Misbrug og misbrug af antidepressiva

september 1, 2021
| Ingen kommentarer

Indledning

Mens receptpligtig medicin er blevet anvendt effektivt og hensigtsmæssigt til behandling af både medicinske og psykiatriske sygdomme hos langt de fleste patienter, er antallet af misbrug af receptpligtig medicin steget og har nået epidemiske proportioner.1 På trods af den voksende bekymring over misbrug og misbrug af receptpligtig medicin var mange af de tidligere epidemiologiske data begrænsede, til dels på grund af tvetydige definitioner af begreber som “misbrug”, “misbrug” og “ikke-medicinsk brug”.2,3 Disse begreber bruges ofte i flæng til at beskrive en række forskellige former for adfærd og motiver, som ikke er tilsigtet af den ordinerende læge.3 Nyere storskalaundersøgelser, herunder National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) og National Survey on Drug Use and Health (NSDUH), definerer disse begreber mere præcist. NSDUH definerer ikke-medicinsk brug som “brug af mindst et af disse lægemidler (beroligende midler, beroligende midler, opioider, stimulanser) uden en recept tilhørende respondenten, eller brug, der udelukkende fandt sted på grund af den oplevelse eller følelse, som lægemidlet forårsagede”.4 NESARC anvender en lignende definition: “brug uden recept, i større mængder, oftere eller længere tid, end lægen har sagt, at man bør bruge dem”.2 Begge undersøgelser anvender begreberne “misbrug” og “afhængighed” baseret på DSM-IV-kriterierne (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave).2,4

I 2012 var der ifølge NSDUH ca. 2,4 millioner personer på 12 år eller derover, som brugte psykoterapeutika (beroligende midler, beroligende midler, opioider, stimulanser) ikke-medicinsk for første gang inden for det seneste år, hvilket i gennemsnit svarer til ca. 6.700 initieringer pr. dag4 . Endvidere er ikke-medicinsk brug af psykoterapeutika kun overgået af marihuana som det ulovlige stof med det højeste niveau af afhængighed eller misbrug i det seneste år.4 Ifølge NESARC var livstidsprævalenserne for ikke-medicinsk brug af beroligende midler, beroligende midler, opioider og amfetamin i 2001-2002 henholdsvis 4,1 %, 3,4 %, 4,7 % og 4,7 %.2 De tilsvarende misbrugs- og/eller afhængighedsprocenter var 1,1 %, 1,0 %, 1,4 % og 2,0 %.2

Ressourcerne til ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin er komplekse. Men den øgede tilgængelighed af receptpligtig medicin har sandsynligvis bidraget hertil.3,5,6 I NSDUH spørges der i de seneste års brugere af psykoterapeutiske lægemidler om, hvordan de har fået fat i de lægemidler, som de senest har brugt ikke-medicinsk. Mere end halvdelen af de ikke-medicinske brugere af smertestillende midler, beroligende midler, stimulanser og beroligende midler i alderen 12 år eller derover fik de anvendte receptpligtige lægemidler “fra en ven eller slægtning gratis”.4 Omkring fire ud af fem af disse ikke-medicinske brugere angav, at deres ven eller slægtning havde fået lægemidlerne fra en enkelt læge.4

En anden tendens, der fører til øget adgang, er brugen af internettet og det, der kaldes “receptfrie websteder”, som de retshåndhævende myndigheder først blev opmærksomme på i midten af 1990’erne. Disse websteder tilbyder at sælge kontrollerede stoffer til kunder uden hensyntagen til føderale eller lokale love, uden gyldig recept og uden lægelig vejledning eller overvågning.7 Det nationale center for afhængighed og stofmisbrug ved Columbia University rapporterede om en stigning i antallet af websteder, der sælger kontrollerede receptpligtige stoffer, fra 154 i 2004 til 187 i 2007, og i alt 581 websteder i 2007, der enten reklamerer for eller sælger kontrollerede stoffer.8

Ud over adgangen kan opfattelsen af ikke-medicinsk brug eller misbrug af receptpligtig medicin som værende mere socialt acceptabel, mindre stigmatiseret og mere sikker end ulovlige stoffer være medvirkende til et øget misbrug.3 En webbaseret undersøgelse af ca. 3 600 studerende, der blev gennemført i 2005, og som spurgte de studerende om deres brug og opfattelser af jævnaldrende studerendes brug af ikke-medicinsk receptpligtig medicin, viste, at størstedelen af de studerende overvurderede udbredelsen af denne praksis.9 Data fra Monitoring the Future Survey, en stor og løbende undersøgelse af unge og unge voksne, tyder på, at 12. klasseelever i 2013 opfattede skadeligheden af receptpligtig medicin som mindre skadelig end for farmakologisk lignende ulovlige stoffer.10 F.eks. mente 39 % af 12. klasseeleverne, at regelmæssig ikke-medicinsk brug af Adderall® (Shire, Wayne, PA, USA) var potentielt skadeligt, mens 72 % mente, at brug af crystal methamfetamin en eller to gange var skadeligt; 78 % mente, at lejlighedsvis brug af heroin var potentielt risikabelt mod kun 57 %, der mente, at der var risiko for skade ved lejlighedsvis brug af receptpligtige opioider10 . Partnership Attitude Tracking Study viste, at 27 % af teenagerne mener, at det er mere sikkert at misbruge og misbruge receptpligtig medicin end at bruge “gademedicin”, og en tredjedel mener, at “det er i orden at bruge receptpligtig medicin, som ikke er blevet ordineret til dem, til at behandle en skade, sygdom eller fysisk smerte”.11 Visse receptpligtige lægemidler opdages ikke i standard drug screens, og dette kan også påvirke deres opfattede tiltrækningskraft for personer, der bruger dem ikke-medicinsk.

På trods af nogle menneskers opfattelse af, at ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin er mere sikker end brug af ulovlige stoffer, er der en række potentielle negative konsekvenser. Drug Abuse Warning Network, som indsamler data fra 355 ikke-føderale amerikanske hospitaler, der har døgnåbne skadestuer, anslog, at 1 244 872 besøg på skadestuerne i 2011 vedrørte ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin.12 Størstedelen af disse besøg vedrørte opioider (488 004), efterfulgt af anxiolytika, beroligende midler og hypnotika (421 940) og antidepressiva (88 965) (samhsa.gov). Drug Abuse Warning Network anslog, at der i 2011 var 228 366 besøg på skadestuen som følge af et lægemiddelrelateret selvmordsforsøg, hvoraf næsten alle (95 %) involverede receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin.12 De fleste besøg på skadestuen involverede anxiolytika, beroligende midler og hypnotika (41 %) efterfulgt af antidepressiva (20 %) og opioider (14 %).12 Dødsfald som følge af overdosis af lægemidler er også steget i løbet af det sidste årti.13 I 2010 var der 38 329 dødsfald som følge af overdosis af lægemidler i USA, hvoraf de fleste involverede lægemidler.14 Af de lægemiddelrelaterede dødsfald som følge af overdosis var 16 451 (74,3 %) utilsigtede, 3 780 (17,1 %) var selvmord, og 1 868 (8,4 %) havde et ubestemt forsæt.14 Opioider (16 651, 75,2 %), benzodiazepiner (6 497, 29,4 %), antidepressiva (3 889, 17,6 %) og antiepileptika og antiparkinsonmidler (1 717, 7,8 %) var de lægemidler (alene eller i kombination med andre lægemidler), der oftest var involveret i dødsfald som følge af overdosis af lægemidler.14

Mens størstedelen af dem, der bruger receptpligtig medicin ikke medicinsk, ikke udvikler DSM-IV-misbrug eller -afhængighed, opfyldte i 2011 mere end 2,1 millioner personer de seneste års kriterier for misbrug eller afhængighed af psykoterapeutika.4 Ved hjælp af data fra NESARC fandt McCabe et al. desuden, at tidligt opstået ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin var en væsentlig forudsigelse for udvikling af misbrug eller afhængighed af receptpligtig medicin i hele livet.15 Ud over dødelighed og sygelighed er der en stor økonomisk byrde for samfundet ved ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin i form af tab af produktivitet på arbejdspladsen, sundhedsudgifter og udgifter til strafferetspleje.16,17 Så vidt vi ved, er der ingen offentliggjorte data, der ser på omkostningerne ved ikke-medicinsk brug af antidepressiva i særdeleshed eller alle receptpligtige lægemidler generelt, men samfundets omkostninger ved ikke-medicinsk brug af receptpligtige opioider blev anslået til 53 mia. dollars i 2006 og 56 mia. dollars i 2007.16,17

Selv om antidepressiva som klasse ikke specifikt er omfattet af de ovennævnte epidemiologiske undersøgelser, bidrager de til morbiditet, som det fremgår af Drug Abuse Warning Network-data, og de er også genstand for ikke-medicinsk brug og misbrug. Kategorien “antidepressiva” omfatter lægemidler med en række forskellige farmakologiske egenskaber (f.eks. anxiolytiske, beroligende, stimulerende), hvoraf nogle kan gøre dem til attraktive kandidater for misbrug. Endvidere har personer med humørforstyrrelser (dvs. personer, der er ordineret antidepressiva) ofte komorbide stofmisbrugsforstyrrelser og kan derfor være sårbare over for misbrug eller misbrug af medicin. I NESARC-undersøgelsen havde 40,3 % af de personer med en livslang svær depressiv lidelse en alkoholforstyrrelse (misbrug eller afhængighed) og 17,2 % en stofbrugsforstyrrelse (misbrug eller afhængighed).18 Komorbiditeten er endnu højere i forbindelse med bipolar lidelse og stofbrugsforstyrrelser. I National Comorbidity Survey Replication var livstidsprævalensraten for DSM-IV bipolar I-forstyrrelse og enhver stofbrugsforstyrrelse 60,3 %, hvor alkoholmisbrug var den mest fremtrædende med 56,3 %.19

Sigtet med denne gennemgang er at undersøge specifikt misbrug af antidepressiva, og hvordan denne adfærd passer ind i den voksende krise med ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin. Vi vil diskutere epidemiologien for misbrug af antidepressiva, overveje antidepressiv farmakologi og beskrive symptomer på afhængighed og misbrug. Vi vil give anbefalinger til behandling samt foreslå retninger for yderligere forskning med henblik på at identificere og behandle dette underkendte kliniske fænomen.

Metoder

Vi foretog en omfattende søgning på PubMed, Medline og PsycINFO af artikler, der er offentliggjort før april 2014. Vi brugte søgetermerne “antidepressivt middel”, “misbrug”, “misbrug”, “ikke-medicinsk brug”, “afhængighed” og “afhængighed” samt individuelle antidepressive klasser (f.eks. “SSRI”) og individuelle antidepressiva (f.eks. “fluoxetin”) i forskellige kombinationer for at opsummere relevante data vedrørende misbrug og misbrug af antidepressiv medicin. Da der kun var få relevante artikler, blev der medtaget casebeskrivelser. Titler og resuméer blev vurderet med henblik på relevans for emnet, og yderligere artikler blev identificeret fra referencelisterne i de artikler, der blev anset for relevante. I alt 68 artikler, hovedsageligt case reports/serier, blev inkluderet. Fem artikler med titler, der antydede misbrug af amineptin, blev ekskluderet, da de ikke var offentliggjort på engelsk, og vi ikke havde adgang til artiklerne med henblik på oversættelse.

Omfanget af misbrug af antidepressiva og farmakologi

Da de fleste epidemiologiske undersøgelser i stor skala ikke har medtaget misbrug af antidepressiva som en kategori af stofmisbrug, der måles specifikt, er det vanskeligt at karakterisere prævalensen af misbrug af antidepressiva fuldt ud. Der findes imidlertid en voksende, om end relativt lille, litteratur, der rapporterer om misbrug og misbrug af antidepressiva. For at give en fornemmelse af det begrænsede omfang af den nuværende litteratur kan det nævnes, at den hyppigst nævnte klasse af antidepressiva, der misbruges, er monoaminoxidasehæmmere (MAOI’er). Vores litteratursøgning af MAOI-misbrug og -misbrug resulterede i i alt 18 artikler, 15 case report/caseserier,20-34 og tre oversigtsartikler.35-37 Størstedelen af tilfældene af MAOI-misbrug blev rapporteret i 1960’erne til 1990’erne. I det sidste årti er bupropion det mest hyppigt nævnte misbrugte antidepressivum det mest hyppigt citerede. Vores litteratursøgning om misbrug og misbrug af bupropion gav i alt 13 artikler, to oversigtsartikler,38,39 og en række caserapporter.40-50

Bupropion

Bupropion virker via dobbelt hæmning af genoptagelse af noradrenalin og dopamin og øger således de intrasynaptiske koncentrationer af disse neurotransmittere.51 Bupropion med langvarig frigivelse har vist sig at have aktivitet i nucleus accumbens, en nøglekomponent i hjernens belønningssystemer, der er involveret i udviklingen af afhængighed.51,52 Teoretisk set kan bupropion i betragtning af dets noradrenerge og dopaminerge virkninger fremme reguleringen af funktionen i mesolimbiske hjernekredsløb, et vigtigt system i de aktiverende og forstærkende virkninger af indirekte sympathomimetika (f.eks. kokain, methamfetamin, nikotin).53,54 Bupropion er godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til behandling af svær depressiv lidelse, sæsonbestemt affektiv lidelse og nikotinafhængighed og anvendes ofte “off label” til behandling af opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse, bipolar depression, seksuel dysfunktion og fedme.55,56 Selv om bupropion generelt anses for at være et lægemiddel med lavt misbrugspotentiale,51 er der tegn på, at bupropion misbruges, især i fængselsinstitutioner.38-40 Ifølge Hiliard et al. har den reducerede tilgængelighed af stimulanser og benzodiazepiner i kriminalforsorgens institutioner fået indsatte til at søge alternative erstatninger, og bupropion er blevet en erstatning for nogle.39,46 Som følge heraf har nogle kriminalforsorgens institutioner reageret ved at fjerne bupropion fra deres apoteksfortegnelser.40

Faldrapporter beskriver stimulerende og kokainlignende, euforiske virkninger eller en fornemmelse af at føle sig “høj” hos dem, der misbruger bupropion.40-44 Der er også anekdotiske rapporter om antidepressive midler, herunder bupropion, der anvendes af sportsfolk i et forsøg på at stimulere deres motivation og opnå en euforisk virkning.57 Omfanget af brugen af antidepressiva til dette formål er ukendt; indtil 2003 var bupropion imidlertid opført på Verdensantidopingagenturets liste over forbudte stoffer.57 Selv om bupropion i øjeblikket ikke er forbudt af Verdensantidopingagenturet, er det fortsat opført på overvågningslisten fra 2014 (dvs. underlagt overvågning).58

Mens forståelsen af bupropions farmakologi giver indsigt i, hvorfor det kan misbruges, er administrationsvejen også en vigtig faktor for misbrugspotentialet. Lejlighedsvis nævnes der i tilfælderapporter oral brug af bupropion for at blive “høj”,44 men størstedelen af tilfældene i litteraturen vedrører intranasal administration. Nasopharynx er et meget vaskulariseret overfladeområde med henblik på systemisk lægemiddelabsorption direkte i blodstrømmen og dermed uden om nedbrydning i mave-tarmkanalen og first-pass-metabolisme i leveren. Dyrsdata tyder på omfattende metabolisme ved first-pass-effekt med bupropion med en biotilgængelighed på 5 %-20 %.43 Mens farmakokinetikken for bupropion kun er beskrevet ved oral indgift,46 giver knusning og snifning af lægemidlet mulighed for højere og hurtigere stigning i plasmakoncentrationerne, hvilket kan fremkalde eufori. Intravenøs indgift eller rygning giver mulighed for endnu hurtigere koncentrationer. Baribeau og Araki har publiceret den eneste caserapport om intravenøst bupropionmisbrug;43 de beskriver en 29-årig kvinde, der opløste 300 mg tabletter i vand og injicerede 1.200 mg dagligt (den maksimale orale dosis, der anbefales af FDA, er 450 mg).43 Hun beskrev en euforisk og stimulerende effekt af det intravenøse bupropion og rapporterede irritabilitet og lavt humør i perioder med afholdenhed.43

Potentielle konsekvenser af bupropionmisbrug og -misbrug er ikke blevet undersøgt. Det er imidlertid kendt, at bupropion har en dosisafhængig øget risiko for kramper, som også er højere med øjeblikkelig frigivelse sammenlignet med langvarig frigivelse.59 Misbrug af høje doser eller via ruter, der giver mulighed for meget større og hurtigere biotilgængelighed og højere maksimale plasmaniveauer, vil således udgøre en øget risiko for krampeanfald. Samtidig brug af alkohol, stimulanser eller kokain øger også risikoen for anfald hos dem, der bruger bupropion.59 Kim og Steinhart rapporterede et tilfælde af, hvad man troede var intranasalt bupropioninducerede anfald.46 Psykotiske symptomer ved terapeutiske doser er blevet beskrevet i caserapporter, især hos ældre voksne med komplicerende faktorer.56 I et tilfælde oplevede en 49-årig indespærret mand uden anamnese for psykotisk sygdom auditive hallucinationer efter at have sniffet op til 1.200 mg bupropion dagligt.40 De auditive hallucinationer forsvandt, efter at han blev nægtet adgang til bupropion.40 Bupropion i høje doser kan også være kardiotoksisk60 (se tabel 1).

Tabel 1 Misbrugte og forkert anvendte antidepressiva: virkninger og bivirkninger
Note: Der blev ikke fundet nogen offentliggjorte tilfælde af misbrug/misbrug af serotonin 2 (5-HT2)-receptorantagonister (f.eks. trazodon, nefazodon) eller alfa-2 adrenerge receptorantagonister (f.eks. mirtazapin).

Monoaminoxidaseinhibitorer

MAOI’er blev først identificeret som effektive antidepressiva i slutningen af 1950’erne.61 De virker ved at hæmme aktiviteten af isoenzymerne monoaminoxidase-A og monoaminoxidase-B (henholdsvis MAO-A og MAO-B), hvilket forhindrer nedbrydningen af monoamin-neurotransmittere og dermed øger deres tilgængelighed.61 De vigtigste substrater for MAO-A er epinephrin, noradrenalin og serotonin.61 De vigtigste substrater for MAO-B er phenylethanolamin, tyramin og benzylamin.61 Dopamin metaboliseres af begge isoenzymer.61 Nogle MAOI’er er selektive for enten MAO-A eller MAO-B, og nogle er ikke-selektive (dvs. de hæmmer både MAO-A og MAO-B).

Lige andre antidepressiva anses MAOI’er generelt ikke for at have et misbrugspotentiale, men der findes en række caserapporter/serier om misbrug af MAOI.20-37 Selv om administrationsvejen for den misbrugte MAOI ikke var specificeret i alle caserapporterne, blev det antydet, at den var oral i alle tilfælde. Phenelzine og tranylcypromin, begge ikke-selektive MAOI’er, er de mest omtalte i litteraturen. Misbrugsmekanismen kan være forbundet med ligheden i kemisk struktur med amfetamin; virkningsmekanismen er imidlertid forskellig, og det farmakologiske grundlag for potentielt misbrug er således ukendt.24 Der er risiko for hypertensiv krise, når ikke-selektive MAOI’er kombineres med visse fødevarer med et højt tyraminindhold, og denne risiko er størst for tranylcypromin.61 Personer, der bruger høje doser af MAOI’er, eller personer, der ikke er opmærksomme på de anbefalede kostrestriktioner, er således mere udsatte. Delirium og trombocytopeni er blevet rapporteret i en række tilfælde af overdosering og abstinens af tranylcypromin, og kan være mere udtalt, hvis der anvendes høje doser.21,23,24,35,62,63

Tricykliske antidepressiva

Tricykliske antidepressiva (TCA’er) var den første klasse af antidepressiva, der blev anvendt i vid udstrækning ved depression.64 TCA’erne virker primært som serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere. Tertiære TCA’er er mere potente til at blokere serotonintransporteren, mens de sekundære TCA’er er relativt selektive til at blokere noradrenalin-transporteren.64 TCA’erne blokerer også muskarinreceptorer (hvilket giver anticholinergiske virkninger), histaminreceptorer og alfa-1- og alfa-2-receptorer.64

De første tilfælde af TCA-misbrug blev rapporteret i 1970’erne.65,66 Cohen et al. undersøgte 346 personer, der var indskrevet i et metadonvedligeholdelsesprogram, og fandt, at 25 % rapporterede, at de tog amitriptylin med det formål at opnå eufori.65 Mange yderligere caserapporter om TCA-misbrug er fulgt.67-75 I de 14 tilfælde beskrevet af Shenouda og Desan havde alle undtagen én person en comorbid stofmisbrugsdiagnose, og det tricykliske lægemiddel, der blev misbrugt i alle tilfælde, var et tertiært TCA, hvor amitriptylin var det mest misbrugte.75 De fleste af caserapporterne angiver ikke den indgiftsvej, hvorved TCA’er misbruges. Men i de tilfælde, hvor det angives, rapporteres det, at medicinen blev indtaget oralt. I de uspecificerede tilfælde antydede forfatterne, at TCA’erne blev misbrugt oralt ved at definere brugen som indtagelse af eskalerende doser af den ordinerede medicin. Anekdotisk set har personer, der misbruger TCA’er, rapporteret, at de har taget store doser for at producere et “high”, eufori og en “behagelig” følelse.75 Mens omfanget af TCA-misbrug og -misbrug er ukendt, er der også rapporteret om TCA-misbrug i fængselsbefolkninger. I lighed med politikkerne for bupropion er TCA’er blevet fjernet fra formularerne i nogle fængselsvæsenet.40,45

Selv om det farmakologiske grundlag for TCA-misbrug er ukendt, er det interessant at bemærke, at næsten alle tilfælderapporterne vedrører misbrug af et tertiært TCA.65-70,72-75 De mere fremtrædende antikolinergiske og antihistaminergiske virkninger76 af tertiære TCA’er kan være medvirkende til deres misbrugsansvar. De antikolinergiske og antihistaminergiske virkninger af TCA’er kan give forvirring og delirium, som er potentielle konsekvenser af misbrug af disse lægemidler.64 Krampeanfald er også en potentiel dosisafhængig konsekvens.64 Orthostatisk hypotension og fald kan forekomme hos personer, der bruger og misbruger TCA’er. Mest bekymrende er TCA’ernes virkning på hjerteledningen.64 TCA’er kan være dødelige ved overdosering, og hjerterytmeforstyrrelser er den vigtigste dødsårsag ved overdosering.64

Serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere

Serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI’er) omfatter venlafaxin, desvenlafaxin og duloxetin. Mens TCA’er også hæmmer serotonin og noradrenalin, er det SNRI’ernes selektivitet for disse to genoptagelsestransportere, der adskiller de to klasser.77 Vi fandt to tilfælde i litteraturen af misbrug af venlafaxin.78,79 Det ene tilfælde drejede sig om en 38-årig mand med en fortid med depression og amfetaminafhængighed, som knuste og oralt indtog doser på op til 4 050 mg (den maksimale dosis anbefalet af FDA er 375 mg) med det formål at opnå en “amfetaminlignende rus”.79 Det andet tilfælde drejede sig om en 53-årig mand, også med en fortid med stofmisbrug, som brugte op til 3 750 mg/dag af oral venlafaxin med det formål at føle sig “mere empatisk og omgængelig” og “opstemt”.78 Det første tilfælde blev præsenteret for lægehjælp med brystsmerter, der formentlig var relateret til højdosis venlafaxin, og det andet tilfælde blev præsenteret til afvænning af venlafaxin med et dybtgående vægttab, tremor, svimmelhed og muskelsvaghed.78,79 Ved terapeutiske doser vil venlafaxin forårsage vedvarende stigninger i blodtrykket hos nogle personer, og derfor anbefales det i praksis at kontrollere blodtrykket regelmæssigt;77 højere doser placerer sandsynligvis en person i større risiko for hypertension og hypertensiv krise. Ved anbefalede doser påvirker SNRI’er ikke hjerteledningen eller sænker krampetærsklen; ved overdosering kan de dog gøre begge dele.77,80 Mange af de fatale overdoser efter markedsføringen involverede kombinationer af venlafaxin og andre stoffer og/eller alkohol.81-84 Disse tilfælde understreger den øgede risiko for antidepressivt misbrug blandt personer med en fortid med misbrug af illegale stoffer. De viser også, at motivationen for misbrug af en SNRI kan være enten at opnå en amfetaminlignende virkning eller at opleve de dissociative virkninger af overskydende serotonin.

Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere

De selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI) er de mest almindeligt ordinerede antidepressiva og betragtes som førstevalg i behandlingen af svær depressiv lidelse og for de fleste angstlidelser.59 SSRI’erne blokerer selektivt genoptagelsen af serotonin. Det er dog vigtigt at huske på, at selv om de er mere selektive ved serotoninreceptoren, påvirker alle SSRI’er andre neurotransmittersystemer, herunder blokering af noradrenalin- og dopamin-genoptagelsesblokering.59 På trods af den store popularitet i ordinationen er der relativt få tilfælde i litteraturen af misbrug eller misbrug af SSRI’er. Vi fandt i alt seks artikler, der beskrev syv tilfælde, som alle vedrørte fluoxetin.85-90 I alle tilfælde på nær et enkelt,87 blev misbrugsvejen enten angivet som oral eller antydet som værende oral af forfatterne. Wilcox beskrev et tilfælde af en kvinde med anorexia nervosa, der tog op til 120 mg/dag fluoxetin for at undertrykke appetitten og tabe sig.86 Et andet tilfælde af oralt fluoxetinmisbrug involverede en kvinde med en fortid med dystymi og polysubstansmisbrug, der misbrugte fluoxetin ved at åbne tabletterne og “suge” meget lave doser (1 mg) gennem munden, hvilket rapporterede om stimulerende virkninger.90 Paligaro og Paligaro rapporterede et tilfælde af intravenøst fluoxetinmisbrug hos en patient med en stemningsforstyrrelse og en fortid med intravenøst heroin- og kokainmisbrug.87 Tinsley et al og Menecier et al beskrev tilfælde af DSM-III-R (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Third Edition Revised) og DSM-IV fluoxetinafhængighed hos personer med en fortid med polysubstancebrug.88,89 Taieb et al rapporterede et tilfælde af en patient med en historie med amineptinmisbrug, depression og borderline-personlighedsforstyrrelse, som præsenterede sig med anfald og symptomer på serotoninsyndrom.85 Patienten brugte op til 840 mg fluoxetin, hvilket opfyldte DSM-IV-kriterierne for afhængighed.85 SSRI’er menes at være relativt sikre ved overdosering; relativt sjældne dødsfald har involveret samindtagelse af alkohol eller lægemidler, der er afhængige af cytokrom P450 2D6-systemet, såsom TCA’er.91

Tianeptin

Tianeptin er et antidepressivt middel, der fremstilles og markedsføres i Frankrig, men er ikke godkendt af FDA eller tilgængeligt i USA. Det klassificeres ofte som et TCA, men er farmakologisk set forskelligt. Selv om dets virkningsmekanisme ikke er helt klar, men man mener, at det er en serotoninforstærker og dermed paradoksalt nok virker modsat SSRI’ernes, men begge har dog effekt ved depression.55,92-94 Tianeptin har hos rotter vist sig at øge de ekstracellulære koncentrationer af dopamin i nucleus accumbens,95 hvilket kan spille en rolle for dets misbrugspotentiale. Der findes nogle få tilfælde af misbrug af tianeptin hos personer, der søger en “psykostimulerende effekt”, bruger doser på over 1.000 mg om dagen (sædvanlig maksimal daglig dosis er 50 mg) og oplever abstinensfænomener.96-102 Misbrugsvejen var ikke specificeret i de førnævnte tilfælde, men antydes at være oral, med undtagelse af et tilfælde beskrevet af Ilhan et al, hvor personen begyndte at misbruge tianeptin oralt, men senere begyndte at opløse tabletterne i vand og indgive stoffet gennem intraarteriel punktering.102

Amineptin

Amineptin er et andet antidepressivt middel, der er klassificeret som et tricyklisk middel, men er kemisk anderledes på grund af sin 7-aminoheptansyre-sidekæde; det har den unikke evne til at reducere dopaminoptagelsen selektivt in vitro og in vivo.103,104 Amineptin blev introduceret på markedet i Frankrig i 1978. Der har været en række tilfælde af misbrug af amineptin, især hos personer med et tidligere stofmisbrug, hvilket i høj grad tilskrives dets stimulerende virkning.105-115 Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) viser rapporter om bivirkninger ved lægemidler indsamlet af det internationale lægemiddelovervågningsprogram et større antal tilfælde af misbrug og afhængighed for amineptin end for andre stimulanser på liste 4.112 Amineptin blev fjernet fra markedet i Frankrig og en række andre lande på grund af bekymringer vedrørende både hepatotoksicitet og misbrug.112 Den medicinske brug samt misbrug af amineptin i udviklingslandene fortsætter.112 Amineptin blev aldrig godkendt af FDA og er ikke tilgængeligt i USA.

Vi fandt ingen tilfælde i litteraturen af misbrug eller misbrug af serotonin 2- (5-HT2) receptorantagonister (trazodon og nefazodon) eller mirtazapin (en alfa-2 adrenerge receptorblokker).

Screening og evaluering: Identifikation af misbrug af receptpligtig medicin

Som tidligere bemærket er det almindeligt, at humørsvingninger og stofbrugsforstyrrelser forekommer samtidig.18,19 Mens en detaljeret diskussion af kompleksiteten af diagnose og behandling af personer med sådanne komorbiditeter ligger uden for rammerne af denne diskussion, er det vigtigt at bemærke, at effekten af behandling af depression hos stofmisbrugere generelt er at forbedre depressive symptomer, men har begrænset indflydelse på resultaterne af stofmisbrug.116,117 Når man evaluerer en person med depression, er det vigtigt at gennemføre en omhyggelig vurdering af stofbrug, herunder misbrug af receptpligtig medicin. Enkeltpersoner kan præsentere sig med depressive symptomer, som måske i virkeligheden er “stofinducerede”, en skelnen, der ville have vigtige konsekvenser for diagnose, behandling og prognose.118,119 Endvidere bør identifikation af en samtidig stofbrugsforstyrrelse informere den anbefalede farmakologiske behandling af stemningsforstyrrelsen og har vigtige konsekvenser for behandlingsbeslutninger118,120,121 (se tabel 2).

Tabel 2 Kliniske værktøjer og principper til minimering af risikoen for misbrug af antidepressiva

I lighed med den strategi, der anbefales til minimering af misbrug af receptpligtige opioider, er det mest sandsynligt, at en tilgang med “universelle forholdsregler” vil identificere patienter med forhøjet risiko for misbrug eller misbrug af antidepressiva.122,123 Der findes en række screeningsinstrumenter til identifikation af risikostofbrug og -misbrug. Screening, Brief Intervention and Referral to Treatment er en omfattende, integreret folkesundhedstilgang til levering af tidlig intervention for personer med risikabelt alkohol- og stofbrug og rettidig henvisning til mere intensiv stofmisbrugsbehandling for dem, der har stofmisbrugsforstyrrelser.124 Risikobetonet brug af receptpligtig medicin defineres af National Center on Addiction and Substance Abuse ved Columbia University som brug af receptpligtig medicin, der ikke er ordineret eller af andre ikke-medicinske årsager (f.eks. berusende virkninger, at blive høj).125 Når en persons brug er identificeret som “risikabel”, er det næste skridt at afgøre, om han/hun opfylder kriterierne for en stofbrugsforstyrrelse. Symptomer på en “brugsforstyrrelse” som defineret i DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition) omfatter en problematisk brug af stoffet, der fører til klinisk betydelig svækkelse eller lidelse, som manifesteret ved mindst to af følgende i en 12-måneders periode: indtagelse af stoffet i større mængder eller over en længere periode end tilsigtet; vedvarende ønske om at reducere eller kontrollere brugen; brug af meget tid på at bruge stoffet eller komme sig over stoffets virkninger; trang eller et stærkt ønske om at bruge stoffet; tilbagevendende brug, der resulterer i manglende opfyldelse af en vigtig rolleforpligtelse på arbejdet, i skolen eller i hjemmet; fortsat brug på trods af vedvarende sociale eller interpersonelle problemer, der er forårsaget eller forværret af brugen af stoffet; vigtige sociale, erhvervsmæssige eller rekreative aktiviteter opgives eller reduceres på grund af stofbruget; tilbagevendende brug i fysisk farlige situationer; brug på trods af et vedvarende fysisk eller psykisk problem, som er forårsaget eller forværret af stoffet; tolerance og abstinenser.126

En vigtig del af Screening, kort intervention og henvisning til behandling er at sammenkæde screeningsresultaterne med passende tidlige interventionstjenester eller henvisning til behandling.127 Hvis en person opfylder kriterierne for en “brugsforstyrrelse”, vil han eller hun have gavn af at blive henvist til en misbrugsspecialist, eller i det mindste bør den behandlende læge rådføre sig med en misbrugsekspert. Hvis personen identificeres som havende et “risikabelt forbrug”, men ikke en “brugsforstyrrelse”, kan det være hensigtsmæssigt med en kort intervention. Korte interventioner fokuserer på at motivere klienterne til at ændre deres stofbrug.124,127 Screening og korte interventioner har vist sig at være effektive til at reducere alkoholforbrug (færre episoder med stort alkoholforbrug, mindre ugentligt alkoholforbrug og øget overholdelse af anbefalede alkoholgrænser);128-130 United States Preventative Services Task Force anbefaler klinikere at screene voksne i alderen 18 år og derover for alkoholmisbrug.129 Resultaterne for screening og korte interventioner for brug af illegale stoffer har imidlertid været inkonsistente eller har vist kortvarige, små virkninger.131-133 Den amerikanske Preventative Services Task Force har ikke anbefalet screening og korte interventioner for brug af illegale stoffer på grund af utilstrækkelig evidens til at anbefale for eller imod det, idet den bemærker, at mange af dataene vedrørende behandlingsinterventioner er kommet fra behandlingssøgende populationer, og at generaliserbarheden af disse resultater til generelle primærplejepopulationer kan være begrænset.134 Der er ingen tilgængelige data specifikt for misbrug af antidepressiva.

Tegnene på misbrug af antidepressiva kan være vanskelige at identificere. Patienter, der er involveret i ikke-medicinsk brug af en ordineret medicin, er typisk motiveret til at skjule denne adfærd for den ordinerende læge. Tilstedeværelsen af afvigende adfærd kan imidlertid advare klinikeren om en øget sandsynlighed for misbrug af receptpligtig medicin. En sådan adfærd kan omfatte uregelmæssig evne til at overholde aftaler, anmodninger om tidlige genopfyldninger, en pludselig anmodning om dosisforøgelse hos en patient med et tidligere stabilt humør på en lavere dosis antidepressivt middel, ligegyldighed over for bivirkninger og en generel nedgang i funktionsevnen. Tilstedeværelsen af en sådan adfærd bør vække et “rødt flag” hos den ordinerende læge, og den kliniske anbefaling vil være at behandle patienten som værende i højere risiko for misbrug af antidepressiva, anden medicin eller andre stoffer.

Klinisk forskning om misbrug af en anden klasse af misbrugsmedicin, nemlig receptpligtige opioider, har vist, at overvågning af både urintoksikologi og afvigende adfærd er mere tilbøjelig til at opdage patienter, der er involveret i misbrug af receptpligtig medicin, end overvågning af en af delene alene.135 Således vil implementering af urintoksikologisk undersøgelse af patienter, der mistænkes for misbrug af antidepressiva, bidrage til at identificere okkulte stofmisbrugsproblemer, der kan kræve samtidig behandling eller henvisning til en afhængighedsspecialist.

Håndtering af depression hos patienter, der misbruger antidepressiva

Den omhyggelige anamnese og risikostratificeringsvurdering, herunder en anamnese om lovligt, ordineret og ulovligt stofmisbrug, er en vigtig strategi til at reducere sandsynligheden for misbrug af antidepressiva, når man evaluerer en ny patient. I nogle tilfælde vil der dog i nogle tilfælde blive opdaget et uventet antidepressivt misbrug, når behandlingen er påbegyndt. Hvis der konstateres misbrug af et antidepressivt middel, er det vigtigt, at behandleren indtager en åben og ikke-dømmende holdning. Ud fra et klinisk perspektiv er det afgørende at forstå, hvad der motiverer patientens misbrug af antidepressiva. F.eks. er den indespærrede kokainafhængige person, der bruger bupropion som kokainerstatning for at blive “høj”, et meget anderledes scenarie end den deprimerede person med vedvarende søvnløshed, der misbruger sin TCA for at øge de beroligende egenskaber. Førstnævnte ville berettige behandling af en afhængighedsspecialist, mens sidstnævnte sandsynligvis ikke ville gøre det. Forståelse af årsagerne til misbruget giver også en potentiel mulighed for mere præcist at behandle eventuelle igangværende eller ubehandlede psykiatriske symptomer, som patienten måske forsøger at “selvmedicinere”.

Med hensyn til de tilgængelige behandlingsmuligheder for den patient, der er blevet opdaget i forbindelse med misbrug af antidepressiva, kan lægen vælge at fortsætte behandlingen ved hjælp af en medicin med andre farmakologiske egenskaber end det lægemiddel, som patienten har misbrugt. Når der konstateres misbrug af antidepressiva, er det også vigtigt at fastslå, hvor meget den pågældende bruger, og hvilken indgiftsvej (dvs. oral, intranasal, intravenøs, rektal). Det er vigtigt at få disse oplysninger, da de gør det muligt at vurdere risikoen; hvert antidepressivum har sin egen profil med hensyn til bivirkninger, risiko for overdosering og dødelighed. Patienterne bør triageres på grundlag af graden af medicinsk risiko og kan berettige øjeblikkelig konsultation med et lokalt giftkontrolcenter, henvisning til en skadestue eller et akutcenter, henvisning til en primær læge med henblik på evaluering eller yderligere medicinsk udredning (f.eks. opnå tricykliske niveauer, elektrokardiografi). Det er også vigtigt at forstå, hvordan patienten opfatter sit misbrug af antidepressiva (f.eks. giver medicinen lindring af subjektive lidelsestilstande, som bør være et fokus for behandlingen) og de potentielle medicinske konsekvenser af misbrug. Disse oplysninger vil give mulighed for psykoedukation om specifikke risici og også give indsigt i graden af motivation til at ændre sig.

Der er en mangel på evidensbaseret forskning til at vejlede den farmakologiske behandling af personer med komorbide humør- og stofmisbrugsforstyrrelser,120 og der findes ingen eksisterende behandlingsretningslinjer for den deprimerede person, der også misbruger antidepressive midler. Viden om patientens årsager til misbrug kan hjælpe lægen med at vælge et antidepressivt middel med farmakologiske egenskaber, der bedre kan behandle den igangværende symptomatologi, eller et middel med en lavere misbrugsrisiko for den pågældende patient. I modsætning til andre misbrugssubstanser indgår antidepressiva ikke i standardiserede screeningspaneler for narkotika. Serumniveauer af alle antidepressiva kan imidlertid testes og potentielt anvendes til påvisning. Det er imidlertid kun niveauerne af tricykliske antidepressiva, der anvendes klinisk, og som har definerede referenceområder, hvilket begrænser fortolkningen af resultaterne af de andre antidepressivaklasser. Urintest af tricykliske antidepressiva anvendes ofte på skadestuer i tilfælde af mistanke om overdosering og i smertelitteraturen til testning af smertebehandlingens overensstemmelse.136-139 Der findes kvalitative urintest af SSRI’er, SNRI’er og bupropion, og der er blevet foreslået og undersøgt en række forskellige påvisningsmetoder, men indtil videre anvendes disse test ikke klinisk, og den kommercielle tilgængelighed af sådanne test synes begrænset.140-145

I modsætning til de statslige programmer til overvågning af receptpligtige lægemidler, der indeholder en elektronisk database til forebyggelse af misbrug af kontrollerede lægemidler, findes der i øjeblikket ikke en sådan database for ikke-kontrollerede stoffer. Kontakt med patientens apotek (med patientens tilladelse) for at identificere andre recepter, som han/hun har udfyldt, kan dog være et andet middel til overvågning. En sådan indsats kan eller kan ikke nødvendigvis afsløre misbrug hos personer, der modtager recepter fra venner eller familie, eller hvis recepterne er udskrevet på flere apoteker. Hyppige aftaler med patienten og ordination i mindre mængder (f.eks. 2 ugers forsyning ad gangen) og uden genopfyldning kan også være nyttige i behandlingen af en person med kendt misbrug af antidepressiva.

De fleste patienter opnår ikke fuld remission fra depression med en indledende antidepressiv behandling.146 Alternativerne omfatter skift til en alternativ medicin, tilføjelse af et naturprodukt som l-methylfolat eller s-adenosylmethionin eller tilføjelse af kognitiv adfærdspsykoterapi.146 Ud over farmakoterapi omfatter psykoterapeutiske strategier, der er effektive som førstelinjebehandlinger, interpersonel psykoterapi og kognitiv adfærdsterapi.147 Kognitiv adfærdsterapi har også vist sig at være et effektivt supplement til sædvanlig behandling, herunder antidepressiv behandling.148 Andre ikke-farmakologiske modaliteter, der har vist terapeutisk effektivitet i forbindelse med depression, omfatter elektrokonvulsiv terapi og magnetisk krampelignende terapi. Foreløbig forskning tyder på, at sidstnævnte udøver antidepressiv aktivitet uden kognitive bivirkninger.149 Mindfulness-baseret kognitiv terapi har også vist sig at reducere humør- og angstsymptomer ved depression150 og at mindske risikoen for tilbagefald til eller recidiv af svær depression.151

For patienter med stofmisbrugsforstyrrelser, der er sammenfaldende med depression, har integreret behandling leveret i en gruppeindstilling vist sig at være mere effektiv end behandling som sædvanlig.152 Integreret behandling af sammenfaldende lidelser er forbundet med bedre behandlingsresultater, men der er en bred vifte af tilgange, der indgår i integreret behandling, herunder komplementære og alternative terapier såsom musik- og kunstterapi153 eller akupunkturterapi.154 En anden ikke-farmakologisk tilgang, der har vist sig effektiv i forbindelse med depression, er brugen af motion som supplement til en antidepressiv behandling.155 Andre alternative behandlinger af depression omfatter yoga, tai chi, massageterapi, musikterapi og spiritualitet.156 Kognitiv terapi har vist sig at være en effektiv strategi i forbindelse med depression, herunder behandlingsresistent depression.157 Tilføjelse af kognitiv adfærdsterapi har også vist sig at være omkostningseffektiv hos patienter, der ikke har reageret på antidepressiva.158

Summarum og konklusion

Nonmedicinsk brug af receptpligtig medicin er et underkendt klinisk problem og er relateret til en række faktorer, herunder øget adgang til medicin og en opfattelse af, at den er sikrere end ulovlige stoffer. Der er imidlertid en række potentielle negative medicinske og samfundsmæssige konsekvenser af ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin. Selv om størstedelen af dem, der bruger receptpligtig medicin uden medicinsk brug, ikke opfylder kriterierne for DSM-V stofbrugsforstyrrelse, vil nogle personer udvikle en sådan forstyrrelse, og tidlig ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin kan være en forudsigelse af livslang udvikling af misbrug eller afhængighed af receptpligtig medicin.9

Omfanget af misbrug af antidepressiva er ukendt, da antidepressiva i øjeblikket ikke er omfattet af de store epidemiologiske undersøgelser af misbrug af receptpligtig medicin. Selv om antidepressiva generelt anses for at have en lav misbrugsrisiko, er der dog i litteraturen dokumentation for misbrug, misbrug og afhængighed af dem. Størstedelen af de rapporterede tilfælde af misbrug af antidepressiva forekommer hos personer med komorbid stofbrug og humørsygdomme. Den mest almindelige motivation for misbrug i alle klasser af antidepressiva er at opnå en psykostimulerende virkning, herunder et ønske om at blive “høj” eller euforisk. Selv om det er vigtigt at erkende, at langt de fleste personer, der får ordineret antidepressiva, ikke misbruger dem, er det også afgørende, at læger er opmærksomme på risikoen for misbrug og misbrug, når de ordinerer disse lægemidler. Sårbare befolkningsgrupper omfatter personer med et nuværende eller tidligere misbrug af stoffer og personer i kontrollerede miljøer. Advarselstegn omfatter tilstedeværelsen af afvigende adfærd. Selv i fravær af en sådan adfærd bør læger overveje at medtage antidepressiva, når de screener for nuværende og tidligere risikabel brug af receptpligtig medicin.

Når risikabel brug eller misbrug af antidepressiva identificeres, bør ordinerende læge undersøge brugsmønstret, herunder patientens motivation for at misbruge. Det er vigtigt at skelne misbrug af antidepressiva med henblik på at lindre psykologiske lidelser (f.eks. uautoriseret dosisoptrapning for at reducere angst, opnå søvn eller bekæmpe træthed) fra misbrug med det formål at søge eufori. Førstnævnte vil sandsynligvis reagere på psykoedukation af patienten og forbedret symptomkontrol, mens sidstnævnte kan kræve mere intensive kliniske interventioner, herunder samtidig stofmisbrugsbehandling eller henvisning til en misbrugsekspert.

Selv om det er nødvendigt for ordinerende læger at være opmærksomme på, at antidepressiva indebærer en vis misbrugsrisiko, bør læger ikke tilbageholde vigtig farmakoterapi, selv ikke hos personer med stofmisbrug. Flere klasser af antidepressiva har vist effektivitet med hensyn til at forbedre depressive symptomer, og disse lægemidler reducerer i betydelig grad dødeligheden og sygeligheden hos dem, der lider af depression. Desuden er misbrug af et antidepressivt middel ikke nødvendigvis en grund til at afbryde den antidepressive behandling. Når misbrug identificeres, bør en gennemtænkt behandlingstilgang imidlertid omfatte patientuddannelse, maksimering af psykoterapi, overvejelse af en anden antidepressiv klasse, supplering med adfærdsmæssige og alternative strategier (f.eks. motion), nøje overvågning og løbende overvejelse af henvisning til en afhængighedsspecialist.

Fremtidige forskningsindsatser bør være rettet mod indsamling af epidemiologiske data vedrørende misbrug af antidepressiva for bedre at kunne vurdere omfanget af dette kliniske problem. Det vil være vigtigt at udvikle bedre redskaber til påvisning af misbrug af antidepressiva, at karakterisere risikofaktorer bedre samt at få yderligere indsigt i specifikke farmakologiske egenskaber, der bidrager til misbrugsansvaret. Der bør fortsat udvikles screeningsredskaber til risikostratificering og toksikologiske undersøgelser af urin og/eller serum til overkommelige priser som et middel til at identificere og overvåge misbrug af medicin. Endelig bør fremtidig forskning undersøge forløbet og konsekvenserne af misbrug af antidepressiva med fokus på at forbedre tidlig påvisning og udvikle effektive behandlingsinterventioner.

Oplysning

Forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i forbindelse med dette arbejde.

Centers for Disease Control and Prevention. Overdoser af receptpligtig medicin: en amerikansk epidemi. Tilgængelig fra: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/archives/2011/01-february.htm. Tilgået den 15. juni 2014.

Huang B, Dawson DA, Stinson FS, et al. Prevalence, correlates, and comorbidity of nonmedical prescription drug use and drug use disorders in the United States (Prævalens, korrelationer og komorbiditet af ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin og stofbrugsforstyrrelser i USA): Resultater af National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions: Results of the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. J Clin Psychiatry. 2006;67:1062-1107.

Hernandez SH, Nelson LS. Misbrug af receptpligtig medicin: indsigt i epidemien. Clin Pharmacol Ther. 2010;88:307-317.

Substance Abuse and Mental Health Services Administration (administration for stofmisbrug og mentale sundhedstjenester). Resultater fra 2012 National Survey on Drug Use and Health: resumé af de nationale resultater. NSDUH Series H-46, HHS Publication No (SMA) 13-4795. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration; 2013. Tilgængelig fra: http://www.samhsa.gov/data/NSDUH/2012SummNatFindDetTables/NationalFindings/NSDUHresults2012.htm. Tilgået den 15. juni 2014.

Manubay JM, Muchow C, Sullivan MA. Misbrug af receptpligtig medicin: epidemiologi, lovgivningsmæssige spørgsmål, kronisk smertebehandling med narkotiske analgetika. Prim Care. 2011;38:71-90.

Bettinardi-Angres K, Bickelhaupt E, Bologeorges S. Ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin: implikationer for NP’er. Nurse Pract. 2012;37;37:39-45.

Forman RF, Marlowe DB, McLellan AT. Internettet som en kilde til misbrugsstoffer. Curr Psychiatry Rep. 2006;8:377-382.

National Center on Addiction and Substance Abuse at Columbia University ‘You’ve got drugs!’, IV: receptpligtig medicinpusherne på internettet. En CASA-hvidbog. 2007. Tilgængelig fra: http://www.casacolumbia.org/addiction-research/reports/youve-got-drugs-perscription-drug-pushers-internet-2008. Tilgået den 15. juni 2014.

McCabe SE. Fejlopfattelser om ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin: en webundersøgelse blandt universitetsstuderende. Addict Behav. 2008;33;33:713-714.

Johnston LD, O’Malley PM, Miech RA, Bachman JG, Schulenberg JE. Overvågning af fremtiden nationale resultater om stofbrug: 1975-2013: oversigt, centrale resultater om stofbrug blandt unge. Ann Arbor, MI, USA: Institute for Social Research, The University of Michigan; 2014. Tilgængelig fra: http://www.monitoringthefuture.org/pubs/monographs/mtf-overview2013.pdf. Tilgået den 15. juni 2014.

Metlife Foundation. Partnerskabet på Drugfree Org. 2012 Partnership Attitude Tracking Study (undersøgelse af partnerskabets holdninger). Tilgængelig fra: http://www.drugfree.org/wp-content/uploads/2013/04/PATS-2012-FULL-REPORT2.pdf. Tilgået den 15. juni 2014.

Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Drug Abuse Warning Network, 2011: National Estimates of Drug-Related Emergency Department Visits. HHS Publication No (SMA) 13-4760, DAWN Series D-39. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration, 2013. Tilgængelig fra: http://www.samhsa.gov/data/2k13/DAWN2k11ED/DAWN2k11ED.htm. Tilgået den 15. juni 2014.

Mack KA; Centers for Disease Control and Prevention. Drug-induced deaths – United States, 1999-2010. MMWR Surveill Summ. 2013;62 Suppl 3:161-163.

Jones CM, Mack KA, Paulozzi LJ. Dødsfald som følge af overdosis af lægemidler, USA, 2010. JAMA. 2013;309;309:657-659.

McCabe SE, West BT, Morales M, Cranford JA, Boyd CJ. Forudsiger tidlig begyndelse af ikke-medicinsk brug af receptpligtig medicin et efterfølgende misbrug og afhængighed af receptpligtig medicin? Resultater fra en national undersøgelse. Addiction. 2007;102:1920-1930.

Birnbaum HG, White AG, Schiller M, Waldman T, Cleveland JM, Roland CL. Samfundsmæssige omkostninger ved misbrug, afhængighed og misbrug af receptpligtige opioider i USA. Pain Med. 2011;12:657-667.

Hansen RN, Oster G, Edelsberg J, Woody GE, Sullivan SD. Økonomiske omkostninger ved ikke-medicinsk brug af receptpligtige opioider. Clin J Pain. 2011;27;27:194-202.

Hasin DS, Goodwin RD, Stinson FS, Grant BF. Epidemiologi af alvorlig depressiv lidelse: resultater fra National Epidemiologic Survey on Alcoholism and Related Conditions (national epidemiologisk undersøgelse af alkoholisme og relaterede tilstande). Arch Gen Psychiatry. 2005;62;62:1097-1106.

Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Lifetime and 12-month prevalence of bipolar spectrum disorder in the National Comorbidity Survey replication. Arch Gen Psychiatry. 2007;64:543-552.

Baumbacher G, Hansen MS. Misbrug af monoaminoxidasehæmmere. Am J Drug Alcohol Abuse (Am J Drug Alcohol Abuse). 1992;18:399-406.

Eyer F, Jetzinger E, Pfab R, Zilker T. Abstinenser fra højdosis tranylcypromin. Clin Toxicol (Phila). 2008;46:261-263.

Chatterjee A, Tosyali MC. Trombocytopeni og delirium i forbindelse med overdosering af tranylcypromin. J Clin Psychopharmacol. 1995;15:143-144.

Davids E, Röschke J, Klawe C, Gründer G, Schmoldt A. Tranylcypromin-misbrug associeret med delirium og trombocytopeni. J Clin Psychopharmacol. 2000;20:270-271.

Antosik-Wojcinska AZ, Bzinkowska D, Chojnacka M, Swiecicki L, Torbinski J. . Psychiatr Pol. 2013;47:127-134. Polsk.

Mielczarek J, Johnson J. Tranylcypromine (brev). Lancet. 1963;1:388-389.

Le Gassicke J. Tranylcypromine. Lancet. 1963;1:269-270.

Shopsin B, Kline NS. Monoaminoxidasehæmmere: potentiale for stofmisbrug. Biol Psychiatry. 1976;11:451-456.

Ben-Arie O, George G. Et tilfælde af afhængighed af tranylcypromin (Parnate). Br J Psychiatry. 1979;135:273-274.

Westermeyer J. Addiction to tranylcypromine (Parnate): a case report. Am J Drug Alcohol Abuse (Am J Drug Alcohol Abuse). 1989;15:345-350.

Briggs NC, Jefferson JW, Koenecke FH. Tranylcyprominafhængighed: en case report og gennemgang. J Clin Psychiatry. 1990;51:426-429.

Brady KT, Lydiard RB, Kellner C. Tranylcypromin misbrug (brev). Am J Psychiatry. 1991;148;148:1268-1269.

Griffin N, Draper RJ, Webb MJ. Afhængighed af tranyclcypromin. BMJ. 1981;283:346.

Szeleyni A, Albrecht J. Tranylcypromin-misbrug forbundet med en isoleret trombocytopeni. Pharmacopsychiatry. 1998;31:238-240.

Vartzopoulos D, Krull F. Afhængighed af monoaminoxidasehæmmere i høj dosis. Br J Psychiatry. 1991;158;158:856-857.

Gahr M, Schönfeldt-Lecuona C, Kölle MA, Freudenmann RW. Abstinens- og ophørsfænomener i forbindelse med tranylcypromin: en systematisk gennemgang. Pharmacopsychiatry. 2013;46:123-129.

Haddad P. Har antidepressiva et potentiale til at forårsage afhængighed? J Psychopharmacol. 1999;13:300-307.

García-Campayo JJ, Sanz-Carrillo C, Ferrández Payo M. . Actas Luso Esp Neurol Psiquiatr Psiquiatr Cienc Afines. 1995;23:217-222. Spanish.

Phillips D. Wellbutrin: misbrug og misbrug hos indsatte personer. J Addict Nurs. 2012;23:65-69.

Hilliard WT, Barloon L, Farley P, Penn JV, Koranek A. Bupropion diversion og misbrug i kriminalforsorgens institutioner. J Correct Health Care. 2013;19:211-217.

Reeves RR, Ladner ME. Yderligere beviser for misbrugspotentialet af bupropion. J Clin Psychopharmacol. 2013;33:584-585.

Yoon G, Westermeyer J. Intranasalt bupropion-misbrug: en faldrapport. Am J Addict. 2013;22:180.

Vento AE, Schifano F, Gentili F, et al. Bupropion opfattet som et stimulerende middel af to patienter med en tidligere historie med kokainmisbrug. Ann Ist Super Sanita. 2013;49:402-405.

Baribeau D, Araki KF. Intravenøs bupropion: en hidtil udokumenteret metode til misbrug af et almindeligt ordineret antidepressivt middel. J Addict Med. 2013;7:216-217.

McCormick J. Recreational bupropion abuse in a teenager. Br J Clin Pharmacol. 2002;53:214.

Del Paggio D. Misbrug af psykotrope lægemidler i kriminalforsorgens institutioner. Bay Area Psychopharmacology Newsletter. 2005;8:1-6.

Kim D, Steinhart B. Krampeanfald fremkaldt af rekreativt misbrug af bupropiontabletter via nasal insufflation. CJEM. 2010;12:158-161.

Hill S, Sikand H, Lee J. A case report of seizures induced by bupropion nasal insufflation. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2007;9:67-69.

Khurshid KA, Decker DH. Bupropion insufflation hos en teenager. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2004;14:157-158.

Welsh CJ, Doyon S. Krampeanfald fremkaldt af insufflation af bupropion. N Engl J Med. 2002;347:951.

Langguth B, Hajak G, Landgrebe M, Unglaub W. Misbrugspotentiale af bupropion nasal insufflation: en caserapport. J Clin Psychopharmacol. 2009;29:618-619.

Stahl SM, Pradko JF, Haight BR, Modell JG, Rockett CB, Learned-Coughlin S. A review of the neuropharmacology of bupropion, a dual norepinepinephrine and dopamine reuptake inhibitor. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2004;6:159-166.

Nomikos GG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Akutte virkninger af bupropion på ekstracellulære dopaminkoncentrationer i rotte striatum og nucleus accumbens undersøgt ved in vivo mikrodialyse. Neuropsykofarmakologi. 1989;2:273-279.

Davidson JR, Connor KM. Bupropion med forlænget frigivelse: en terapeutisk oversigt. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 4:25-31.

Koob GF. Neurobiologi af afhængighed. In: Galanter M, Kleber HD, redaktører. Textbook of Substance Abuse Treatment (lærebog i behandling af stofmisbrug). 4th ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2008.

Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology. The Prescriber’s Guide. 4th ed. New York, NY, USA: Cambridge University Press; 2011.

Rettew DC, Hudziak JJ. Bupropion. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB, redaktører. Essentials of Clinical Psychopharmacology. 2nd ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Machnik M, Sigmund G, Koch A, Thevis M, Schanzer W. Prævalens af antidepressiva og biosimilære lægemidler i elitesport. Drug test. Analyse. 2009;1:286-291.

World Anti-Doping Agency. Overvågningsprogrammet for 2014. Tilgængelig fra: http://www.wada-ama.org/Documents/World_Anti-Doping_Program/WADP-Prohibited-list/2014/WADA-Monitoring-Program-2014-EN.pdf. Tilgået den 16. juni 2014.

Schatzberg AF, Cole JO, Cole JO, DeBattista C. Manual of Clinical Psychopharmacology. 6th ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2007.

Druteika D, Zed PJ. Kardiotoksicitet efter overdosering af bupropion. Ann Pharmacother. 2002;36:1791-1795.

Krishnan KR. Monoaminoxidasehæmmere. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Essentials of Clinical Psychopharmacology. 2nd ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2007.

Pennings EJ, Verkes RJ, de Koning J, Bommelé JJ, Jansen GS, Vermeij P. Tranylcypromine intoxication med malign hypertermi, delirium og trombocytopeni. J Clin Psychopharmacol. 1997;17:430-432.

Absher JR, Black DW. Tranylcypromin abstinensdelirium. J Clin Psychopharmacol. 1988;8:379-380.

Nelson JC. Tricykliske og tetracykliske lægemidler. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Essentials of Clinical Psychopharmacology. 2nd ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Cohen MJ, Hanbury R, Stimmel B. Misbrug af amitriptylin. JAMA. 1978;(13)240:1372-1373.

Baniewicz K. . Psychiatr Pol. 1978;12:527-528. Polsk.

Vasiliades J. Identifikation af misbrugte lægemidler i det kliniske laboratorium. Clin Biochem. 1980;13:24-29.

Delisle JD. Et tilfælde af misbrug af amitriptylin. Am J Psychiatry. 1990;147;147:1377-1378.

Wohlreich MM. Amitriptylin-misbrug, der præsenterer sig som akut toksicitet. Psychosomatics. 1993;34:191-193.

Dorman A, Talbot D, Byrne P, O’Connor J. Misbrug af dothiepin. BMJ. 1995;311:1502.

Hepburn S, Harden J, Grieve JH, Hiscox J. Forsætligt misbrug af tricykliske antidepressiva hos intravenøse stofmisbrugere – casestudier og rapport. Scott Med J. 2005;50:131-133.

Prahlow JA, Landrum JE. Amitriptylin-misbrug og -misbrug. Am J Forensic Med Pathol. 2005;26:86-88.

Peles E, Schreiber S, Adelson M. Misbrug af tricykliske antidepressiva, med eller uden benzodiazepin-misbrug, hos tidligere heroinmisbrugere, der er i metadon-vedligeholdelsesbehandling (MMT). Eur Neuropsychopharmacol. 2008;18:188-193.

Anand JS, Habrat B, Sut M, Korolkiewicz R. . Przegl Lek. 2009;66:290-292. Polsk.

Shenouda R, Desan PH. Misbrug af tricykliske antidepressive lægemidler. A case series. J Clin Psychopharmacol. 2013;33;33:440-441.

Richelson E. Tricykliske antidepressiva og histamin H1-receptorer. Mayo Clin Proc. 1979;54;54:669-674.

Thase ME, Sloan DME. Venlafaxin. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Essentials of Clinical Psychopharmacology. 2nd ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Quaglio G, Schifano F, Lugoboni F. Venlafaxinafhængighed hos en patient med en fortid med misbrug af alkohol og amineptin. Addiction. 2008;103:1572-1574.

Sattar SP, Grant KM, Bhatia SC. Et tilfælde af venlafaxin-misbrug. N Engl J Med. 2003;348;348:764-765.

Whyte IM, Dawsone AH, Buckley NA. Relativ toksicitet af venlafaxin og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere ved overdosering sammenlignet med tricykliske antidepressiva. QJM. 2003;99:369-374.

Parsons AT, Anthony RM, Meeker JE. To fatale tilfælde af venlafaxinforgiftning. J Anal Toxicol. 1996;20:266-268.

Long C, Crifasi J, Maginn D, Graham M, Teas S. Sammenligning af analysemetoder ved bestemmelse af to dødsfald med venlafaxin. J Anal Toxicol. 1997;21:166-169.

Banham ND. Dødelig overdosis venlafaxin. Med J Aust. 1998;169:445-448.

Kunsman GW, Kunsman CM, Presses CL, Garavaglia JC, Farley NJ. En blandet lægemiddelforgiftning med venlafaxin og verapamil. J Forensic Sci. 2000;45:926-928.

Taïeb O, Larroche C, Dutray B, Baubet T, Moro MR. Fluoxetinafhængighed hos en tidligere amineptinmisbruger. Am J Addict. 2004;13:498-500.

Wilcox JA. Misbrug af fluoxetin hos en patient med anorexia nervosa. Am J Psychiatry. 1987;144:1100.

Pagliaro LA, Pagliaro AM. Fluoxetin-misbrug hos en intravenøs stofmisbruger. Am J Psychiatry. 1993;150:1898.

Tinsley JA, Olsen MW, Laroche RR, et al. Fluoxetinmisbrug. Mayo Clin Proc. 1994;69;69:166-168.

Menecier P, Menecier-Ossa L, Bern P. . Encephale. 1997;23:400-401. Fransk.

Goldman MJ, Grinspoon L, Hunter-Jones S. Ritualistisk brug af fluoxetin af en tidligere stofmisbruger. Am J Psychiatry. 1990;147:1377.

Dalfen AK, Stewart DE. Hvem udvikler alvorlige eller fatale bivirkninger ved selektive serotonin-genoptagelseshæmmere? Can J Psychiatry. 2001;46:258-263.

Uzbekov MG. Antidepressiv virkning af tianeptin er forbundet med acceleration af serotoninomsætningen i synapsen: en hypotese. Neuropsychopharmacol Hung. 2009;11:83-87.

Kasper S, McEwen BS. Neurobiologiske og kliniske virkninger af det antidepressive middel tianeptin. CNS Drugs. 2008;22:15-26.

Wilde MI, Benfield P. Tianeptine. En gennemgang af dets farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber og terapeutisk effekt ved depression og samtidig eksisterende angst og depression. Drugs. 1995;49:411-439.

Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S, Samanin R. Tianeptin øger de ekstracellulære koncentrationer af dopamin i nucleus accumbens ved en serotoninuafhængig mekanisme. Neuropharmakologi. 1992;31:221-227.

Kisa C, Bulbul DO, Cigdem A, Goka E. Er det muligt at være afhængig af tianeptin, et antidepressivt middel? En case reports. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:776-778.

Saatcioglu O, Erim R, Cakmak D. . Turk Psikiyatri Derg. 2006;17:72-75. Tyrkisk.

Vandel P, Regina W, Bonin B, Sechter D, Bizouard P. . Encephale. 1999;25:672-673. Fransk.

Guillem E, Lepine JP. . Encephale. 2003;29:456-459. Fransk.

Vadachkoria D, Gabunia L, Gambashidze K, Pkhaladze N, Kuridze N. Addictive potential of tianeptine – the threatening reality. Georgian Med News. 2009;174;174:92-94.

Leterme L, Singlan YS, Auclair V, Le Boisselier R, Frimas V. . Ann Med Interne (Paris). 2003;154:S58-63. Fransk.

Ilhan, G, Ergene S, Durakoglugil, T, Karamustafa H, Karakisi O, Bozok S. Bilateral pseudoaneurysm sekundært til intraarterielt tianeptinmisbrug. Anadolu Kardiyol Derg. 2013;13:814-815.

Garattini S, Mennini T. Farmakologi af amineptin: syntese og opdatering. Clin Neuropharmacol. 1989;12 Suppl 2:S13-S18.

Garattini S. Farmakologi af amineptin, et antidepressivt middel, der virker på det dopaminerge system: en gennemgang. Int Clin Psychopharmacol. 1997;12 Suppl 3:S15-S19.

Biondi F, Di Rubbo R, Faravelli C, Mannaioni PF. Kronisk amineptinmisbrug. Biol Psychiatry. 1990;28:1004-1006.

Ginestet D, Cazas O, Branciard M. . Encephale. 1984;10:189-191. Fransk.

Bertschy G, Luxembourger I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R. . Encephale. 1990;16:405-409. Fransk.

Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML. . Therapie. 1990;45:399-405. Fransk.

Duriot JF, Dutertre JP, Grenier JM, Autret A, Martin A. . Ann Med Psychol (Paris). 1991;149:795-797. Fransk.

Prieto JM, Gost A, Obiols J, Caycedo N. Amineptinafhængighed og skizofreni. Biol Psychiatry. 1994;36:266-268.

Bettoli V, Trimurti S, Lombardi AR, Virgili A. Acne som følge af amineptinmisbrug. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:281-283.

WHO Expert Committee on Drug Dependence. Verdenssundhedsorganisationens tekniske serie 915, 2003. Tilgængelig fra: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_915.pdf?ua=1. Tilgået den 16. juni 2015.

Perera I, Lim L. Amineptin- og midazolamafhængighed. Singapore Med J. 1998;39;39:129-131.

Ahmed SH, Haq I. Amineptinafhængighed. J Pak Med Assoc. 1994;44:222-223.

Pérez de los Cobos JC, Jorda LL, Pelegrin C. . Encephale. 1990;16:41-42. Fransk.

Nunes EV, Levin FR. Behandling af depression hos patienter med alkohol- eller anden stofmisbrug. A meta-analysis. JAMA. 2004;291:1887-1896.

Pettinati HM. Antidepressiv behandling af samtidig forekommende depression og alkoholafhængighed. Biol Psychiatry. 2004;56:785-792.

Schuckit MA. Komorbiditet mellem stofbrugsforstyrrelser og psykiatriske tilstande. Addiction. 2006;101 Suppl 1:76-88.

Volkow ND. Virkeligheden ved komorbiditet: depression og stofmisbrug. Biol Psychiatry. 2004;56:714-717.

Pettinati HM, O’Brien CP, Dundon WD. Aktuel status for samtidig forstyrrelse af humør og stofbrug: et nyt terapeutisk mål. Am J Psychiatry. 2013;170;170:23-30.

Kelly TM, Daley DC, Douaihy AB. Behandling af stofmisbrugende patienter med comborbide psykiatriske lidelser. Addict Behav. 2012;37:11-24.

Gourlay DL, Heit HA. Universal precautions revisited: håndtering af den arvelige smertepatient. Pain Med. 2009;10 Suppl 2:S115-S123.

Weaver MF, Schnoll SH. Opioidbehandling af kroniske smerter hos patienter med afhængighed. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2002;16:5-26.

Whitepaper on Screening, Brief Intervention and Referral to Treatment (SBIRT) in Behavioral Healthcare (Screening, Brief Intervention og henvisning til behandling (SBIRT) i adfærdsmæssige sundhedsydelser). 2011. http://www.samhsa.gov/prevention/sbirt/SBIRTwhitepaper.pdf.

Casa Columbia. Oversigt over kort intervention for risikabelt stofbrug i den primære sundhedspleje. 2014. Tilgængelig fra: http://www.casacolumbia.org/sites/default/files/files/Overview-of-brief-intervention-for-risky-substance-use-in-primary-care.pdf. Tilgået den 15. juni 2014.

American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser). 5th ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2013.

Babor TF, McRee BG, Kassebaum PA, Grimaldi PL, Ahmed K, Bray J. Screening, Brief Intervention, and Referral to Treatment (SBIRT): toward a public health approach to the management of substance abuse (SBIRT): mod en folkesundhedstilgang til håndtering af stofmisbrug. Subst Abus. 2007;28:7-30.

Jonas DE, Garbutt JC, Amick HR, et al. Behavioral counseling after screening for alkoholmisbrug i primærsektoren: a systematic review and meta-analysis for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2012;157;157:645-654.

Moyer VA; Preventive Services Task Force. Screening og adfærdsrådgivningsinterventioner i primærplejen for at reducere alkoholmisbrug: U.S. preventive services task force recommendation statement. Ann Intern Med. 2013;159;159:210-218.

O’Donnell A, Anderson P, Newbury-Birch D, et al. The impact of brief alcohol interventions in primary healthcare: a systematic review of reviews. Alcohol Alcohol. 2014;49:66-78.

Walton MA, Resko S, Barry KL, et al. A randomized controlled trial testing the efficacy of a brief cannabis universal prevention program among adolescents in primary care. Addiction. 2014;109:786-797.

Woodruff SI, Eisenberg K, McCabe CT, Clapp JD, Hohman M. Evaluation of California’s alcohol and drug screening and brief intervention project for emergency department patients. West J Emerg Med. 2013;14:263-270.

Humeniuk R, Ali R, Babor T, et al. A randomized controlled trial of a brief intervention for illicit drugs linked to the Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test (ASSIST) in clients recruited from primary health-care settings in four countries. Addiction. 2012;107;107:957-966.

Polen MR, Whitlock EP, Wisdom JP, Nygren P, Bougatsos C. Screening in primary care settings for illicit drug use: Staged systematic review for the united states preventive services task force. Rockville, MD, USA: Agency for Healthcare Research and Quality; 2008. Tilgængelig fra: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK33960/. Tilgået den 16. juni 2014.

Katz NP, Sherburne S, Beach M, et al. Adfærdsovervågning og toksikologiske urinprøver hos patienter, der modtager langvarig opioidbehandling. Anesth Analg. 2003;97:1097-1102.

Lin CN, Nelson GJ, McMillin GA. Evaluering af NexScreen- og DrugCheck Waive RT-urinprøver til påvisning af narkotika i urin. J Anal Toxicol. 2013;37:30-36.

Poklis JL, Wolf CE, Goldstein A, Wolfe ML, H Poklis A. Detektion og kvantificering af tricykliske antidepressiva og andre psykoaktive stoffer i urin ved hjælp af HPLC/MS/MS til overensstemmelsestestestning af smertebehandling. J Clin Lab Anal. 2012;26:286-294.

Moeller KE, Lee KC, Kissack JC. Narkotikascreening i urinen: praktisk vejledning for klinikere. Mayo Clin Proc. 2008;83;83:66-76.

Melanson SEF, Lewandrowski EL, Griggs DA, Flood JG. Fortolkning af målinger af tricykliske antidepressiva i urin på en skadestue: sammenligning af to kvalitative point-of-care immunoassays for tricykliske antidepressiva i urinen med kvantitativ serumkromatografisk analyse. J Anal Toxicol. 2007;31:270-275.

Das RS, Agrawal YK. Spektrofluormetrisk analyse af en ny generation af antidepressive lægemidler i farmaceutiske formuleringer, human urin og plasmaprøver. Journal of Spectroscopy. 2012;27:59-71.

Ulu ST, Tuncel M. Bestemmelse af bupropion ved hjælp af væskekromatografi med fluorescensdetektion i farmaceutiske præparater, human plasma og human urin. J Chromatogr Sci. 2012;50:433-439.

Unceta N, Goicolea MA, Barrio JR. Analytiske procedurer til bestemmelse af det selektive serotonin-genoptagelseshæmmende antidepressivt middel citalopram og dets metabolitter. Biomed Chromatogr. 2011;25:238-257.

Berzas Nevado JJ, Villasenor Llerena MJ, Guiberteau Cabanillas C, Rodriguez Robledo V. Screening af citalopram, fluoxetin og deres metabolitter i urinprøver fra mennesker ved hjælp af gaskromatografi-massespektrometri. En global undersøgelse af robusthed/modstandsdygtighed. J Chromatogr A. 2006;1123:130-133.

Salgado-Petinal C, Lama JP, Garcia-Jares C, Llompart M, Cela R. Hurtig screening af selektive genoptagelseshæmmere i urinprøver ved hjælp af gaskromatografi-massespektrometri med mikroekstraktion i fastfasen. Anal Bioanal Chem. 2005;382:1351-1359.

Samanidou VF, Kourti PV. Hurtig HPLC-metode til samtidig overvågning af duloxetin, venlafaxin, fluoxetin og paroxetin i biofluider. Bioanalysis. 2009;1:905-917.

Preston TC, Shelton RC. Behandlingsresistent depression: strategier for den primære sundhedspleje. Curr Psychiatry Rep. 2013;15;15:370.

Van Hees ML, Rotter T, Ellermann T, Evers SM. Effektiviteten af individuel interpersonel psykoterapi som behandling af svær depressiv lidelse hos voksne ambulante patienter: en systematisk gennemgang. BMC Psychiatry. 2013;13:22.

Wiles N, Thomas L, et al. Kognitiv adfærdsterapi som supplement til farmakoterapi for patienter i primærsektoren med behandlingsresistent depression: resultater af det randomiserede kontrollerede CoBalT-forsøg. Lancet, 2013;381;381:375-384.

Fitzgerald PB, Hoy KE, Herring SE, Clinton AM, Downey G, Daskalakis ZI. Pilotundersøgelse af de kliniske og kognitive virkninger af højfrekvent magnetisk anfaldsterapi ved svær depressiv lidelse. Depress Anxiety, 2013;30;30:129-136.

Marchand WR. Mindfulnessbaseret stressreduktion, mindfulnessbaseret kognitiv terapi og zenmeditation ved depression, angst, smerte og psykologisk lidelse. J Psychiatr Pract. 2012;18:233-252.

Huijbers MJ, Spijker J, Donders AR, et al. Preventing relapse in recurrent depression using mindfulness-based cognitive therapy, antidepressive medication or the combination: trial design and protocol of the MOMENT study. BMC Psychiatry.2012;12;12:125.

Wüsthoff LE, Waal H, Gråwe RW. Effektiviteten af integreret behandling hos patienter med stofmisbrugsforstyrrelser, der er sammenfaldende med angst og/eller depression – et randomiseret gruppeforsøg. BMC Psykiatri. 2014;14:678.

Ross S, Cidambi I, Dermatis H, Weinstein J, Ziedonis D, Roth S, Galanter M. Music therapy: a novel motivational approach for dually diagnosed patients. J Addict Dis. 2008;27:41-53.

Courbasson CM, de Sorkin AA, Dullerud B, Van Wyk L. Akupunkturbehandling af kvinder med samtidig stofmisbrug og angst/depression: en effektiv alternativ behandling? Fam Community Health, 2007;30;30:112-120.

Mura G, Moro MF, Moro MF, Patten SB, Carta MG. Motion som en add-on-strategi til behandling af svær depressiv lidelse: en systematisk gennemgang. CNS Spectr. 2014;3:1-13.

Nyer M, Doorley J, Durham K, Yeung AS, Freeman MP, Mischoulon D. Hvilken rolle spiller alternative behandlinger ved depression i slutningen af livet? Psychiatr Clin North Am. 2013;36:577-596.

Carvalho AF, Berk M, Hyphantis TN, McIntyre RS. Den integrative behandling af behandlingsresistent depression: en omfattende gennemgang og perspektiver. Psychother Psychosom. 2014;83;83:70-88.

Hollinghurst S, Carroll FE, Abel A, et al. Cost-effectiveness of cognitive-behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for treatment-resistant depression in primary care: economic evaluation of the CoBalT Trial. Br J Psychiatry. 2014;204:69-76.

Articles