään auringolle altistumista, on tarpeen.

Avainsanat: Gorlin-Goltzin oireyhtymä. Nevoidin tyvisolusyövän oireyhtymä. Tyvisolusyöpä. Queratoquiste maxilar.

ABSTRACT

Introduction/objective: Gorlin Goltzin oireyhtymä (GGS) on autosomaalisesti dominoiva perinnöllinen sairaus, joka altistaa pääasiassa kasvainten, kuten tyvisolusyöpien ja leukakeratokystien, lisääntymiselle. GGS:n aiheuttaa Patched-geenin mutaatio kromosomissa 9. GGS:ää sairastavien potilaiden tyvisolusyövät esiintyvät yleensä useina kasvaimina, joilla on polymorfisia kliinisiä piirteitä, jotka eivät ole sukupuoleen sidottuja, jotka esiintyvät joskus varhaisessa elämänvaiheessa ja jotka vaikuttavat jopa alueisiin, jotka eivät altistu auringonvalolle. Kliininen käyttäytyminen voi vaihdella, ja joskus se voi olla hyvin aggressiivinen, erityisesti kasvoissa. GGS-potilaiden tyvisolusyöpien käyttäytymisen tutkimiseksi tehtiin tutkimus potilaista, jotka täyttivät taudin kriteerit ja joita hoidettiin sairaalassamme vuosina 2001-2011.
Materiaali ja menetelmät: Tutkimukseen osallistui 11 potilasta, joilla oli kliininen ja/tai geneettinen GGS-diagnoosi. Potilaita tutkittiin sukupuolen ja iän, kliinisten näkökohtien, histologisten piirteiden, annetun kirurgisen hoidon, uusiutumisen esiintymisen ja seurannan mukaan.
Tulokset: Tyvisolusyöpiä todettiin kasvoissa 36 prosentilla potilaista. Kasvainten määrä potilasta kohti vaihteli 9:n ja 21:n välillä. Suositeltava hoito oli kirurginen poisto, vaikka kaikille potilaille kehittyi uusia leesioita ja uusiutumia, jotka vaativat useita toimenpiteitä. Histologinen tutkimus osoitti, että 28 prosentissa leesioista kasvain oli kosketuksissa tai lähellä leikkausrajaa.
Johtopäätökset: Kirjallisuudessa ei ole riittävästi näyttöä sen määrittämiseksi, mikä hoito olisi paras mahdollinen GGS:n tyvisolusyövän hoidossa käytettävissä olevista eri menetelmistä. Ennaltaehkäisevä lähestymistapa on tarpeen auringonvalolle altistumisen välttämiseksi.

Avainsanat: Gorlin-Goltzin oireyhtymä. Nevoidinen tyvisolusyöpäoireyhtymä. Tyvisolusyöpä. Leukakeratokysta.

Esittely

Gorlin-Goltzin oireyhtymä (GGS) kuvattiin vuonna 1960 sen nimien kirjoittajien Gorlinin ja Goltzin1 toimesta. He kuvasivat alun perin oireyhtymälle ominaisen kolmijaon: useat tyvisolusyövät, yläleuan keratokystat ja kaksijakoiset kylkiluut. Se tunnetaan myös nimellä nevoidi-tyvisolusyndrooma tai nevoidi-tyvisolusyöpäoireyhtymä, ja sen tiedetään nykyään olevan geneettinen sairaus, jolla on autosomaalinen dominantti periytyminen, epätäydellinen läpäisevyys ja vaihteleva fenotyyppi2,3. Se johtuu Patched-geenin (PTCH) mutaatiosta, joka on kromosomissa 9 (9q22, 3-q31) sijaitseva kasvainsuppressorigeeni. Sen arvioitu esiintyvyys vaihtelee maasta riippuen 1:57 000:sta 1:164 000:een, ja yleisesti hyväksytty keskimääräinen esiintyvyys on noin 1:60 0004.

GGS on sairaus, jolle on kliinisesti ominaista alttius useiden kasvainten kehittymiselle sekä kehityshäiriöiden esiintyminen. Kliininen tauti puhkeaa lapsuudessa tai nuoruudessa, ja siihen liittyy useita ilmenemismuotoja, joista yleisimpiä ovat lukuisat tyvisolusyövät ja leukojen odontogeeniset keratokystat. Muita ilmenemismuotoja ovat palmoplantaarinen hyperkeratoosi, luuston poikkeavuudet, ektooppiset kallonsisäiset kalkkikertymät ja kasvojen dysmorfia (makrokefalia, huuli- ja suulakihalkio ja vakavat silmäpoikkeavuudet)5. Älyllinen vaje esiintyy noin 5 prosentissa tapauksista. Myös silmä-, virtsa- ja sukupuolielinten sekä sydän- ja verisuonitautien ongelmia voi esiintyä6 . Pahanlaatuisia medulloblastoomia kehittyy 5-10 prosentille GGS-potilaista, ja ne voivat olla mahdollinen varhaisen kuoleman syy. Diagnoosi todetaan, kun kaksi pääkriteeriä tai yksi pääkriteeri ja kaksi sivukriteeriä täyttyvät5 (taulukko 1). Lopullinen diagnostinen testi on osoittaa mutaatio PTCH-geenissä.

Kasvaimet syntyvät SGG:ssä muuttuneiden pro-onkogeenien tai kasvainsuppressorigeenien seurauksena. Jälkimmäiset vaikuttavat pro-onkogeeneihin suppressorisesti. Tyvisolusyövän tapauksessa ei ole selvää, mikä pro-onkogeeni on osallisena. RAS-reitti on muuttunut, mutta ei kaikissa tapauksissa. Kasvainsuppressorigeenien osalta näyttää siltä, että p53:lla on toissijainen rooli tämän kasvaimen kehittymisessä. Näiden potilaiden alttius ihosyöville näyttää johtuvan siitä, että mutaatiosta kärsivät solut ovat alttiimpia auringonvalolle, koska DNA:n korjausmekanismit ovat muuttuneet. Tyvisolusyöpiä voi esiintyä millä tahansa ihon anatomian alueella, mutta niitä esiintyy pääasiassa ultraviolettisäteilylle altistuvilla alueilla, lähinnä kasvoilla, selässä ja rinnassa. Yleisväestössä ja GBS-potilailla esiintyvien tyvisolusyöpien välillä on tiettyjä eroja. Jälkimmäisessä tapauksessa niitä on useammin lukuisia, ne ovat ulkonäöltään moninaisia, niillä ei ole sukupuoleen liittyvää mieltymystä ja ne voivat vaikuttaa jopa alueisiin, jotka eivät altistu auringonvalolle. Ne esiintyvät yleensä kliinisesti moninaisina6 , niiden määrä vaihtelee muutamasta satoihin, ja ne ilmaantuvat varhain elämässä (jopa syntymässä); niiden kliininen käyttäytyminen on vaihtelevaa, vaikkakin ne voivat joskus olla hyvin aggressiivisia alusta alkaen, erityisesti kasvojen tasolla.

Suurin osa GTS:n tyvisolusyövän hoidosta saatavilla olevasta kliinisestä todistusaineistosta on peräisin tutkimuksista, jotka on suoritettu potilailla, jotka eivät ole sairastuneet oireyhtymään. Koska näistä kasvaimista on paljon kokemusta yleisväestössä, useimmat kirjoittajat soveltavat samoja hoitotoimenpiteitä potilaisiin, joilla on GBS.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli analysoida kasvojen tyvisolusyövän hoitoa potilailla, joilla on GBS, kliinisen käyttäytymisen sekä diagnostisten ja terapeuttisten kriteerien arvioimiseksi perustuen kliiniseen tutkimukseen, joka koski potilaita, joita on hoidettu GBS:llä viimeisten 10 vuoden aikana Sevillassa (Espanjassa) sijaitsevassa Hospital Universitario Virgen del Rocíossa.

Materiaalit ja menetelmät

Suu- ja leukakirurgian sekä plastiikkakirurgian ja korjaavan kirurgian osastoilla vuosina 2001-2011 diagnosoitujen GTS-potilaiden kliinisiä tietoja tutkittiin havainnollisesti ja retrospektiivisesti. Mukaan otettiin yksitoista potilasta, joilla oli kliininen ja/tai geneettinen GGS-diagnoosi, lukuun ottamatta potilaita, joiden kliininen anamneesi oli puutteellinen diagnoosista huolimatta. Epidemiologiset tiedot (ikä ja sukupuoli) ja lääketieteellis-kirurgiset tiedot (leesioiden lukumäärä ja sijainti, histopatologinen diagnoosi, käytetty leikkaustekniikka, uusiutuminen ja kehitys) analysoitiin. Kliininen seuranta tapahtui määräaikaistarkastuksin, keskimäärin 4,5 vuoden ajan.

Tulokset

Potilaiden keski-ikä oli 27 vuotta, ja suurin osa heistä oli miehiä (73 %). 45 prosentissa tapauksista ikä diagnoosin tekohetkellä oli alle 20 vuotta. Kliininen diagnoosi tehtiin 9 potilaalle (2 pääkriteeriä tai 1 pääkriteeri ja 2 sivukriteeriä), ja kahdella potilaalla oli geneettinen diagnoosi. Kolmella potilaalla oli sukuhistoriaa (taulukko 2).

Kliinisten piirteiden osalta (taulukko 3) yläleuan keratokysta oli yleisin kliininen oire, ja sitä esiintyi 91 prosentilla otoksesta (10 potilasta). Tätä seurasivat luuston muutokset (63 %) ja tyypillinen faskiitti (54 %). Neljälle 11 potilaasta (36 %) kehittyi tyvisolusyöpä (taulukko 4). Vaurioiden määrä potilasta kohti vaihteli 9:stä 21:een, ja yhden potilaan kohdalla ei kirjattu tarkkaa lukumäärää. Kaikki ne sijaitsivat pääasiassa kasvojen alueella (kuvat 1 ja 2), jota seurasivat kaula ja selkä. Vauriot poistettiin kirurgisesti kaikissa tapauksissa (kuva 3). Patologiassa todettiin nodulaarinen histologia useimmissa tapauksissa, ja suuri osa leikkausmarginaaleista oli mukana (28 prosentissa leesioista kasvain oli kosketuksissa tai lähellä marginaalia). Kaikissa tapauksissa tehtiin useampi kuin yksi kirurginen toimenpide.

Kuva 1. Potilas numero 6.
Moninkertaiset kasvojen tyvisolusyöpäkasvaimet.

Kuva 2. Tyvisolusyöpä. Potilas numero 2, jossa näkyy
poskion tyvisolusyöpä.

Kuva 3. Potilas numero 1.
A: Preoperatiivinen kuva useista tyvisolusyövistä kasvoilla ja kaulalla.
B: Välitön postoperatiivinen yksityiskohta leikkauksen jälkeen.

Potilaalla numero 4 oli useita toistuvia tyvisolusyöpiä kasvojen alemmassa kolmanneksessa, mikä vaati aggressiivista leikkausta, johon sisältyi mandibulektomia ja välitön rekonstruktio kahdella peräkkäisellä vapaana olevalla läpällä (fibulan osteoseptokutaaninen läppä ja antebrakiaalinen fasciokutaaninen läppä) (kuva 4). Potilaalla numero 6 todettiin epidermoidikarsinooma, joka sijaitsi alaleuan rungossa yhdessä keratokystan kanssa, ja hän kuoli sen seurauksena.

Kuva 4. A: Toistuva tyvisolusyöpä kasvojen alemmassa kolmanneksessa.
B: 3D-CT-rekonstruktio, jossa näkyy luun ja perineuraalisen alueen osallistuminen.
C: Aggressiivinen poisto ja mandibulektomia.
D: Monimutkainen rekonstruktio kahdella peräkkäisellä vapaalla läpällä
(osteoseptokutaaninen fibula ja antebrakiaalinen faskiokutaaninen läppä palmaris minor -jänteen kanssa).
E: Postoperatiivinen panoraamaröntgenkuva.
F: Postoperatiivinen kuva potilaasta.

Keskustelu

Lähtökohtana tehtiin kirjallisuuskatsaus, jossa arvioitiin SGG:stä viimeisten 10 vuoden aikana julkaistua tieteellistä tietoa, joka paljasti, että kiinnostus aihetta kohtaan on kasvanut pääasiassa ihotautikirurgian, suu- ja leukakirurgian, hammaslääketieteen ja genetiikan alan lehdissä. Suurin osa artikkeleista on ryhmitelty dermatologian lehtiin, mikä johtuu mahdollisesti siitä, että tyvisolusyövät ovat yleisimpiä ja toistuvimpia vaurioita, ja niiden sijainti (erityisesti kasvojen iholla) tekee niistä näkyvämpiä ja helpommin diagnosoitavia. Seuraavaksi eniten ilmestyy suu- ja leukakirurgian, hammaslääketieteen ja genetiikan alan lehtiä. Leukaluun keratokystat ovat yleisimpiä vaurioita tässä oireyhtymässä, ja ne ovat usein johtava oire, joka ohjaa diagnoosia.

Sarjassamme leukaluun keratokysta oli kirjallisuudessa laajalti raportoidun mukaisesti yleisin kliininen oire, joka esiintyi 10 potilaalla. Ainoastaan yhdellä potilaalla ei ollut yläleuan keratokystia, vaikka tämän potilaan nuori ikä saattaa selittääkin sen, etteivät ne ehtineet kehittyä (potilas numero 7). Miehillä oli selvä enemmistö osallistujista, vaikka kirjallisuudessa ei olekaan kuvattu sukupuolisidonnaisuutta, joten tästä ei voida tehdä johtopäätöksiä, kun otetaan huomioon pieni otoskoko. On neljä tyypillistä SGG-tautitapausta, joilla on korkea fenotyyppinen ilmentymä (potilaiden numerot 1, 2, 4 ja 6), joissa voidaan havaita vallitsevimmat kliiniset ilmenemismuodot (yläleuan keratokystat ja tyvisolusyövät). Vaikka useimmissa tapauksissa oletetaan, että sairastuneella vanhemmalla on sairastunut vanhempi, näin ei ole meidän sarjassamme, jossa vain kolmella potilaalla (27, kun kirjallisuudessa on raportoitu 70-80 %) on ainakin yksi tiedossamme oleva sairastunut perheenjäsen (taulukko 2). Neljälle 11 SGG-potilaasta kehittyi tyvisolusyöpä. Tämä vastaa 36 prosentin osuutta, mikä on alhainen prosenttiosuus verrattuna 90 prosentin esiintymistiheyteen, jota klassisesti pidetään tämän taudin osalta. On tärkeää huomata joidenkin potilaiden nuori ikä. Vaikka näitä vaurioita on kuvattu tässä oireyhtymässä jo syntymästä lähtien, tämä ei ole normaalia, ja riskitekijöille (ultraviolettisäteilylle) on altistuttava useiden vuosien ajan, ennen kuin oireet ilmenevät kliinisesti. Tässä sarjassa tyvisolusyöpäpotilaiden keski-ikä oli kuitenkin 39 vuotta (nuorin 19 vuotta).

Tyvisolusyöpää pidetään yhtenä yleisimmistä pahanlaatuisista ihokasvaimista erityisesti valkoihoisilla ihmisillä päiväntasaajan läheisyydessä sijaitsevilla maantieteellisillä alueilla, joilla se liittyy altistumiseen ultraviolettisäteilylle vaaleaihoisilla yksilöillä.7 Yleisväestössä tätä tautia esiintyy kuudennen ja seitsemännen elinvuosikymmenen välisenä aikana, ja sen ilmaantuvuus on lisääntynyt huomattavasti viime vuosina. Yleisväestössä tätä tautia esiintyy kuudennen ja seitsemännen elinvuosikymmenen välillä, ja sen esiintyvyys on lisääntynyt huomattavasti viime vuosina. Krooninen altistuminen auringonvalolle on tärkein syy tyvisolusyövän syntyyn, ja sen vuoksi vaurioita esiintyy yleensä altistuneissa kehon osissa: kasvoissa, korvissa, kaulassa, päänahassa, hartioissa ja selässä. Tunnettuja syitä ovat muun muassa altistuminen ultraviolettisäteilylle (sekä lyhytaikaiselle että pitkäaikaiselle), tietyt kemialliset syöpää aiheuttavat aineet (arseeni ja hiilivedyt), ionisoiva säteily ja krooninen ärsytys. On olemassa useita oireyhtymämuotoja, kuten xeroderma pigmentosum ja tyvisolujen nevoidi oireyhtymä (BNS)8.

Tyvisolusyövän hoitoa BNS:ssä on tutkittu huonosti, ja se viittaa lähinnä konservatiiviseen hoitoon. Pauwels et al. esittelivät fotodynaamisen hoidon tyvisolusyövän hoitovaihtoehtona potilailla, joilla oli SGG, ja tulokset olivat suotuisat leikkaukseen verrattuna9. Micali et al. analysoivat paikallisen imikimodin merkitystä tyvisolusyövän hoidossa potilailla, joilla on SGG, ja korostivat, että tämä hoitomuoto on tehokas vaihtoehto, koska monet potilaat suosivat sitä useiden kirurgisten leikkausten sijaan10. Tutkimuksissa, jotka koskevat tyvisolusyövän hoitoa väestössä, kirurginen hoito (pelkkä poisto ja sellaisten leesioiden kliininen seuranta, joiden marginaali on vaurioitunut) erottuu muista hoitovaihtoehdoista11-13. Vaikka tyvisolusyövän käyttäytyminen yleisessä väestössä poikkeaa GTS:n käyttäytymisestä, niin kauan kuin muita erityistutkimuksia ei ole saatavilla, vaikuttaa enemmän kuin järkevältä soveltaa laaja-alaista kokemustamme näihin potilaisiin.

Tyvisolusyövän hoitoon kuuluu vaurion täydellinen poisto, joka voidaan suorittaa useilla menetelmillä. Kirurginen poisto on yleisimmin käytetty toimenpide, ja näyttää olevan yksimielisyys siitä, että se on paras vaihtoehto, koska sen paranemisprosentti on korkea erityisesti pienissä ja keskikokoisissa leesioissa. Muita vaihtoehtoja (kylmähoito, sähkösyövytys ja kaavinta, sädehoito, paikallinen solunsalpaajahoito jne.) käytetään potilailla, joille leikkaus on vasta-aiheinen14 , joko kasvaimen ominaisuuksien (lukumäärä tai koko) tai yleisten potilastekijöiden (ikä, anestesiariski jne.) vuoksi. Koska nämä kasvaimet voivat muuttua hyvin aggressiivisiksi perineuraalisen infiltraation ja multifokaalisuuden myötä, ja erityisesti uusiutumistapauksissa, ne voivat joskus vaatia laajoja resektioita, jotka jättävät vikoja, jotka vaativat monimutkaisia rekonstruktioita, kuten potilaalla 4, jolle tehtiin alaleuan rekonstruktio mikrovaskularisoidulla fibula- ja radialisädekielekkeellä.

Tyvisolusyövän kirurginen poisto parantaa yli 90 %:lla. Leikkausmarginaalit on määritetty hyvin, ja paranemista pidetään mahdollisena, jos marginaalit ovat selkeät. Kuten muissakin hoitomuodoissa, koko, sijainti ja histologinen alatyyppi vaikuttavat kokonaisennusteeseen. Leikkausmarginaalien rajoittamisesta ei ole olemassa yhtenäistä suositusta. Useimmat kirurgit valitsevat vähintään 3-5 mm:n marginaalin sekä pinta-alaltaan että syvyydeltään pienille, hyvin rajatuille leesioille ja vähintään 1 cm:n marginaalin suurille, aggressiivisille leesioille.

Hoito on kiistanalaista kasvaimissa, joissa anatomisen patologian raportti osoittaa, että marginaalit ovat mukana. Eri tutkimuksissa ei-syndroomaattisilla potilailla on raportoitu 4-16,6 %:n positiivisen marginaalin osallistumisesta15-18. Sarjassamme 28 prosentilla leesioista oli histologisesti läheiset ja/tai mukana olevat marginaalit, mikä on korkea osuus verrattuna väestöstä raportoituihin lukuihin. Kirjallisuuden mukaan pään ja kaulan alueella on suurempi osuus marginaalipoikkeamista, mikä saattaa selittyä vaikeudella poistaa kasvaimia vahingoittamatta jaloja anatomisia rakenteita16,17. Suurissa sarjoissa, joissa seurattiin tyvisolusyöpäpotilaita, vain 25 prosentin uusiutumisprosentti viiden vuoden kuluttua on havaittu vaurioissa, joiden resektio oli epätäydellinen13. Konservatiivinen hoito ja myöhempi seuranta ja tarkkailu näyttävät olevan järkevin lähestymistapa näissä tapauksissa19,20, kun otetaan huomioon, että kirurgisen uusintatoimenpiteen jälkeen vain 28-54 prosenttia vaurioituneista marginaaleista on osoitettu15-18. 15-18 SGG-potilailla tämä seuranta- ja tarkkailuasenne vaikuttaa erittäin suositeltavalta sellaisten kasvainten kohdalla, joilla on läheiset ja/tai positiiviset histologiset marginaalit ilman merkkejä perineuraalisesta laajenemisesta ja jotka sijaitsevat alueilla, joille on helppo päästä tutkimaan, ottaen huomioon myös uusien karsinoomien sporadisen ilmaantumisen suuren todennäköisyyden ja niiden moniulotteisuuden, mikä saattaa pitkällä aikavälillä vaatia useita ylimääräisiä kirurgisia toimenpiteitä kyseisellä alueella.

Mohsin mikrografinen leikkaus on ensisijainen kirurginen hoitomuoto, kun kyseessä ovat toistuvat leesiot vaarantuneilla alueilla (silmäluomet, silmäkuopan reunukset jne.)21. Sitä käytetään myös kasvaimissa, jotka kliinisten ominaisuuksiensa (histologinen alatyyppi, huonosti määritellyt rajat, taipumus uusiutua) tai sijaintinsa vuoksi luokitellaan korkean riskin kasvaimiksi22. Sen etu perustuu toimenpiteen menetelmään, joka mahdollistaa kirurgisten marginaalien 100-prosenttisen hallinnan sekä syvyydessä että pinnalla. Näin voidaan puolestaan varmistaa kasvaimen täydellinen resektio, taata terveen kudoksen maksimaalinen säilyminen ja optimoida myöhempi rekonstruktio.

Vaikka SGG:tä ei voida parantaa, varhainen diagnoosi auttaa tarjoamaan moniammatillisen lähestymistavan komplikaatioiden välttämiseksi, kuten uusien tyvisolusyöpien ilmaantuminen auringon säteilylle altistumisen vuoksi tai moninkertaiset keratokystat, jotka voivat tuhota leuat. Tyvisolusyöpä on pahanlaatuinen kasvain, joka ei tee etäpesäkkeitä, mutta voi olla erittäin aggressiivinen, jos se tunkeutuu ihon syvempiin kerroksiin. Koska kirurginen poisto on tehokkain vaihtoehto SGG:n tyvisolusyövän hoidossa, on tärkeää käyttää ennaltaehkäisevää lääkinnällistä lähestymistapaa, jolla pyritään hoitamaan leesiot, kun ne ovat pienikokoisia, jotta voidaan vähentää leikkauksen jälkeisiä seurauksia. Vaikka useilla erikoisaloilla on laajaa kokemusta SGG:stä, kuten julkaisujen suuri määrä osoittaa, perusterveydenhuolto puuttuu tältä alalta, ja sen vuoksi on tarpeen edistää alan ammattilaisten terveyskasvatusta tai -koulutusta varhaisen diagnoosin lisäämiseksi ja siten varhaisen hoidon aloittamiseksi ja ennusteen parantamiseksi. Useiden epidemiologisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että tyvisolusyövän riski korreloi vahvasti UV-säteilylle altistumisen kanssa, ja siksi näiden potilaiden olisi vältettävä liiallista altistumista auringolle. Samoin sädehoitoa olisi mahdollisuuksien mukaan vältettävä tyvisolusyöpien ilmaantumis- ja uusiutumisriskin vuoksi. Ihovaurioiden välttämiseksi voidaan käyttää kemoterapiaa. A-vitamiinianalogeilla, kuten retinoideilla tai isotretinoiinilla, voi olla tärkeä rooli uusien tyvisolusyöpien kehittymisen ehkäisemisessä tai viivästyttämisessä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että GGS-potilaiden tyvisolusyövät liittyvät PTCH-geenin mutaatioista johtuviin muutoksiin kasvaimen tukahduttamismekanismissa, mikä johtaa tällaisten kasvainten satunnaiseen esiintymiseen erityisesti ultraviolettisäteilyn yhteydessä. Tyvisolusyöpien kliinisissä ominaisuuksissa on eroja SGG:tä sairastavien potilaiden ja yleisväestön välillä lähinnä vaurioiden lukumäärän (suurempi SGG:ssä), ilmaantumis-iän (alhaisempi SGG:ssä) ja käyttäytymisen (korkeampi aggressiivisuus ja uusiutumisprosentti SGG:ssä) osalta. Tutkimuksessamme 11 potilaasta 36 prosentilla oli kasvojen tyvisolusyöpä. Kirjallisuudessa laajimmin hyväksytty hoito on kirurginen poisto, ja sitä käytettiin myös kaikissa meidän tapauksissamme. Sarjassamme 28 prosentilla kasvaimista oli läheiset ja/tai heikentyneet histologiset marginaalit, mikä on korkea osuus verrattuna ei-syndroomaista väestöä koskeviin sarjoihin. Uusia leesioita ja uusiutumia havaittiin 100 prosentilla potilaista ensimmäisen hoidon jälkeen. Kirjallisuudessa olevat tiedot ovat riittämättömiä, jotta voitaisiin tehdä näyttöön perustuvia päätöksiä SGG:n tyvisolusyövän hoitoon käytettävissä olevien eri hoitomuotojen välillä. Suositellaan ennaltaehkäisevää lähestymistapaa, jossa vältetään UV-altistumista.

Eettiset velvollisuudet

Ihmisten ja eläinten suojelu. Kirjoittajat ilmoittavat, että tätä tutkimusta varten ei ole tehty ihmis- tai eläinkokeita.

Tietojen luottamuksellisuus. Kirjoittajat ilmoittavat, että tässä artikkelissa ei ole potilastietoja.

Oikeus yksityisyyteen ja tietoon perustuva suostumus. Kirjoittajat ilmoittavat, että tässä artikkelissa ei ole potilastietoja.

Interintäristiriita

Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitaa.

Bibliografia

1. Gorlin RJ, Goltz RW. Moninkertainen nevoidinen tyvisoluepiteelooma, leukakysta ja kaksijakoinen kylkiluu. Oireyhtymä. N Engl J Med. 1960; 262:908-12.

2. Stoelinga PJ, Peters JH, van de Staak WJ, Cohen MM. Joitakin uusia löydöksiä tyvisolunevusoireyhtymästä. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1973; 36:686-92.

3. Totten JR. Useita nevoideja sisältävä tyvisolusyöpäoireyhtymä. Raportti sen esiintymisestä erään perheen neljässä sukupolvessa. Syöpä. 1980; 46:1456-62.

4. Visioli F, Martins CA, Heitz C, Rados PV, Sant’Ana Filho M. Onko nevoidinen tyvisolusyöpäoireyhtymä todella niin harvinainen? Tapaussarjaan perustuva ehdotus tutkimusprotokollaksi. J Oral Maxillofac Surg. 2010; 68:903-8.

5. Evans DG, Ladusans EJ, Rimmer S, Burnell LD, Thakker N, Farndon PA. Nevoidin tyvisolusyövän oireyhtymän komplikaatiot: väestöpohjaisen tutkimuksen tulokset. J Med Genet. 1993; 30:460-4.

6. Díaz-Fernández JM, Infante-Cossío P, Belmonte-Caro R, Ruiz-Laza L, García-Perla-García A, Gutiérrez-Pérez JL. Tyvisolunevusoireyhtymä. Kuuden tapauksen esittely ja kirjallisuuskatsaus. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2005; 10 Suppl 1:E57-66.

7. Roewert-Huber J, Lange-Asschenfeldt B, Stockfleth E, Kerl H. Tyvisolusyövän epidemiologia ja etiologia. Br J Dermatol. 2007; 157 Suppl 2:47-51.

8. Kyrgidis A, Tzellos TG, Vahtsevanos K, Triaridis S. Uusia käsitteitä tyvisolusyöpään. Demografiset, kliiniset, histologiset riskitekijät ja biomarkkerit. Systemaattinen katsaus kasvaimen kehittymisriskiä, alttiutta toiselle primaarille ja uusiutumista koskevaan näyttöön. J Surg Res. 2010; 159:545-56.

9. Pauwels C, Mazereeuw-Hautier J, Basset-Seguin N, Livideanu C, Viraben R, Paul C, et al. Topikaalinen metyyliaminolevulinaatin fotodynaaminen hoito tyvisolusyöpien hoidossa potilailla, joilla on tyvisolunevusoireyhtymä, parantaa potilastyytyväisyyttä ja vähentää kirurgisten toimenpiteiden tarvetta. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; 25:861-4.

10. Micali G, de Pasquale R, Caltabiano R, Impallomeni R, Lacarrubba F. Pinnallisten ja nodulaaristen tyvisolusyöpien ajankohtainen imikimodihoito tyvisolunevusoireyhtymästä kärsivillä potilailla: alustava raportti. J Dermatolog Treat. 2002; 13:123-7.

11. Chren MM, Torres JS, Stuart SE, Bertenthal D, Labrador RJ, Boscardin WJ. Recurrence after treatment of nonmelanoma skin cancer: a prospective cohort study. Arch Dermatol. 2011; 147:540-6.

12. Wallace DL, Jaffe W. Reply to: Do basal cell carcinomas recurve after complete conventional surgical excision? R.W. Griffiths, S.K., Suvarna. J. Stone BJPS. 2005; 58:795-805. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2006;59:1247.

13. Sherry KR, Reid LA, Wilmshurst AD. Viiden vuoden katsaus tyvisolusyövän poistoihin. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2010; 63:1485-9.

14. Kopera D, Cerroni L, Fink-Puches R, Kerl H. Eri hoitomuodot nevoidista tyvisolusyöpäoireyhtymästä kärsivän potilaan hoidossa. J Am Acad Dermatol. 1996; 34:937-9.

15. Patel SS, Cliff SH, Ward Booth P. Epätäydellinen tyvisolusyövän poisto: mikä on lisäkirurgian arvo?. Oral Maxillofac Surg. 2012. (Epub ahead of print).

16. Farhi D, Dupin N, Palangié A, Carlotti A, Avril MF. Tyvisolusyövän epätäydellinen poisto: 362 peräkkäisen tapauksen osuus ja siihen liittyvät tekijät. Dermatol Surg. 2007; 33:1207-14.

17. Bogdanov-Berezovsky A, Cohen A, Glesinger R, Cagnano E, Krieger Y, Rosenberg L. Kliiniset ja patologiset löydökset epätäydellisesti poistettujen tyvisolusyöpien uudelleenleikkauksessa. Ann Plast Surg. 2001; 47:299-302.

18. Kumar P, Orton CI, McWilliam LJ, Watson S. Epätäydellisen poiston esiintyvyys kirurgisesti hoidetussa tyvisolusyövässä: retrospektiivinen kliininen tarkastus. Br J Plast Surg. 2000; 53:563-6.

19. Griffiths RW, Suvarna SK, Stone J. Basal cell carcinoma histological clearance margins: an analysis of 1539 conventionally excised tumours. Wider still and deeper?. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2007; 60:41-7.

20. Anthony ML. Muiden kuin melanoomaisen ihosyövän kirurginen hoito. AORN J. 2000; 71:552-4. 556-8, 560-4.

21. Mosterd K, Krekels GA, Nieman FH, Ostertag JU, Essers BA, Dirksen CD, et al. Surgical excision versus Mohs’ micrographic surgery for primary and recurrent basal-cell carcinoma of the fa a prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus viiden vuoden seurannalla. Lancet Oncol. 2008; 9:1149-56.

22. Galimberti G, Pontón Montaño A, Ferrario D, Kowalczuk A, Galimberti R. Mohsin mikrografinen kirurgia tyvisolusyövän hoidossa. Actas Dermosifiliogr. 2010; 101:853-7.