Zneužívání a zneužívání antidepresiv

1 září, 2021
| Žádné komentáře

Úvod

Ačkoli se léky na předpis používají účinně a vhodně k léčbě zdravotních i psychiatrických onemocnění u naprosté většiny pacientů, míra jejich zneužívání se zvýšila a dosáhla epidemických rozměrů.1 Navzdory rostoucím obavám týkajícím se nesprávného užívání a zneužívání léků na předpis byla většina dřívějších epidemiologických údajů omezená, částečně kvůli nejednoznačným definicím pojmů, jako je „zneužívání“, „nesprávné užívání“ a „nemedicínské užívání“.2,3 Tyto pojmy se často používají zaměnitelně k popisu různého chování a motivů, které nebyly zamýšleny předepisujícím lékařem.3 Novější rozsáhlé průzkumy, včetně Národního epidemiologického průzkumu o alkoholu a souvisejících stavech (NESARC) a Národního průzkumu užívání drog a zdraví (NSDUH), definují tyto pojmy přesněji. NSDUH definuje nemedicínské užívání jako „užití alespoň jednoho z těchto léků (sedativa, trankvilizéry, opioidy, stimulancia) bez lékařského předpisu, který patří respondentovi, nebo užití, k němuž došlo pouze pro zážitek nebo pocit, který droga způsobila“.4 NESARC používá podobnou definici: „užívání bez lékařského předpisu, ve větším množství, častěji nebo déle, než vám doporučil lékař“.2 Oba průzkumy používají termíny „zneužívání“ a „závislost“ na základě kritérií DSM-IV (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání).2,4

V roce 2012 bylo podle NSDUH přibližně 2,4 milionu osob ve věku 12 let a starších, které v posledním roce poprvé nemedicínsky užily psychoterapeutika (sedativa, trankvilizéry, opioidy, stimulancia), což v průměru činí přibližně 6 700 iniciátorů denně.4 Dále je nemedicínské užívání psychoterapeutik na druhém místě za marihuanou, pokud jde o nelegální drogu s nejvyšší mírou závislosti nebo zneužívání v posledním roce.4 Podle NESARC činila celoživotní prevalence nemedicínského užívání sedativ, trankvilizérů, opioidů a amfetaminů v letech 2001-2002 4,1 %, 3,4 %, 4,7 %, resp. 4,7 %.2 Odpovídající míry zneužívání a/nebo závislosti byly 1,1 %, 1,0 %, 1,4 % a 2,0 %.2

Důvody nemedicínského užívání léků na předpis jsou složité. Pravděpodobně k nim však přispěla zvýšená dostupnost léků na předpis.3,5,6 V NSDUH jsou uživatelé psychoterapeutických léků v minulém roce dotazováni, jak získali léky, které v poslední době nemedicínsky užívali. Více než polovina nemedicínských uživatelů léků proti bolesti, trankvilizérů, stimulancií a sedativ ve věku 12 let a starších získala užívané léky na předpis „zdarma od přítele nebo příbuzného“.4 Přibližně čtyři z pěti těchto nemedicínských uživatelů uvedli, že jejich přítel nebo příbuzný získal léky od jednoho lékaře.4

Dalším trendem vedoucím k větší dostupnosti je využívání internetu a tzv. webových stránek bez lékařského předpisu, které se poprvé dostaly do povědomí orgánů činných v trestním řízení v polovině 90. let. Tyto webové stránky nabízejí zákazníkům prodej regulovaných látek bez ohledu na federální nebo místní zákony, bez platného lékařského předpisu a bez lékařského vedení nebo dohledu.7 Národní centrum pro závislosti a zneužívání návykových látek při Kolumbijské univerzitě zaznamenalo nárůst počtu webových stránek prodávajících regulované léky na předpis ze 154 v roce 2004 na 187 v roce 2007 a celkem 581 stránek v roce 2007, které buď inzerují, nebo prodávají regulované látky.8

K zvýšené míře zneužívání může kromě dostupnosti přispívat i vnímání nemedicínského užívání nebo zneužívání léků na předpis jako společensky přijatelnějších, méně stigmatizovaných a bezpečnějších než nelegálních látek.3 Internetový průzkum provedený v roce 2005 mezi přibližně 3 600 vysokoškolskými studenty, který se studentů ptal na jejich užívání a vnímání užívání nemedicínských léků na předpis vrstevníky, ukázal, že většina studentů přeceňuje prevalenci této praxe.9 Údaje z průzkumu Monitoring the Future Survey, rozsáhlého a průběžného průzkumu mezi dospívajícími a mladými dospělými, naznačují, že v roce 2013 vnímali žáci 12. tříd škodlivost léků na předpis jako menší než škodlivost farmakologicky podobných nelegálních látek.10 Například 39 % dvanáctých ročníků považovalo pravidelné nemedicínské užívání přípravku Adderall® (Shire, Wayne, PA, USA) za potenciálně škodlivé, zatímco 72 % věřilo, že užívání metamfetaminu jednou nebo dvakrát je škodlivé; 78 % považovalo příležitostné užívání heroinu za potenciálně rizikové oproti pouze 57 %, kteří se domnívali, že existuje riziko škodlivosti při příležitostném užívání opioidů na předpis.10 Studie Partnership Attitude Tracking Study zjistila, že 27 % dospívajících se domnívá, že zneužívání a nadužívání léků na předpis je bezpečnější než užívání „pouličních drog“, a jedna třetina se domnívá, že „je v pořádku užívat léky na předpis, které jim nebyly předepsány, k řešení zranění, nemoci nebo fyzické bolesti“.11 Některé léky na předpis nejsou detekovány při standardních drogových screenech, a to může mít také vliv na jejich vnímání jako atraktivních pro osoby, které je užívají nemedicínsky.

Přes názor některých osob, že nemedicínské užívání léků na předpis je bezpečnější než užívání nelegálních drog, existuje řada potenciálních nepříznivých důsledků. Síť Drug Abuse Warning Network, která shromažďuje údaje z 355 nefederálních amerických nemocnic, které mají 24hodinové pohotovostní oddělení, odhaduje, že v roce 2011 se 1 244 872 návštěv pohotovostních oddělení týkalo nemedicínského užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků.12 Většina těchto návštěv se týkala opioidů (488 004), dále anxiolytik, sedativ a hypnotik (421 940) a antidepresiv (88 965) (samhsa.gov). Podle odhadů sítě Drug Abuse Warning Network bylo v roce 2011 zaznamenáno 228 366 návštěv pohotovostních oddělení v důsledku pokusu o sebevraždu v souvislosti s drogami, přičemž téměř všechny (95 %) se týkaly léků na předpis nebo volně prodejných léků.12 Většina návštěv pohotovostních oddělení se týkala anxiolytik, sedativ a hypnotik (41 %), následovala antidepresiva (20 %) a opioidy (14 %).12 V posledním desetiletí se také zvýšil počet úmrtí v důsledku předávkování drogami.13 V roce 2010 bylo v USA zaznamenáno 38 329 úmrtí v důsledku předávkování léky, přičemž většina z nich se týkala léčiv.14 Z celkového počtu úmrtí v důsledku předávkování léčivy bylo 16 451 (74,3 %) neúmyslných, 3 780 (17,1 %) sebevražd a 1 868 (8,4 %) úmrtí s nezjištěným úmyslem.14 Nejčastěji se na úmrtích v důsledku předávkování léčivy podílely opioidy (16 651, 75,2 %), benzodiazepiny (6 497, 29,4 %), antidepresiva (3 889, 17,6 %) a antiepileptika a antiparkinsonika (1 717, 7,8 %).14

Ačkoli se u většiny osob užívajících léky na předpis nemedicínsky nevyvine zneužívání nebo závislost podle DSM-IV, v roce 2011 splnilo kritéria pro zneužívání nebo závislost na psychoterapeutikách v uplynulém roce více než 2,1 milionu osob.4 McCabe et al navíc na základě údajů z NESARC zjistili, že časné nemedicínské užívání léků na předpis je významným prediktorem celoživotního rozvoje zneužívání nebo závislosti na lécích na předpis.15 Kromě úmrtnosti a nemocnosti představuje nemedicínské užívání léků na předpis pro společnost velkou finanční zátěž v podobě ztráty produktivity na pracovišti, nákladů na zdravotní péči a trestní soudnictví.16,17 Pokud je nám známo, neexistují žádné publikované údaje zabývající se náklady na nemedicínské užívání zejména antidepresiv nebo obecně všech léků na předpis, ale společenské náklady na nemedicínské užívání opioidů na předpis byly v roce 2006 odhadnuty na 53 miliard dolarů a v roce 2007 na 56 miliard dolarů.16,17

Ačkoli antidepresiva jako skupina nejsou specificky zahrnuta do výše uvedených epidemiologických studií, přispívají k nemocnosti, jak je uvedeno v údajích Drug Abuse Warning Network, a jsou také předmětem nemedicínského užívání a zneužívání. Kategorie „antidepresiv“ zahrnuje léky s různými farmakologickými vlastnostmi (např. anxiolytické, sedativní, stimulační), z nichž některé z nich z nich mohou činit atraktivní kandidáty na zneužití. Dále, jedinci s poruchami nálady (tj. ti, kterým jsou předepsána antidepresiva) mají často komorbidní poruchy užívání návykových látek, a mohou tak být náchylní ke zneužívání nebo zneužívání léků. Ve vzorku NESARC mělo mezi osobami s celoživotní velkou depresivní poruchou 40,3 % poruchu užívání alkoholu (zneužívání nebo závislost) a 17,2 % poruchu užívání drog (zneužívání nebo závislost).18 Komorbidita je ještě vyšší u bipolární poruchy a poruch užívání látek. V National Comorbidity Survey Replication byla míra celoživotní prevalence DSM-IV bipolární poruchy I a jakékoli poruchy užívání návykových látek 60,3 %, přičemž zneužívání alkoholu bylo nejvýraznější – 56,3 %.19

Účelem tohoto přehledu je konkrétně prozkoumat zneužívání antidepresiv a to, jak toto chování zapadá do rostoucí krize nelékařského užívání léků na předpis. Probereme epidemiologii zneužívání antidepresiv, zvážíme farmakologii antidepresiv a popíšeme příznaky závislosti a zneužívání. Nabídneme doporučení pro léčbu a také navrhneme směry dalšího výzkumu zaměřeného na identifikaci a léčbu tohoto nedostatečně rozpoznaného klinického jevu.

Metody

Provedli jsme komplexní rešerši článků publikovaných před dubnem 2014 v databázích PubMed, Medline a PsycINFO. Použili jsme vyhledávací výrazy „antidepresivum“, „zneužívání“, „zneužívání“, „nemedicínské užívání“, „závislost“ a „závislost“, jakož i jednotlivé třídy antidepresiv (např. „SSRI“) a jednotlivá antidepresiva (např. „fluoxetin“) v různých kombinacích, abychom shrnuli relevantní údaje týkající se zneužívání a zneužívání antidepresiv. Vzhledem k malému počtu relevantních článků byly zahrnuty kazuistiky. Názvy a abstrakty byly vyhodnoceny z hlediska relevance tématu a další články byly identifikovány z referenčních seznamů těch článků, které byly považovány za relevantní. Celkem bylo zahrnuto 68 článků, převážně kazuistik/seriálů. Pět článků s názvy naznačujícími zneužívání amineptinů bylo vyřazeno, protože nebyly publikovány v angličtině a my jsme neměli přístup k článkům pro překlad.

Rozsah zneužívání antidepresiv a farmakologie

Protože většina rozsáhlých epidemiologických průzkumů nezahrnovala zneužívání antidepresiv jako kategorii zneužívání látek, která by byla specificky měřena, je obtížné plně charakterizovat prevalenci zneužívání antidepresiv. Existuje však rostoucí, i když relativně malá literatura uvádějící zneužívání a nadužívání antidepresiv. Pro představu o omezeném rozsahu současné literatury lze uvést, že nejčastěji uváděnou skupinou zneužívaných antidepresiv jsou inhibitory monoaminooxidázy (MAOI). Výsledkem naší literární rešerše o zneužívání a nesprávném užívání MAOI bylo celkem 18 článků, 15 kazuistik/sérií případů20-34 a tři přehledové články.35-37 Většina případů zneužívání MAOI byla hlášena v 60. až 90. letech 20. století. V posledním desetiletí je nejčastěji uváděným zneužívaným antidepresivem bupropion. Naše rešerše literatury o zneužívání a zneužívání bupropionu přinesla celkem 13 článků, dva přehledové články38,39 a řadu kazuistik.40-50

Bupropion

Bupropion působí prostřednictvím duální inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu, čímž zvyšuje intrasynaptické koncentrace těchto neurotransmiterů.51 Bylo prokázáno, že bupropion s prodlouženým uvolňováním vykazuje aktivitu v nucleus accumbens, klíčové součásti systémů odměny mozku, které se podílejí na vzniku závislosti.51,52 Teoreticky může bupropion vzhledem ke svým noradrenergním a dopaminergním účinkům podporovat regulaci funkce v mezolimbických mozkových okruzích, což je systém důležitý pro aktivační a posilující účinky nepřímých sympatomimetik (např. kokainu, metamfetaminu, nikotinu).53,54 Bupropion je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu velké depresivní poruchy, sezónní afektivní poruchy a závislosti na nikotinu a často se používá „off label“ pro léčbu poruchy pozornosti/hyperaktivity, bipolární deprese, sexuální dysfunkce a obezity.55,56 Ačkoli je bupropion obecně považován za lék s nízkým potenciálem zneužívání,51 existují důkazy, že bupropion je zneužíván, zejména v nápravných zařízeních.38-40 Podle Hiliarda et al snížená dostupnost stimulancií a benzodiazepinů v nápravných zařízeních vedla odsouzené k hledání alternativních náhrad a bupropion se pro některé stal náhradou.39,46 V důsledku toho některá nápravná zařízení reagovala vyřazením bupropionu ze svých lékáren.40

Případy popisují stimulační a kokainu podobné, euforizující účinky nebo pocit „sjetí“ u osob zneužívajících bupropion.40-44 Existují také neoficiální zprávy o užívání antidepresiv, včetně bupropionu, sportovci ve snaze povzbudit jejich motivaci a dosáhnout euforizujícího účinku.57 Rozsah užívání antidepresiv za tímto účelem není znám, nicméně až do roku 2003 byl bupropion na seznamu zakázaných látek Světové antidopingové agentury.57 Ačkoli v současné době není bupropion Světovou antidopingovou agenturou zakázán, zůstává na monitorovacím seznamu pro rok 2014 (tj. podléhá monitorování).58

Přestože pochopení farmakologie bupropionu nabízí náhled na to, proč může být zneužíván, způsob podání je také důležitým faktorem potenciálního zneužití. Příležitostné kazuistiky uvádějí perorální užití bupropionu za účelem „zhulení“,44 ale většina případů v literatuře se týká intranazálního podání. Nosohltan je vysoce vaskularizovaný povrch pro systémovou absorpci léků přímo do krevního oběhu, a tedy obchází odbourávání v gastrointestinálním traktu a first-pass metabolismus v játrech. Údaje ze zvířat naznačují rozsáhlý metabolismus při first-pass efektu u bupropionu s biologickou dostupností 5-20 %.43 Zatímco farmakokinetika bupropionu byla popsána pouze při perorálním podání,46 drcení a šňupání léku umožňuje vyšší a rychlejší vzestup plazmatických koncentrací, což může vyvolat euforii. Intravenózní podání nebo kouření umožňuje dosáhnout ještě rychlejších koncentrací. Baribeau a Araki publikovali jedinou kazuistiku intravenózního zneužívání bupropionu;43 popisují 29letou ženu, která rozpouštěla 300 mg tablety ve vodě a denně si aplikovala 1 200 mg (maximální perorální dávka doporučená FDA je 450 mg).43 Popisovala euforický a stimulační účinek intravenózního bupropionu a uváděla podrážděnost a nízkou náladu během období abstinence.43

Potenciální důsledky zneužívání a nesprávného užívání bupropionu nebyly studovány. Je však známo, že bupropion má v závislosti na dávce zvýšené riziko záchvatů, které je rovněž vyšší u přípravku s okamžitým uvolňováním ve srovnání s přípravkem s prodlouženým uvolňováním.59 Zneužívání vysokých dávek nebo způsobů, které umožňují mnohem větší a rychlejší biologickou dostupnost a vyšší maximální plazmatické hladiny, by tedy představovalo zvýšené riziko záchvatů. Současné užívání alkoholu, stimulancií nebo kokainu rovněž zvyšuje riziko záchvatů u osob užívajících bupropion.59 Kim a Steinhart popsali případ, který byl považován za intranazální záchvaty vyvolané bupropionem.46 V kazuistikách byly popsány psychotické příznaky při terapeutických dávkách, zejména u starších osob s komplikujícími faktory.56 V jednom případě se u 49letého uvězněného muže bez psychotického onemocnění v anamnéze objevily sluchové halucinace po šňupání až 1 200 mg bupropionu denně.40 Sluchové halucinace ustoupily poté, co mu byl odepřen přístup k bupropionu.40 Vysoké dávky bupropionu mohou být také kardiotoxické60 (viz tabulka 1).

Tabulka 1 Zneužívaná a nesprávně užívaná antidepresiva: účinky a nežádoucí účinky
Poznámka: Nebyly nalezeny žádné publikované případy zneužívání/zneužívání antagonistů serotoninových 2 (5-HT2) receptorů (např. trazodon, nefazodon) nebo antagonistů alfa-2 adrenergních receptorů (např. mirtazapin).

Inhibitory monoaminooxidázy

MAOI byly poprvé identifikovány jako účinná antidepresiva na konci 50. let 20. století.61 Působí tak, že inhibují aktivitu izoenzymů monoaminooxidázy-A a monoaminooxidázy-B (MAO-A, resp. MAO-B), čímž zabraňují odbourávání monoaminových neurotransmiterů a zvyšují tak jejich dostupnost.61 Hlavními substráty pro MAO-A jsou epinefrin, noradrenalin a serotonin.61 Hlavními substráty pro MAO-B jsou fenylethanolamin, tyramin a benzylamin.61 Dopamin je metabolizován oběma izoenzymy.61 Některé MAOI jsou selektivní buď pro MAO-A, nebo pro MAO-B, a některé jsou neselektivní (tj. inhibují jak MAO-A, tak MAO-B).

Stejně jako u jiných antidepresiv se má obecně za to, že MAOI nemají potenciál ke zneužití, ale existuje řada kazuistik/sérií o zneužití MAOI.20-37 Ačkoli ve všech kazuistikách nebyla uvedena cesta podání zneužitého MAOI, předpokládá se, že ve všech případech to bylo perorálně. V literatuře jsou nejvíce citovány fenelzin a tranylcypromin, oba neselektivní MAOI. Mechanismus zneužívání může souviset s podobností chemické struktury s amfetaminem; mechanismus účinku je však odlišný, a tak farmakologický základ možného zneužívání není znám.24 Riziko hypertenzní krize existuje při kombinaci neselektivních MAOI s některými potravinami s vysokým obsahem tyraminu, přičemž toto riziko je nejvyšší u tranylcyprominu.61 Více ohroženi jsou tedy ti, kteří užívají vysoké dávky MAOI, nebo jedinci, kteří si nejsou vědomi doporučených dietních omezení. V řadě případů předávkování a vysazení tranylcyprominu bylo hlášeno delirium a trombocytopenie, které mohou být výraznější při užívání vysokých dávek.21,23,24,35,62,63

Tricyklická antidepresiva

Tricyklická antidepresiva (TCA) byla první skupinou antidepresiv, která se začala široce používat při léčbě deprese.64 TCA působí především jako inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu. Terciární TCA účinněji blokují serotoninový transportér, zatímco sekundární TCA jsou relativně selektivní v blokování noradrenalinového transportéru.64 TCA blokují také muskarinové receptory (vyvolávají anticholinergní účinky), histaminové receptory a alfa-1 a alfa-2 receptory.64

První případy zneužívání TCA byly zaznamenány v 70. letech 20. století.65,66 Cohen et al provedli průzkum u 346 osob zařazených do metadonového udržovacího programu a zjistili, že 25 % z nich uvedlo užívání amitriptylinu za účelem dosažení euforie.65 Následovalo mnoho dalších kazuistik zneužívání TCA.67-75 Ve 14 případech popsaných Shenoudou a Desanem měli všichni kromě jednoho jedinci komorbidní diagnózu závislosti na návykových látkách a tricyklickým lékem zneužitým ve všech případech byl terciární TCA, přičemž nejčastěji byl zneužíván amitriptylin.75 Většina kazuistik neuvádí způsob podání, kterým byly TCA zneužity. Ty, které je uvádějí, však uvádějí, že léky byly užity perorálně. V nespecifikovaných případech autoři naznačují, že TCA byly zneužity perorálně tím, že definují užívání jako užívání stupňujících se dávek předepsaného léku. Podle neoficiálních informací osoby zneužívající TCA uvádějí, že užívají velké dávky za účelem vyvolání „opojení“, euforie a „příjemného“ pocitu.75 Ačkoli rozsah zneužívání a nadužívání TCA není znám, zprávy o zneužívání TCA byly zaznamenány i ve vězeňské populaci. Podobně jako v případě politiky týkající se bupropionu byly TCA v některých nápravných zařízeních vyřazeny z receptářů.40,45

Přestože farmakologický základ zneužívání TCA není znám, je zajímavé, že téměř všechny případy se týkají zneužívání terciárních TCA.65-70,72-75 Výraznější anticholinergní a antihistaminergní účinky76 terciárních TCA mohou přispívat k odpovědnosti za jejich zneužívání. Anticholinergní a antihistaminergní účinky TCA mohou vyvolat zmatenost a delirium, což jsou potenciální důsledky zneužívání těchto léků.64 Záchvaty jsou rovněž potenciálním důsledkem závislým na dávce.64 U osob užívajících a zneužívajících TCA se může objevit ortostatická hypotenze a pády. Nejvíce znepokojující je vliv TCA na srdeční vedení.64 TCA mohou být při předávkování smrtelné a srdeční arytmie je hlavní příčinou úmrtí při předávkování.64

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) zahrnují venlafaxin, desvenlafaxin a duloxetin. Zatímco TCA inhibují také serotonin a noradrenalin, selektivita SNRI pro tyto dva transportéry zpětného vychytávání tyto dvě třídy odlišuje.77 V literatuře jsme našli dvě kazuistiky zneužívání venlafaxinu.78,79 Jeden případ se týkal 38letého muže s anamnézou deprese a závislosti na amfetaminu, který drtil a perorálně požíval dávky až 4 050 mg (maximální dávka doporučená FDA je 375 mg) za účelem dosažení „amfetaminového opojení“.79 Druhý případ se týkal 53letého muže, rovněž s anamnézou zneužívání návykových látek, který užíval až 3 750 mg/den perorálního venlafaxinu za účelem pocitu „větší empatie a společenskosti“ a „povznesené“ nálady.78 První případ se dostavil k lékařské péči s bolestí na hrudi, pravděpodobně související s vysokými dávkami venlafaxinu, a druhý případ se dostavil k detoxikaci venlafaxinu s hlubokým úbytkem hmotnosti, třesem, závratěmi a svalovou slabostí.78,79 Při terapeutických dávkách venlafaxin způsobí u některých jedinců trvalé zvýšení krevního tlaku, a proto se v praxi doporučuje pravidelně kontrolovat krevní tlak;77 vyšší dávky pravděpodobně někoho vystavují většímu riziku hypertenze a hypertenzní krize. V doporučených dávkách SNRI neovlivňují srdeční vedení ani nesnižují záchvatový práh; při předávkování však mohou způsobit obojí.77,80 Mnoho smrtelných předávkování po uvedení na trh se týkalo kombinace venlafaxinu a jiných drog a/nebo alkoholu.81-84 Tyto případy poukazují na zvýšené riziko zneužívání antidepresiv u osob s anamnézou zneužívání nelegálních drog. Ukazují také, že motivací pro zneužití SNRI může být buď dosažení účinku podobného amfetaminu, nebo prožití disociativních účinků nadbytku serotoninu.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou nejčastěji předepisovanými antidepresivy a jsou považovány za léky první volby v léčbě velké depresivní poruchy a většiny úzkostných poruch.59 SSRI selektivně blokují zpětné vychytávání serotoninu. Je však důležité připomenout, že ačkoli jsou selektivnější na serotoninový receptor, všechna SSRI ovlivňují i další neurotransmiterové systémy, včetně blokády zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu.59 Navzdory oblibě v předepisování je v literatuře relativně málo případů zneužívání nebo nesprávného užívání SSRI. Našli jsme celkem šest článků popisujících sedm případů, všechny se týkaly fluoxetinu.85-90 Ve všech případech s výjimkou jednoho87 byla jako cesta zneužití uvedena perorální cesta, nebo ji autoři naznačili. Wilcox popsal případ ženy s mentální anorexií, která užívala až 120 mg/den fluoxetinu za účelem potlačení chuti k jídlu a snížení hmotnosti.86 Další případ perorálního zneužívání fluoxetinu se týkal ženy s anamnézou dystymie a zneužívání více látek, která zneužívala fluoxetin tak, že otevírala tablety a „cucala“ velmi nízké dávky (1 mg) ústy, přičemž uváděla účinky podobné stimulujícím.90 Paligaro a Paligaro popsali případ intravenózního zneužívání fluoxetinu pacientem s poruchou nálady a anamnézou intravenózního užívání heroinu a kokainu.87 Tinsley et al a Menecier et al popsali případy závislosti na fluoxetinu podle DSM-III-R (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Third Edition Revised) a DSM-IV u jedinců s anamnézou užívání polysubstance.88,89 Taieb et al popsali případ pacienta s anamnézou zneužívání amineptinů, depresí a hraniční poruchou osobnosti, u kterého se objevily záchvaty a příznaky serotoninového syndromu.85 Pacient užíval až 840 mg fluoxetinu, čímž splňoval kritéria DSM-IV pro závislost.85 SSRI jsou považovány za relativně bezpečné při předávkování; relativně vzácné případy úmrtí se týkaly současného požití alkoholu nebo léků závislých na systému cytochromu P450 2D6, jako jsou TCA.91

Tianeptin

Tianeptin je antidepresivum vyráběné a prodávané ve Francii, ale není schváleno FDA ani dostupné v USA. Často je klasifikován jako TCA, ale farmakologicky je odlišný. Ačkoli mechanismus jeho účinku není zcela jasný, předpokládá se, že je zesilovačem serotoninu, a působí tedy paradoxně opačně než SSRI, přesto mají obě látky účinnost při depresi.55,92-94 U potkanů bylo prokázáno, že tianeptin zvyšuje extracelulární koncentrace dopaminu v nucleus accumbens,95 což může hrát roli v jeho potenciálu zneužívání. Existuje několik kazuistik o zneužívání tianeptinu u jedinců, kteří vyhledávají „psychostimulační účinek“, užívají dávky vyšší než 1 000 mg denně (obvyklá maximální denní dávka je 50 mg) a dochází u nich k abstinenčním jevům.96-102 Způsob zneužívání nebyl ve výše uvedených případech specifikován, ale předpokládá se, že byl perorální, s výjimkou případu popsaného Ilhanem et al, kdy jedinec začal zneužívat tianeptin perorálně, ale později začal rozpouštět tablety ve vodě a podávat drogu intraarteriální punkcí.102

Amineptin

Amineptin je další antidepresivum klasifikované jako tricyklické, ale chemicky se liší díky postrannímu řetězci kyseliny 7-aminoheptanové; má jedinečnou schopnost selektivně snižovat vychytávání dopaminu in vitro i in vivo.103,104 Amineptin byl uveden na trh ve Francii v roce 1978. Existuje řada kazuistik týkajících se zneužívání amineptinu, zejména u osob s anamnézou zneužívání návykových látek, což se připisuje převážně jeho stimulačnímu účinku.105-115 Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) zprávy o nežádoucích účincích léčiv shromážděné v rámci mezinárodního programu monitorování léčiv ukazují na větší počet hlášení případů zneužívání a závislosti u amineptinu než u jiných stimulancií zařazených do seznamu 4.112 Amineptin byl ve Francii a řadě dalších zemí stažen z trhu kvůli obavám z hepatotoxicity i zneužívání.112 Jeho lékařské užívání i zneužívání v rozvojových zemích pokračuje.112 Amineptin nebyl nikdy schválen FDA a v USA není dostupný.

V literatuře jsme nenašli žádné případy zneužití nebo nesprávného použití antagonistů serotoninových 2 (5-HT2) receptorů (trazodon a nefazodon) nebo mirtazapinu (blokátor alfa-2 adrenergních receptorů).

Vyšetření a hodnocení: identifikace zneužívání léků na předpis

Jak již bylo uvedeno, společný výskyt poruch nálady a užívání návykových látek je běžný.18,19 Ačkoli podrobná diskuse o složitosti diagnostiky a léčby jedinců s těmito komorbiditami je mimo rámec této diskuse, je důležité poznamenat, že účinek léčby deprese u jedinců závislých na návykových látkách obecně vede ke zlepšení depresivních příznaků, ale má omezený dopad na výsledky užívání návykových látek.116,117 Při hodnocení jedince s depresí je důležité dokončit pečlivé posouzení užívání návykových látek, včetně zneužívání léků na předpis. Jedinci mohou vykazovat depresivní příznaky, které mohou být ve skutečnosti „vyvolané látkou“, přičemž toto rozlišení by mělo důležité důsledky pro diagnózu, léčbu a prognózu.118,119 Dále by identifikace souběžné poruchy způsobené užíváním návykových látek měla informovat o doporučené farmakologické léčbě poruchy nálady a má důležité důsledky pro rozhodování o léčbě118,120,121 (viz tabulka 2).

Tabulka 2 Klinické nástroje a zásady pro minimalizaci rizika zneužívání antidepresiv

Podobně jako u strategie doporučené pro minimalizaci zneužívání opioidů na předpis je nejpravděpodobnější identifikovat pacienty se zvýšeným rizikem zneužívání nebo zneužívání antidepresiv přístupem „univerzálních preventivních opatření“.122,123 Pro identifikaci rizikového užívání a zneužívání látek je k dispozici řada screeningových nástrojů. Screening, krátká intervence a předání k léčbě je komplexní, integrovaný, veřejně zdravotnický přístup k poskytování včasné intervence pro osoby s rizikovým užíváním alkoholu a drog a včasné předání k intenzivnější léčbě zneužívání návykových látek u osob, které mají poruchy užívání návykových látek.124 Rizikové užívání léků na předpis definuje Národní centrum pro závislosti a zneužívání návykových látek při Kolumbijské univerzitě jako užívání léku na předpis jinak, než je předepsáno, nebo z jiných než lékařských důvodů (např. omamné účinky, zfetování se).125 Jakmile je užívání léků u jednotlivce identifikováno jako „rizikové“, je dalším krokem zjištění, zda splňuje kritéria pro poruchu užívání návykových látek. Mezi příznaky „poruchy užívání“ podle definice DSM-V (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání) patří problematické užívání látky vedoucí ke klinicky významnému poškození nebo stresu, které se projevuje nejméně dvěma z následujících příznaků v průběhu 12 měsíců: užívání látky ve větším množství nebo po delší dobu, než bylo zamýšleno; přetrvávající snaha omezit nebo kontrolovat užívání; trávení velkého množství času užíváním nebo zotavováním se z účinků drogy; touha nebo silná touha či nutkání užít drogu; opakované užívání, které vede k neplnění hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma; pokračující užívání navzdory přetrvávajícím sociálním nebo mezilidským problémům způsobeným nebo zhoršeným užíváním drogy; vzdání se důležitých společenských, pracovních nebo rekreačních aktivit nebo jejich omezení z důvodu užívání drogy; opakované užívání ve fyzicky nebezpečných situacích; užívání navzdory přetrvávajícím fyzickým nebo psychickým problémům, které droga způsobuje nebo zhoršuje; tolerance a odvykání.126

Klíčovou součástí screeningu, krátké intervence a předání k léčbě je propojení výsledků screeningu s vhodnými službami včasné intervence nebo předání k léčbě.127 Pokud jedinec splňuje kritéria „poruchy z užívání“, bylo by pro něj přínosné předání k odborníkovi na závislosti, nebo by se ošetřující lékař měl alespoň poradit s odborníkem na závislosti. Pokud je u jedince identifikováno „rizikové užívání“, ale ne „porucha užívání“, může být vhodná krátká intervence. Krátké intervence se zaměřují na motivaci klientů ke změně užívání návykových látek.124,127 Bylo zjištěno, že screening a krátké intervence jsou účinné při snižování užívání alkoholu (snížení počtu epizod těžkého pití, snížení týdenní konzumace alkoholu a zvýšení míry dodržování doporučených limitů pití);128-130 pracovní skupina pro preventivní služby Spojených států amerických doporučuje lékařům provádět screening dospělých ve věku 18 let a starších, pokud jde o zneužívání alkoholu.129 Výsledky screeningu a krátkých intervencí v případě užívání nelegálních drog však nebyly konzistentní nebo vykazovaly krátkodobé, malé účinky.131-133 United States Preventative Services Task Force nedoporučila screening a krátké intervence pro užívání nelegálních drog z důvodu nedostatečných důkazů pro doporučení pro nebo proti němu s tím, že většina údajů týkajících se léčebných intervencí pochází z populací, které vyhledávají léčbu, a zobecnitelnost těchto zjištění na běžnou populaci primární péče může být omezená.134 Nejsou k dispozici žádné údaje specifické pro zneužívání antidepresiv.

Příznaky zneužívání antidepresiv mohou být obtížně identifikovatelné. Pacienti zapojení do nemedicínského užívání předepsaného léku jsou obvykle motivováni k tomu, aby toto chování zatajili před předepisujícím lékařem. Přítomnost abnormálního chování však může lékaře upozornit na zvýšenou pravděpodobnost zneužívání předepsaných léků. Takové chování může zahrnovat nevyzpytatelnou schopnost dodržovat schůzky, žádosti o předčasné doplnění léků, náhlou žádost o zvýšení dávky u pacienta s dříve stabilní náladou na nižší dávce antidepresiva, lhostejnost k nežádoucím účinkům a celkový pokles funkčnosti. Přítomnost takového chování by měla u předepisujícího lékaře vyvolat „červenou vlajku“ a klinickým doporučením by mělo být, aby se k pacientovi přistupovalo jako k pacientovi s vyšším rizikem zneužívání antidepresiv, jiných léků nebo jiných drog.

Klinický výzkum zneužívání jiné skupiny zneužívaných léků, konkrétně opioidů na předpis, ukázal, že sledování toxikologie moči i abnormálního chování s větší pravděpodobností odhalí pacienty zapojené do zneužívání léků na předpis než sledování jednoho z nich samostatně.135 Zavedení toxikologického vyšetření moči u pacientů s podezřením na zneužívání antidepresiv tedy pomůže odhalit okultní problémy se zneužíváním návykových látek, které mohou vyžadovat souběžnou léčbu nebo odeslání k odborníkovi na závislosti.136

Řízení deprese u pacientů zneužívajících antidepresiva

Důležitou strategií pro snížení pravděpodobnosti zneužívání antidepresiv při hodnocení nového pacienta je pečlivé odebrání anamnézy a posouzení stratifikace rizika, včetně anamnézy legálních, předepsaných a nelegálních drog. V některých případech se však netušené zneužívání antidepresiv zjistí až po zahájení léčby. Pokud je zneužívání antidepresiv zjištěno, je důležité, aby poskytovatel zaujal otevřený, neodsuzující přístup. Z klinického hlediska je zásadní pochopit, co pacienta ke zneužívání antidepresiv motivuje. Například uvězněný jedinec závislý na kokainu, který užívá bupropion jako náhražku kokainu, aby se „sjel“, je zcela odlišný scénář než depresivní jedinec s přetrvávající nespavostí, který zneužívá své TCA k posílení sedativních vlastností. První případ by si zasloužil léčbu specialistou na závislosti, druhý pravděpodobně ne. Pochopení důvodů zneužívání také umožňuje potenciální možnost přesnějšího řešení případných přetrvávajících nebo neléčených psychiatrických symptomů, které se pacient může pokoušet „samoléčit“.

S ohledem na dostupné možnosti léčby pacienta, u něhož bylo zjištěno zneužívání antidepresiv, se lékař může rozhodnout pokračovat v léčbě pomocí léku s jinými farmakologickými vlastnostmi než lék, který pacient zneužíval. Při zjištění zneužívání antidepresiv je také nezbytné určit, jaké množství jedinec užívá a jakou cestou mu je podáváno (tj. perorálně, intranazálně, intravenózně, rektálně). Tyto informace je důležité získat, protože umožňují posoudit riziko; každé z antidepresiv má svůj vlastní profil nežádoucích účinků, riziko předávkování a smrtelnost. Pacienti by měli být tříděni na základě stupně zdravotního rizika a mohou vyžadovat okamžitou konzultaci s místním toxikologickým centrem, odeslání na pohotovost nebo do centra urgentní péče, odeslání k primárnímu lékaři k posouzení nebo další lékařské vyšetření (např. získání hladiny tricyklických látek, elektrokardiografie). Důležité je také pochopit, jak pacient vnímá své zneužívání antidepresiva (např. lék poskytuje úlevu od subjektivních stavů tísně, na které by se měla zaměřit léčba) a možné zdravotní důsledky zneužívání. Tyto informace umožní psychoedukaci o konkrétních rizicích a také poskytnou náhled na míru motivace ke změně.

Výzkumů založených na důkazech, kterými by se řídila farmakologická léčba jedinců s komorbidními poruchami nálady a užívání návykových látek, je málo120 a neexistují žádné existující pokyny pro léčbu depresivního jedince, který zároveň zneužívá antidepresiva. Znalost důvodů pacientova zneužívání může lékaři pomoci při výběru antidepresiva s farmakologickými vlastnostmi, které by mohly lépe řešit probíhající symptomatologii, nebo takového, které má pro daného pacienta nižší odpovědnost za zneužívání. Na rozdíl od jiných zneužívaných látek nejsou antidepresiva zahrnuta do standardních panelů pro screening drog. Sérové hladiny všech antidepresiv však mohou být testovány a potenciálně použity k detekci. Klinicky se však používají pouze hladiny tricyklických antidepresiv, která mají definovaná referenční rozmezí, což omezuje interpretovatelnost výsledků ostatních tříd antidepresiv. Testy moči na tricyklická antidepresiva se často používají na pohotovostních odděleních v případech podezření na předávkování a v literatuře pro testování shody s léčbou bolesti.136-139 Existují kvalitativní testy moči na SSRI, SNRI a bupropion a byla navržena a studována řada různých metod detekce, ale doposud se tyto testy klinicky nepoužívají a komerční dostupnost těchto testů se zdá být omezená.140-145

Na rozdíl od státních programů monitorování předepisování léků, které poskytují elektronickou databázi pro prevenci zneužívání kontrolovaných léků, v současné době žádná taková databáze pro nekontrolované látky neexistuje. Kontakt s lékárnou pacienta (se souhlasem pacienta) za účelem zjištění dalších receptů, které pacient vyplnil, však může poskytnout další prostředek monitorování. Takové úsilí může, ale nemusí odhalit zneužití u těch, kteří dostávají recepty od přátel nebo rodiny, nebo pokud plní recepty ve více lékárnách. Při léčbě jedince se známým zneužíváním antidepresiv mohou být užitečné také časté schůzky s pacientem a předepisování menších množství (např. 2týdenní zásoby najednou) a bez doplňování.

Většina pacientů nedosáhne úplné remise deprese při počáteční léčbě antidepresivy.146 Alternativy zahrnují přechod na alternativní medikaci, přidání přírodního produktu, jako je l-methylfolát nebo s-adenosylmethionin, nebo přidání kognitivně-behaviorální psychoterapie.146 Kromě farmakoterapie patří mezi psychoterapeutické strategie účinné jako léčba první volby interpersonální psychoterapie a kognitivně-behaviorální terapie.147 Bylo také zjištěno, že kognitivně-behaviorální terapie je účinným doplňkem obvyklé péče, včetně antidepresivní léčby.148 Mezi další nefarmakologické modality, které prokázaly terapeutickou účinnost u deprese, patří elektrokonvulzivní terapie a magnetická záchvatová terapie. Předběžný výzkum naznačuje, že posledně jmenovaná terapie působí antidepresivně bez kognitivních vedlejších účinků.149 Bylo také zjištěno, že kognitivní terapie založená na všímavosti snižuje náladu a úzkostné příznaky deprese150 a snižuje riziko relapsu nebo recidivy velké deprese.151

U pacientů s poruchami způsobenými užíváním návykových látek, které se vyskytují současně s depresí, byla zjištěna vyšší účinnost integrované léčby poskytované ve skupinovém prostředí než léčby jako obvykle.152 Integrovaná léčba současně se vyskytujících poruch je spojena s lepšími výsledky léčby, ale existuje široká škála přístupů zahrnutých do integrované léčby, včetně doplňkových a alternativních terapií, jako je hudební a umělecká terapie153 nebo akupunkturní terapie.154 Dalším nefarmakologickým přístupem, který se u deprese ukázal jako účinný, je využití cvičení k doplnění antidepresivního režimu.155 Mezi další alternativní způsoby léčby deprese patří jóga, tai chi, masáže, muzikoterapie a spiritualita.156 Kognitivní terapie se ukázala jako účinná strategie léčby deprese, včetně deprese rezistentní na léčbu.157 Bylo také zjištěno, že doplnění kognitivně-behaviorální terapie je nákladově efektivní u pacientů, kteří nereagovali na antidepresiva.158

Shrnutí a závěr

Nemedicínské užívání léků na předpis je nedostatečně rozpoznaným klinickým problémem a souvisí s řadou faktorů, včetně lepší dostupnosti léků a vnímání, že jsou bezpečnější než nelegální látky. Existuje však řada potenciálních negativních zdravotních a společenských důsledků nemedicínského užívání léků na předpis. Dále, i když většina osob užívajících nemedicínsky léky na předpis nesplňuje kritéria pro poruchu užívání návykových látek podle DSM-V, u některých jedinců se taková porucha vyvine a časné nemedicínské užívání léků na předpis může být prediktorem celoživotního rozvoje zneužívání léků na předpis nebo závislosti na nich.9

Rozsah zneužívání antidepresiv není znám, protože antidepresiva nejsou v současné době zahrnuta do rozsáhlých epidemiologických průzkumů zneužívání léků na předpis. Ačkoli se však obecně předpokládá, že antidepresiva mají nízkou odpovědnost za zneužívání, v literatuře existují důkazy o jejich zneužívání, nadužívání a závislosti. Většina hlášených případů zneužívání antidepresiv se vyskytuje u osob s komorbidním užíváním návykových látek a poruchami nálady. Nejčastější motivací ke zneužívání, a to ve všech třídách antidepresiv, je dosažení účinku podobného psychostimulanciím, včetně touhy po „high“ nebo euforii. Přestože je důležité si uvědomit, že naprostá většina osob, kterým jsou antidepresiva předepsána, je nezneužívá, je také velmi důležité, aby si lékaři při předepisování těchto léků byli vědomi možnosti jejich zneužití a zneužití. Mezi zranitelné skupiny obyvatel patří osoby, které v současnosti nebo v minulosti zneužívaly návykové látky, a osoby v kontrolovaném prostředí. Mezi varovné příznaky patří přítomnost abnormálního chování. I v případě absence takového chování by lékaři měli zvážit zahrnutí antidepresiv do screeningu současného a minulého rizikového užívání léků na předpis.

Při zjištění rizikového užívání nebo zneužívání antidepresiv by měl předepisující lékař prozkoumat vzorec užívání, včetně motivace pacienta ke zneužívání. Je důležité odlišit zneužívání antidepresiv za účelem zmírnění psychických potíží (např. neoprávněné zvyšování dávky za účelem snížení úzkosti, dosažení spánku nebo boje proti únavě) od zneužívání za účelem vyhledávání euforie. První případ bude pravděpodobně reagovat na psychoedukaci pacienta a zlepšení kontroly symptomů, zatímco druhý může vyžadovat intenzivnější klinické intervence, včetně souběžné léčby zneužívání návykových látek nebo odeslání k odborníkovi na závislosti.

Přestože je nutné, aby si předepisující lékaři byli vědomi, že antidepresiva s sebou nesou určitou odpovědnost za zneužívání, neměli by lékaři odmítat základní farmakoterapii, a to ani u osob se závislostí na návykových látkách. Několik tříd antidepresiv prokázalo účinnost při zlepšování depresivních příznaků a tyto léky významně snižují mortalitu a morbiditu u osob trpících depresí. Navíc zneužívání antidepresiv nemusí být nutně důvodem k vysazení antidepresivní léčby. Při zjištění zneužívání by však promyšlený léčebný přístup měl zahrnovat edukaci pacienta, maximální využití psychoterapie, zvážení jiné třídy antidepresiv, doplnění behaviorálními a alternativními strategiemi (např. cvičením), pečlivé sledování a průběžné zvažování odeslání ke specialistovi na závislosti.

Budoucí výzkumné úsilí by mělo být zaměřeno na sběr epidemiologických údajů týkajících se zneužívání antidepresiv, aby bylo možné lépe posoudit rozsah tohoto klinického problému. Bude důležité vyvinout lepší nástroje pro odhalování zneužívání antidepresiv, lépe charakterizovat rizikové faktory a také získat další poznatky o specifických farmakologických vlastnostech, které přispívají k odpovědnosti za zneužívání. Jako prostředek k identifikaci a monitorování zneužívání léků by měly být i nadále vyvíjeny screeningové nástroje pro stratifikaci rizika a cenově dostupné toxikologické testy moči a/nebo séra. A konečně, budoucí výzkum by měl zkoumat průběh a důsledky zneužívání antidepresiv se zaměřením na zlepšení včasné detekce a vývoj účinných léčebných intervencí.

Zveřejnění

Autoři neuvádějí žádné střety zájmů v této práci.

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Předávkování léky na předpis: americká epidemie. Dostupné z: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/archives/2011/01-february.htm. Přístup 15. června 2014.

Huang B, Dawson DA, Stinson FS, et al. Prevalence, correlates, and comorbidity of nonmedical prescription drug use and drug use disorders in the United States: Výsledky Národního epidemiologického průzkumu o alkoholu a souvisejících stavech. J Clin Psychiatry. 2006;67:1062-1107.

Hernandez SH, Nelson LS. Zneužívání léků na předpis: pohled na epidemii. Clin Pharmacol Ther. 2010;88:307-317.

Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Výsledky Národního průzkumu užívání drog a zdraví 2012: shrnutí národních zjištění. NSDUH Series H-46, HHS Publication No (SMA) 13-4795. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration; 2013. Dostupné z: http://www.samhsa.gov/data/NSDUH/2012SummNatFindDetTables/NationalFindings/NSDUHresults2012.htm. Přístup 15. června 2014.

Manubay JM, Muchow C, Sullivan MA. Zneužívání léků na předpis: epidemiologie, regulační otázky, léčba chronické bolesti pomocí narkotických analgetik. Prim Care. 2011;38:71-90.

Bettinardi-Angres K, Bickelhaupt E, Bologeorges S. Non-medical use of prescription drugs: implications for NPs. Nurse Pract. 2012;37:39-45.

Forman RF, Marlowe DB, McLellan AT. Internet jako zdroj zneužívaných drog. Curr Psychiatry Rep. 2006;8:377-382.

National Center on Addiction and Substance Abuse at Columbia University „You’ve got drugs!“, IV: Prescription drug pushers on the Internet. Bílá kniha organizace CASA. 2007. Dostupné z: http://www.casacolumbia.org/addiction-research/reports/youve-got-drugs-perscription-drug-pushers-internet-2008. Přístup 15. června 2014.

McCabe SE. Misperceptions of non-medical prescription drug use: a web survey of college students (Nesprávné vnímání užívání léků na předpis bez lékařského předpisu: internetový průzkum mezi vysokoškolskými studenty). Addict Behav. 2008;33:713-714.

Johnston LD, O’Malley PM, Miech RA, Bachman JG, Schulenberg JE. Monitoring the future national results on drug use:1975-2013: overview, key findings on adolescent drug use (Monitorování budoucnosti – národní výsledky užívání drog:1975-2013: přehled, klíčová zjištění o užívání drog dospívajícími). Ann Arbor, MI, USA: Institute for Social Research, The University of Michigan; 2014. Dostupné z: http://www.monitoringthefuture.org/pubs/monographs/mtf-overview2013.pdf. Přístup 15. června 2014.

Nadace Metlife. Partnerství v Drugfree Org. Studie sledování postojů partnerství v roce 2012. Dostupné z: http://www.drugfree.org/wp-content/uploads/2013/04/PATS-2012-FULL-REPORT2.pdf. Přístup 15. června 2014.

Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Drug Abuse Warning Network, 2011: National Estimates of Drug-Related Emergency Department Visits (Národní odhady návštěv pohotovostí spojených s drogami). Publikace HHS č. (SMA) 13-4760, řada DAWN D-39. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration, 2013. Dostupné z: http://www.samhsa.gov/data/2k13/DAWN2k11ED/DAWN2k11ED.htm. Přístup 15. června 2014.

Mack KA; Centers for Disease Control and Prevention. Drug-induced deaths – United States, 1999-2010 (Úmrtí způsobená drogami – Spojené státy americké, 1999-2010). MMWR Surveill Summ. 2013;62 Suppl 3:161-163.

Jones CM, Mack KA, Paulozzi LJ. Úmrtí v důsledku předávkování léčivy, Spojené státy, 2010. JAMA. 2013;309:657-659.

McCabe SE, West BT, Morales M, Cranford JA, Boyd CJ. Předpovídá časný začátek nemedicínského užívání léků na předpis následné zneužívání a závislost na lécích na předpis? Výsledky národní studie. Addiction (Závislost). 2007;102:1920-1930.

Birnbaum HG, White AG, Schiller M, Waldman T, Cleveland JM, Roland CL. Společenské náklady na zneužívání, závislost a nesprávné užívání opioidů na předpis ve Spojených státech. Pain Med. 2011;12:657-667.

Hansen RN, Oster G, Edelsberg J, Woody GE, Sullivan SD. Ekonomické náklady na nemedicínské užívání opioidů na předpis. Clin J Pain. 2011;27:194-202.

Hasin DS, Goodwin RD, Stinson FS, Grant BF. Epidemiologie velké depresivní poruchy: výsledky Národního epidemiologického průzkumu alkoholismu a souvisejících stavů. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1097-1106.

Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Lifetime and 12-month prevalence of bipolar spectrum disorder in the National Comorbidity Survey replication. Arch Gen Psychiatry. 2007;64:543-552.

Baumbacher G, Hansen MS. Zneužívání inhibitorů monoaminooxidázy. Am J Drug Alcohol Abuse. 1992;18:399-406.

Eyer F, Jetzinger E, Pfab R, Zilker T. Withdrawal from high-dose tranylcypromine. Clin Toxicol (Phila). 2008;46:261-263.

Chatterjee A, Tosyali MC. Trombocytopenie a delirium spojené s předávkováním tranylcyprominem. J Clin Psychopharmacol. 1995;15:143-144.

Davids E, Röschke J, Klawe C, Gründer G, Schmoldt A. Tranylcypromine abuse associated with delirium and thrombocytopenia. J Clin Psychopharmacol. 2000;20:270-271.

Antosik-Wojcinska AZ, Bzinkowska D, Chojnacka M, Swiecicki L, Torbinski J. . Psychiatr Pol. 2013;47:127-134. Polish.

Mielczarek J, Johnson J. Tranylcypromin (dopis). Lancet. 1963;1:388-389.

Le Gassicke J. Tranylcypromine. Lancet. 1963;1:269-270.

Shopsin B, Kline NS. Inhibitory monoaminooxidázy: potenciál pro zneužívání drog. Biol Psychiatry. 1976;11:451-456.

Ben-Arie O, George G. Případ závislosti na tranylcyprominu (Parnate). Br J Psychiatry. 1979;135:273-274.

Westermeyer J. Addiction to tranylcypromine (Parnate): a case report. Am J Drug Alcohol Abuse. 1989;15:345-350.

Briggs NC, Jefferson JW, Koenecke FH. Závislost na tranylcyprominu: kazuistika a přehled. J Clin Psychiatry. 1990;51:426-429.

Brady KT, Lydiard RB, Kellner C. Tranylcypromine abuse (letter). Am J Psychiatry. 1991;148:1268-1269.

Griffin N, Draper RJ, Webb MJ. Závislost na tranyklcyprominu. BMJ. 1981;283:346.

Szeleyni A, Albrecht J. Tranylcypromine abuse associated with an isolated thrombocytopenia. Farmakopsychiatrie. 1998;31:238-240.

Vartzopoulos D, Krull F. Závislost na inhibitorech monoaminooxidázy ve vysokých dávkách. Br J Psychiatry. 1991;158:856-857.

Gahr M, Schönfeldt-Lecuona C, Kölle MA, Freudenmann RW. Fenomény spojené s vysazením a ukončením léčby tranylcyprominem: systematický přehled. Farmakopsychiatrie. 2013;46:123-129.

Haddad P. Mají antidepresiva potenciál způsobovat závislost? J Psychopharmacol. 1999;13:300-307.

García-Campayo JJ, Sanz-Carrillo C, Ferrández Payo M. . Actas Luso Esp Neurol Psiquiatr Cienc Afines. 1995;23:217-222. Spanish.

Phillips D. Wellbutrin: zneužívání a nadužívání vězněnými osobami. J Addict Nurs. 2012;23:65-69.

Hilliard WT, Barloon L, Farley P, Penn JV, Koranek A. Bupropion diversion and misuse in the correctional facility. J Correct Health Care. 2013;19:211-217.

Reeves RR, Ladner ME. Další důkazy o potenciálu zneužívání bupropionu. J Clin Psychopharmacol. 2013;33:584-585.

Yoon G, Westermeyer J. Intranazální zneužívání bupropionu: kazuistika. Am J Addict. 2013;22:180.

Vento AE, Schifano F, Gentili F, et al. Bupropion perceived as a stimulant by two patients with a previous history of cocaine misuse. Ann Ist Super Sanita. 2013;49:402-405.

Baribeau D, Araki KF. Intravenózní bupropion: dosud nezdokumentovaný způsob zneužití běžně předepisovaného antidepresiva. J Addict Med. 2013;7:216-217.

McCormick J. Recreational bupropion abuse in a teenager. Br J Clin Pharmacol. 2002;53:214.

Del Paggio D. Psychotropic medication abuse in correctional facilities. Bay Area Psychopharmacology Newsletter. 2005;8:1-6.

Kim D, Steinhart B. Seizures induced by recreational abuse of bupropion tablets via nasal insufflation. CJEM. 2010;12:158-161.

Hill S, Sikand H, Lee J. A case report of seizures induced by bupropion nasal insufflation. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2007;9:67-69.

Khurshid KA, Decker DH. Insuflace bupropionu u dospívajícího. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2004;14:157-158.

Welsh CJ, Doyon S. Seizure induced by insufflations of bupropion. N Engl J Med. 2002;347:951.

Langguth B, Hajak G, Landgrebe M, Unglaub W. Potenciál zneužití bupropionu při nosní insuflaci: kazuistika. J Clin Psychopharmacol. 2009;29:618-619.

Stahl SM, Pradko JF, Haight BR, Modell JG, Rockett CB, Learned-Coughlin S. A review of the neuropharmacology of bupropion, a dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2004;6:159-166.

Nomikos GG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Akutní účinky bupropionu na extracelulární koncentrace dopaminu ve striatu a nucleus accumbens potkanů studované mikrodialýzou in vivo. Neuropsychopharmacology. 1989;2:273-279.

Davidson JR, Connor KM. Bupropion s prodlouženým uvolňováním: terapeutický přehled. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 4:25-31.

Koob GF. Neurobiologie závislosti. In: Lékařská literatura: Léčivé přípravky a léčiva pro léčebné účely: Sborník příspěvků k problematice oxidačních inhibitorů v České republice: Zprávy o léčbě drogové závislosti v České republice: Dějiny závislostí: Galanter M, Kleber HD, editoři. Textbook of Substance Abuse Treatment (Učebnice léčby zneužívání návykových látek). Vyd. 4. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2008.

Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology. Příručka pro předepisující lékaře. Vyd. 4. New York, NY, USA: Cambridge University Press; 2011.

Rettew DC, Hudziak JJ. Bupropion. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB, editoři. Základy klinické psychofarmakologie. Vyd. 2. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Machnik M, Sigmund G, Koch A, Thevis M, Schanzer W. Prevalence antidepresiv a biosimilars ve vrcholovém sportu. Testování léků. Analýza. 2009;1:286-291.

Světová antidopingová agentura. Monitorovací program pro rok 2014. Dostupné z: http://www.wada-ama.org/Documents/World_Anti-Doping_Program/WADP-Prohibited-list/2014/WADA-Monitoring-Program-2014-EN.pdf. Přístup 16. června 2014.

Schatzberg AF, Cole JO, DeBattista C. Manual of Clinical Psychopharmacology. Vydání šesté. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2007.

Druteika D, Zed PJ. Kardiotoxicita po předávkování bupropionem. Ann Pharmacother. 2002;36:1791-1795.

Krishnan KR. Inhibitory monoaminooxidázy. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Základy klinické psychofarmakologie. 2nd ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2007.

Pennings EJ, Verkes RJ, de Koning J, Bommelé JJ, Jansen GS, Vermeij P. Tranylcypromine intoxication with malignant hyperthermia, delirium, and thrombocytopenia. J Clin Psychopharmacol. 1997;17:430-432.

Absher JR, Black DW. Delirium z vysazení tranylcyprominu. J Clin Psychopharmacol. 1988;8:379-380.

Nelson JC. Tricyklické a tetracyklické léky. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Základy klinické psychofarmakologie. 2nd ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Cohen MJ, Hanbury R, Stimmel B. Abuse of amitriptyline. JAMA. 1978;(13)240:1372-1373.

Baniewicz K. . Psychiatr Pol. 1978;12:527-528. Polish.

Vasiliades J. Identification of misused drugs in the clinical laboratory. Clin Biochem. 1980;13:24-29.

Delisle JD. Případ zneužití amitriptylinu. Am J Psychiatry. 1990;147:1377-1378.

Wohlreich MM. Zneužívání amitriptylinu prezentující se jako akutní toxicita. Psychosomatika. 1993;34:191-193.

Dorman A, Talbot D, Byrne P, O’Connor J. Misuse of dothiepin. BMJ. 1995;311:1502.

Hepburn S, Harden J, Grieve JH, Hiscox J. Deliberate misuse of tricyclic antidepressants by intravenous drug users – case studies and report. Scott Med J. 2005;50:131-133.

Prahlow JA, Landrum JE. Zneužívání a zneužívání amitriptylinu. Am J Forensic Med Pathol. 2005;26:86-88.

Peles E, Schreiber S, Adelson M. Zneužívání tricyklických antidepresiv, s nebo bez zneužívání benzodiazepinů, u bývalých závislých na heroinu, kteří jsou v současnosti v metadonové udržovací léčbě (MMT). Eur Neuropsychopharmacol. 2008;18:188-193.

Anand JS, Habrat B, Sut M, Korolkiewicz R. . Przegl Lek. 2009;66:290-292. Polish.

Shenouda R, Desan PH. Zneužívání tricyklických antidepresiv. Série případů. J Clin Psychopharmacol. 2013;33:440-441.

Richelson E. Tricyklická antidepresiva a histaminové H1 receptory. Mayo Clin Proc. 1979;54:669-674.

Thase ME, Sloan DME. Venlafaxine. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB. Základy klinické psychofarmakologie. 2nd ed. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2006.

Quaglio G, Schifano F, Lugoboni F. Závislost na venlafaxinu u pacienta s anamnézou zneužívání alkoholu a amineptinů. Závislost. 2008;103:1572-1574.

Sattar SP, Grant KM, Bhatia SC. Případ zneužívání venlafaxinu. N Engl J Med. 2003;348:764-765.

Whyte IM, Dawsone AH, Buckley NA. Relativní toxicita venlafaxinu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu při předávkování ve srovnání s tricyklickými antidepresivy. QJM. 2003;99:369-374.

Parsons AT, Anthony RM, Meeker JE. Dva smrtelné případy otravy venlafaxinem. J Anal Toxicol. 1996;20:266-268.

Long C, Crifasi J, Maginn D, Graham M, Teas S. Comparison of analytical methods in the determination of two venlafaxine fatalities. J Anal Toxicol. 1997;21:166-169.

Banham ND. Smrtelné předávkování venlafaxinem. Med J Aust. 1998;169:445-448.

Kunsman GW, Kunsman CM, Presses CL, Garavaglia JC, Farley NJ. Smíšená léková intoxikace zahrnující venlafaxin a verapamil. J Forensic Sci. 2000;45:926-928.

Taïeb O, Larroche C, Dutray B, Baubet T, Moro MR. Závislost na fluoxetinu u bývalého uživatele amineptinu. Am J Addict. 2004;13:498-500.

Wilcox JA. Zneužívání fluoxetinu pacientem s mentální anorexií. Am J Psychiatry. 1987;144:1100.

Pagliaro LA, Pagliaro AM. Zneužívání fluoxetinu nitrožilním uživatelem drog. Am J Psychiatry. 1993;150:1898.

Tinsley JA, Olsen MW, Laroche RR, et al. Fluoxetine abuse. Mayo Clin Proc. 1994;69:166-168.

Menecier P, Menecier-Ossa L, Bern P. . Encephale. 1997;23:400-401. French.

Goldman MJ, Grinspoon L, Hunter-Jones S. Ritualistic use of fluoxetine by a former substance abuser. Am J Psychiatry. 1990;147:1377.

Dalfen AK, Stewart DE. U koho dochází k závažným nebo smrtelným nežádoucím účinkům selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu? Can J Psychiatry. 2001;46:258-263.

Uzbekov MG. Antidepresivní účinek tianeptinu souvisí se zrychlením obratu serotoninu v synapsích: hypotéza. Neuropsychopharmacol Hung. 2009;11:83-87.

Kasper S, McEwen BS. Neurobiologické a klinické účinky antidepresiva tianeptinu. CNS Drogy. 2008;22:15-26.

Wilde MI, Benfield P. Tianeptine. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické účinnosti u deprese a koexistující úzkosti a deprese. Drugs. 1995;49:411-439.

Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S, Samanin R. Tianeptin zvyšuje extracelulární koncentrace dopaminu v nucleus accumbens mechanismem nezávislým na serotoninu. Neuropharmacology. 1992;31:221-227.

Kisa C, Bulbul DO, Cigdem A, Goka E. Je možné být závislý na tianeptinu, antidepresivu? Případová studie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:776-778.

Saatcioglu O, Erim R, Cakmak D. . Turk Psikiyatri Derg. 2006;17:72-75. Turkish.

Vandel P, Regina W, Bonin B, Sechter D, Bizouard P. . Encephale. 1999;25:672-673. French.

Guillem E, Lepine JP. . Encephale. 2003;29:456-459. French.

Vadachkoria D, Gabunia L, Gambashidze K, Pkhaladze N, Kuridze N. Návykový potenciál tianeptinu – hrozivá realita. Georgian Med News. 2009;174:92-94.

Leterme L, Singlan YS, Auclair V, Le Boisselier R, Frimas V. . Ann Med Interne (Paris). 2003;154:S58-63. French.

Ilhan, G, Ergene S, Durakoglugil, T, Karamustafa H, Karakisi O, Bozok S. Bilateral pseudoaneurysm secondary to intraarterial tianeptine abuse. Anadolu Kardiyol Derg. 2013;13:814-815.

Garattini S, Mennini T. Farmakologie amineptinu: syntéza a aktualizace. Clin Neuropharmacol. 1989;12 Suppl 2:S13-S18.

Garattini S. Pharmacology of amineptine, an antidepressant agents acting on the dopaminergic system: a review. Int Clin Psychopharmacol. 1997;12 Suppl 3:S15-S19.

Biondi F, Di Rubbo R, Faravelli C, Mannaioni PF. Chronické zneužívání amineptinu. Biol Psychiatry. 1990;28:1004-1006.

Ginestet D, Cazas O, Branciard M. . Encephale. 1984;10:189-191. French.

Bertschy G, Luxembourger I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R. . Encephale. 1990;16:405-409. Francouzština.

Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML. . Terapie. 1990;45:399-405. French.

Duriot JF, Dutertre JP, Grenier JM, Autret A, Martin A. . Ann Med Psychol (Paris). 1991;149:795-797. French.

Prieto JM, Gost A, Obiols J, Caycedo N. Amineptine dependence and schizophrenia. Biol Psychiatry. 1994;36:266-268.

Bettoli V, Trimurti S, Lombardi AR, Virgili A. Acne due to amineptine abuse. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:281-283.

Výbor expertů WHO pro drogovou závislost. World Health Organization Technical Series 915, 2003. Dostupné z: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_915.pdf?ua=1. Přístup 16. června 2015.

Perera I, Lim L. Amineptine and midazolam dependence. Singapore Med J. 1998;39:129-131.

Ahmed SH, Haq I. Amineptine dependence. J Pak Med Assoc. 1994;44:222-223.

Pérez de los Cobos JC, Jorda LL, Pelegrin C. . Encephale. 1990;16:41-42. French.

Nunes EV, Levin FR. Léčba deprese u pacientů závislých na alkoholu nebo jiných drogách. Metaanalýza. JAMA. 2004;291:1887-1896.

Pettinati HM. Antidepresivní léčba současně se vyskytující deprese a závislosti na alkoholu. Biol Psychiatry. 2004;56:785-792.

Schuckit MA. Komorbidita mezi poruchami způsobenými užíváním návykových látek a psychiatrickými stavy. Addiction (Závislost). 2006;101 Suppl 1:76-88.

Volkow ND. Realita komorbidity: deprese a zneužívání drog. Biol Psychiatry. 2004;56:714-717.

Pettinati HM, O’Brien CP, Dundon WD. Současný stav souběhu poruch nálady a užívání návykových látek: nový terapeutický cíl. Am J Psychiatry. 2013;170:23-30.

Kelly TM, Daley DC, Douaihy AB. Léčba pacientů zneužívajících návykové látky s komorbidními psychiatrickými poruchami. Addict Behav. 2012;37:11-24.

Gourlay DL, Heit HA. Universal precautions revisited: management pacienta s dědičnou bolestí. Pain Med. 2009;10 Suppl 2:S115-S123.

Weaver MF, Schnoll SH. Léčba chronické bolesti opioidy u pacientů se závislostí. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2002;16:5-26.

Whitepaper on Screening, Brief Intervention and Referral to Treatment (SBIRT) in Behavioral Healthcare. 2011. http://www.samhsa.gov/prevention/sbirt/SBIRTwhitepaper.pdf.

Casa Columbia. Přehled krátkých intervencí pro rizikové užívání návykových látek v primární péči. 2014. Dostupné z: http://www.casacolumbia.org/sites/default/files/files/Overview-of-brief-intervention-for-risky-substance-use-in-primary-care.pdf. Přístup 15. června 2014.

Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch. Páté vydání. Arlington, VA, USA: American Psychiatric Publishing Inc; 2013.

Babor TF, McRee BG, Kassebaum PA, Grimaldi PL, Ahmed K, Bray J. Screening, Brief Intervention, and Referral to Treatment (SBIRT): towards a public health approach to the management of substance abuse. Subst Abus. 2007;28:7-30.

Jonas DE, Garbutt JC, Amick HR, et al. Behavioral counseling after screening for alcohol misuse in primary care: a systematic review and meta-analysis for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2012;157:645-654.

Moyer VA; Preventive Services Task Force. Screening a behaviorální poradenské intervence v primární péči ke snížení zneužívání alkoholu: Doporučení pracovní skupiny pro preventivní služby v USA. Ann Intern Med. 2013;159:210-218.

O’Donnell A, Anderson P, Newbury-Birch D, et al. The impact of brief alcohol interventions in primary healthcare: a systematic review of reviews. Alcohol Alcohol. 2014;49:66-78.

Walton MA, Resko S, Barry KL, et al. A randomized controlled trial testing the efficacy of a brief cannabis universal prevention program among adolescents in primary care. Addiction. 2014;109:786-797.

Woodruff SI, Eisenberg K, McCabe CT, Clapp JD, Hohman M. Evaluation of California’s alcohol and drug screening and brief intervention project for emergency department patients. West J Emerg Med. 2013;14:263-270.

Humeniuk R, Ali R, Babor T, et al. A randomized controlled trial of a brief intervention for illicit drugs linked to the Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test (ASSIST) in clients recruited from primary health-care settings in four countries. Addiction. 2012;107:957-966.

Polen MR, Whitlock EP, Wisdom JP, Nygren P, Bougatsos C. Screening in primary care settings for illicit drug use: staged systematic review for the united states preventive services task force. Rockville, MD, USA: Agency for Healthcare Research and Quality; 2008. Dostupné z: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK33960/. Přístup 16. června 2014.

Katz NP, Sherburne S, Beach M, et al. Behavioral monitoring and urine toxicology testing in patients receiving long-term opioid therapy. Anesth Analg. 2003;97:1097-1102.

Lin CN, Nelson GJ, McMillin GA. Hodnocení pohárků NexScreen a DrugCheck Waive RT pro detekci drog v moči. J Anal Toxicol. 2013;37:30-36.

Poklis JL, Wolf CE, Goldstein A, Wolfe ML, H Poklis A. Detekce a kvantifikace tricyklických antidepresiv a dalších psychoaktivních látek v moči pomocí HPLC/MS/MS pro testování shody s léčbou bolesti. J Clin Lab Anal. 2012;26:286-294.

Moeller KE, Lee KC, Kissack JC. Screening drog v moči: praktická příručka pro lékaře. Mayo Clin Proc. 2008;83:66-76.

Melanson SEF, Lewandrowski EL, Griggs DA, Flood JG. Interpretace měření tricyklických antidepresiv v moči v podmínkách pohotovostního oddělení: srovnání dvou kvalitativních imunoanalýz tricyklických antidepresiv v moči v místě péče s kvantitativní chromatografickou analýzou séra. J Anal Toxicol. 2007;31:270-275.

Das RS, Agrawal YK. Spektrofluoremetrická analýza antidepresiv nové generace ve farmaceutických přípravcích, lidské moči a vzorcích plazmy. Journal of Spectroscopy. 2012;27:59-71.

Ulu ST, Tuncel M. Determination of bupropion using liquid chromatography with fluorescence detection in pharmaceutical perpations, human plasma and human urine. J Chromatogr Sci. 2012;50:433-439.

Unceta N, Goicolea MA, Barrio JR. Analytické postupy pro stanovení selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu, antidepresiva citalopramu a jeho metabolitů. Biomed Chromatogr. 2011;25:238-257.

Berzas Nevado JJ, Villasenor Llerena MJ, Guiberteau Cabanillas C, Rodriguez Robledo V. Screening citalopramu, fluoxetinu a jejich metabolitů ve vzorcích lidské moči pomocí plynové chromatografie s hmotnostní spektrometrií. A global robustness/ruggedness study. J Chromatogr A. 2006;1123:130-133.

Salgado-Petinal C, Lama JP, Garcia-Jares C, Llompart M, Cela R. Rapid screening of selective re-uptake inhibitors in urine samples using solid-phase microextraction gas chromatography-mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2005;382:1351-1359.

Samanidou VF, Kourti PV. Rychlá HPLC metoda pro simultánní monitorování duloxetinu, venlafaxinu, fluoxetinu a paroxetinu v biofluidech. Bioanalýza. 2009;1:905-917.

Preston TC, Shelton RC. Deprese rezistentní na léčbu: strategie pro primární péči. Curr Psychiatry Rep. 2013;15:370.

Van Hees ML, Rotter T, Ellermann T, Evers SM. Účinnost individuální interpersonální psychoterapie jako léčby velké depresivní poruchy u dospělých ambulantních pacientů: systematický přehled. BMC Psychiatry. 2013;13:22.

Wiles N, Thomas L, et al. Cognitive behavioral therapy as an adjunct to pharmacotherapy for primary care based patients with treatment resistant depression: results of the CoBalT randomized controlled trial. Lancet, 2013;381:375-384.

Fitzgerald PB, Hoy KE, Herring SE, Clinton AM, Downey G, Daskalakis ZI. Pilotní studie klinických a kognitivních účinků vysokofrekvenční magnetické záchvatové terapie u velké depresivní poruchy. Depress Anxiety, 2013;30:129-136.

Marchand WR. Mindfulness-based stress reduction, mindfulness-based cognitive therapy a zenová meditace u deprese, úzkosti, bolesti a psychických potíží. J Psychiatr Pract. 2012;18:233-252.

Huijbers MJ, Spijker J, Donders AR, et al. Preventing relapse in recurrent depression using mindfulness-based cognitive therapy, antidepressant medication or the combination: trial design and protocol of the MOMENT study. BMC Psychiatry. 2012;12:125.

Wüsthoff LE, Waal H, Gråwe RW. The effectiveness of integrated treatment in patients with substance use disorders co-occurring with anxiety and/or depression -a group randomized trial (Účinnost integrované léčby u pacientů s poruchami způsobenými užíváním návykových látek současně s úzkostí a/nebo depresí). BMC Psychiatry. 2014;14:678.

Ross S, Cidambi I, Dermatis H, Weinstein J, Ziedonis D, Roth S, Galanter M. Music therapy: a novel motivational approach for dually diagnosed patients. J Addict Dis. 2008;27:41-53.

Courbasson CM, de Sorkin AA, Dullerud B, Van Wyk L. Acupuncture treatment for women with concurrent substance use and anxiety/depression: an effective alternative therapy? Fam Community Health, 2007;30:112-120.

Mura G, Moro MF, Patten SB, Carta MG. Cvičení jako doplňková strategie léčby velké depresivní poruchy: systematický přehled. CNS Spectr. 2014;3:1-13.

Nyer M, Doorley J, Durham K, Yeung AS, Freeman MP, Mischoulon D. What is the role of alternative treatments in late-life depression? Psychiatr Clin North Am. 2013;36:577-596.

Carvalho AF, Berk M, Hyphantis TN, McIntyre RS. Integrativní léčba deprese rezistentní na léčbu: komplexní přehled a perspektivy. Psychoterapie Psychosom. 2014;83:70-88.

Hollinghurst S, Carroll FE, Abel A, et al. Cost-effectiveness of cognitive-behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for treatment-resistant depression in primary care: economic evaluation of the CoBalT Trial. Br J Psychiatry. 2014;204:69-76.

Articles