Subjects and Methods

Participants

Participants were patients examined at 22 clinics and hospitals across Japan who had been diagnosed with (1) AD based on the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition, text revision (DSM-IV-TR) , (2) pravděpodobná Alzheimerova choroba na základě kritérií pracovních skupin Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovu chorobu (National Institute on Aging-Alzheimer’s Association, NIA-AA) nebo Národního institutu pro neurologické a komunikační poruchy a mrtvici a Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy , nebo (3) mírná kognitivní porucha (MCI) na základě diagnostických kritérií DSM-IV-TR nebo NIA-AA . Aby mohli být pacienti zařazeni do studie, museli přijímat pomoc pečovatele 3 a více dní v týdnu nebo s ním žít ve společné domácnosti. Jedinci s jinými formami demence než AD byli vyloučeni, stejně jako jedinci s komorbidními závažnými neurologickými nebo duševními poruchami.

ABC Dementia Scale

Škála ABC-DS používá pro každou položku otázky 9bodovou stupnici, přičemž nižší skóre znamená horší funkci (obr. 1). Hodnotitelé se ptají pečovatelů na pacienta pomocí polostrukturovaného rozhovoru. Pro body 1, 3, 5, 7 a 9 jsou uvedeny kotevní body, přičemž typické příznaky jsou definovány ve větách. Hodnotitelé mohou také vybrat mezilehlé odpovědi (tj. body 2, 4, 6 a 8) pro případy, které se zdají odpovídat dvěma sousedním kotevním bodům. Pokud například stav pacienta odpovídá oběma bodům 7 a 9, hodnotitel vybere bod 8. Průběžné odpovědi (tj. body 2, 4, 6 a 8) neobsahují písemný popis stupnice. K bodům 3, 5 a 7 jsme navíc přidali ilustrace, aby si je ošetřovatelé mohli snáze spojit s příznaky pacienta. Celkové skóre ABC-DS je aritmetickým součtem skóre 13 položek ABC-DS a pohybuje se v rozmezí od 13 do 117 bodů. Licenci na ABC-DS lze zakoupit u společnosti Mapi Research Trust (http://mapi-trust.org/our-resources/questionnaires-distributed-by-the-mapi-research-trust/).

Nástroje

V této studii byla hodnocena konstrukční a souběžná platnost ABC-DS, informace o testu a položkách, intraraterální spolehlivost a schopnost reagovat na změny. K potvrzení konstruktové a souběžné validity ABC-DS bylo použito několik nástrojů. Pacienti byli hodnoceni zdravotnickými pracovníky pomocí ABC-DS: 13,5 % lékařů, 41,7 % sester, 3,5 % klinických psychologů a 41,3 % jiných druhů zdravotnických pracovníků. Kognitivní funkce byly hodnoceny pomocí MMSE, BPSD pomocí NPI-D a funkce ADL pomocí DAD. Pacienti byli rovněž hodnoceni pomocí CDR, pokud jde o globální skóre CDR a skóre CDR Sum-of-Boxes (CDR-SB). Tato standardní hodnocení demence byla prováděna podle příslušných oficiálních příruček jiným lékařem nebo klinickým psychologem než osobou provádějící ABC-DS. Hodnotitel ABC-DS nesdělil své výsledky osobě, která prováděla standardní hodnocení demence, a naopak.

Konstrukční validita

Skóre na úrovni položek ABC-DS byla podrobena faktorové analýze se šikmou promax rotací pro výpočet faktorových zátěží. Byl identifikován počet faktorů a jejich složek a vypočtena míra jejich kumulativního příspěvku.

Kvalitativní posouzení obsahu položek na základě teorie odpovědi na položku

Teorie odpovědi na položku je statistický přístup k vývoji nástrojů průzkumu s vysokou spolehlivostí . Tato teorie se obvykle používá pro sociologické a psychologické průzkumy a počet zpráv o jejím použití při vývoji nástrojů pro hodnocení demence se od roku 2000 zvyšuje .

Použili jsme model odstupňované odpovědi pro každou doménu zvlášť, přičemž jsme předpokládali „jednodimenzionalitu v rámci domény“, podle níž by položky měřily jeden společný rys ADL, BPSD nebo kognitivní funkce. Kvalitu položek ABC-DS jsme hodnotili pomocí charakteristické křivky kategorie odpovědi na položku (IRCCC), což je technika známá v teorii odpovědi na položku . Při této metodě se každá možná odpověď („úroveň“) pro položku vykreslí jako křivka hustoty pravděpodobnosti, která znázorňuje pravděpodobnost jejího výběru. V našem případě jsou úrovně spojitou proměnnou, která odráží statisticky přepočtenou závažnost AD, a tím, že si všimneme, jak se závažnost mění, můžeme vyhodnotit změny v pravděpodobnosti výběru každé úrovně.

Pro interpretaci IRCCC jsme ověřili následující body: (1) křivky musí být přiměřeně umístěny, což odráží pořadí uspořádané kategoriální škály; (2) parametr obtížnosti se musí nacházet mezi -4 a 4; (3) umístění křivek musí zachovávat dostatečnou vzdálenost od sebe; a (4) strmost křivek musí být dostatečná, přičemž parametr diskriminace musí být > 0,2 a < 4,0.

K analýze IRCCCs jsme použili balíček R ltm . Protože však tento balíček neumí zpracovat 9úrovňové položky, byly odpovědi upraveny na 5 modifikovaných úrovní: úroveň 1 pro 1-2 body, úroveň 2 pro 3-4 body, úroveň 3 pro 5 bodů, úroveň 4 pro 6-7 bodů a úroveň 5 pro 8-9 bodů. Každá položka tak byla analyzována pomocí parametrů popisujících 5 křivek hustoty pravděpodobnosti odpovídajících 5 úrovním, přičemž byla přiznána ztráta informace.

Vnitřní konzistence

Vnitřní konzistence ABC-DS byla vyhodnocena pomocí Cronbachových koeficientů spolehlivosti α a ω. Vnitřní konzistence ABC-DS byla vyhodnocena pomocí Cronbachových koeficientů spolehlivosti α a ω.

Konkurenční validita

Konkurenční validita byla hodnocena s ohledem na korelace celkového skóre ABC-DS a skóre jednotlivých úrovní domén s MMSE, NPI-D (skóre symptomů i skóre stresu pečovatele), DAD, CDR-SB a globálním skóre CDR. Korelace se skóre Global CDR byly hodnoceny pomocí polyseriálních korelačních koeficientů; pro všechny ostatní korelace byl použit Pearsonův korelační koeficient.

Spolehlivost mezi hodnotiteli

Soubor ABC-DS byl znovu zadán 218 účastníkům, kteří navštívili své kliniky nebo nemocnice 1 týden po prvním hodnocení, a to stejným hodnotitelem, který provedl první hodnocení. Pro jednotlivé položky byly vypočteny vážené koeficienty κ a 95% intervaly spolehlivosti (CI). Pro celkové skóre ABC-DS byly vypočteny vnitrotřídní korelační koeficienty a 95% CI.

Prediktivní schopnost globálního skóre CDR pomocí analýzy křivky operačních charakteristik přijímače

Provedli jsme analýzu křivky operačních charakteristik přijímače (ROC), abychom zjistili senzitivitu a specificitu celkového skóre ABC-DS pro rozlišení závažnosti AD definované globálním skóre CDR. Pomocí statistického softwaru R 3.1.0 s balíčkem ROCR jsme určili nejvhodnější prahové hodnoty pro celkové skóre ABC-DS k rozlišení závažnosti AD .

Senzitivita a specificita při prahových hodnotách byla pro CDR 0/0,5 versus 1/2/3, CDR 0/0,5/1 versus 2/3 a CDR 0/0,5/1/2 versus 3. Senzitivita a specificita při prahových hodnotách byla následující. V této analýze jsme definovali, že test je pozitivní (indikuje lepší stadium), pokud celkové skóre ABC-DS bylo nad prahovou hodnotou. Citlivost a specifičnost byly popsány jako P(pozitivní|pozitivní), respektive P(negativní|negativní), kde P(X|X) označuje pravděpodobnost správného rozlišení, že test diagnostikoval X, pokud je pacient skutečně ve stadiu X; X může být negativní nebo pozitivní.

Dvanáctitýdenní změny v hodnotících skórech

Testy ABC-DS, DAD, NPI-D, MMSE a CDR byly znovu provedeny u 227 účastníků, kteří navštívili své kliniky nebo nemocnice 12 týdnů po prvním vyšetření. Byly vypočteny rozdíly mezi skóre z původního testu a skóre z testu po 12 týdnech spolu s 95% CI. Kromě toho byly pro každé měření vypočteny koeficienty variability (směrodatná odchylka/průměr).

Statistická analýza

SAS verze 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) a R verze 3.1.9 byly použity pro všechny statistické analýzy.

Výsledky

Pacienti

Doba administrace testu

Validita konstrukce

Faktorová analýza seskupila 13 položek ABC-DS do tří domén obsahujících vysoce provázané položky: doména A, týkající se funkce ADL; doména B, týkající se BPSD; a doména C, týkající se kognitivních funkcí (tabulka 1). Tyto tři faktory měly kumulativní míru příspěvku 0,585.

Prověřili jsme také čtyřfaktorový a pětifaktorový model. Čtyřfaktorový model neměl žádnou příslušnou položku, přičemž největší faktorová zátěž byla u čtvrté oblasti. Pětifaktorový model obsahoval pouze po jedné položce sounáležitosti ve čtvrté a páté doméně. Tato zjištění jsou v souladu s výsledky kroku 2 (údaje nejsou uvedeny). V souladu s tím jsme dospěli k závěru, že mít více než tři faktory je nadbytečné.

Kvalitativní posouzení položek na základě teorie odezvy na položku

Na obrázcích 2-4 jsou uvedeny IRCCC pro položky v doménách A-C, resp. Křivky pro jednotlivé modifikované úrovně jsou podbarveny takto: úroveň 1 – černě, úroveň 2 – červeně, úroveň 3 – zeleně, úroveň 4 – modře a úroveň 5 – světle modře. V každé doméně splňovaly všechny položky přednastavená kritéria pro parametry obtížnosti a diskriminace (tabulka 2).

Vnitřní konzistence

Škála ABC-DS měla přijatelnou vnitřní spolehlivost (α = 0.).915, ω = 0,921).

Konkurenční validita

Zjistilo se, že skóre domény A koreluje se skóre DAD, které rovněž odráží funkci ADL (r = 0,674). Bylo zjištěno, že skóre domény B koreluje se skóre NPI-D, které rovněž odráží BPSD (r = -0,644). Bylo zjištěno, že skóre v doméně C koreluje se skóre MMSE, které rovněž odráží kognitivní funkce (r = 0,698).

Spolehlivost mezi hodnotiteli

Spolehlivost mezi hodnotiteli byla potvrzena porovnáním skóre hodnoceného stejným hodnotitelem při dvou příležitostech s týdenním odstupem. Vážené koeficienty κ byly > 0,6 u všech položek s výjimkou Q8 a Q9 v doméně 3 (tabulka 1). Celkové skóre ABC-DS mělo koeficient vnitrotřídní korelace 0,964 (95% CI: 0,954-0,972).

Prediktivní schopnost globálního skóre CDR pomocí analýzy křivky ROC

Dvanáctitýdenní změny ve skóre hodnocení

Tabulka 6 ukazuje změnu skóre pro každé z hodnocení 12 týdnů po prvním hodnocení. Všechna měření s výjimkou domény B ABC-DS a NPI-D vykazovala po 12 týdnech statisticky významné změny (p < 0,05). Absolutní variační koeficient celkového skóre ABC-DS byl nižší než u skóre CDR-SB, což naznačuje, že ABC-DS má vyšší opakovatelnost a spolehlivost měření.

Diskuse

Tabulka 6 popisuje spolehlivost a platnost ABC-DS. Současná platnost byla stanovena ve vztahu k několika konvenčním škálám demence (DAD, MMSE, NPI-D a CDR). Skóre na úrovni domény ABC-DS navíc vysoce korelovalo (tj. |r| > 0,6) se skóre standardních škál odpovídajících stejným dimenzím AD: skóre domény A, které odráží ADL funkce, korelovalo se skóre DAD; skóre domény B, které odráží BPSD, korelovalo se skóre NPI-D; a skóre domény C, které odráží kognitivní funkce, korelovalo se skóre MMSE. Naše výsledky rovněž potvrdily konstruktovou platnost a intraraterální spolehlivost ABC-DS.

Kliničtí odborníci v Japonsku často používají hodnocení, která lze provést v krátkém čase, jako je MMSE a HDS-R; tyto testy však měří pouze kognitivní funkce. Naproti tomu ABC-DS dokáže pacienta zhodnotit ve třech oblastech – ADL funkce, BPSD a kognitivní funkce – přibližně za 10 minut. Proto jsme jej pojmenovali ABC-DS. Na rozdíl od podobného nástroje ROSA nevyžaduje protokol ABC-DS, aby hodnotitel před hodnocením posoudil závažnost AD pacienta. Navíc obsahuje ilustrace a je doplněn snadno srozumitelnými instrukcemi; není nutné zvláštní školení o tom, jak jej podávat. Další velkou výhodou je prediktivní schopnost celkového skóre ABC-DS s ohledem na CDR. Přestože citlivost pro rozlišení osob s CDR 0/0,5 od osob s CDR 1/2/3 je nižší (0,68) než u ostatních, je ABC-DS užitečný jako index pro posouzení změny léčby, protože dokáže rozlišit mezi mírnou AD a středně těžkou nebo těžkou AD. Kromě toho má ABC-DS na rozdíl od CDR tu výhodu, že dokáže vyhodnotit BPSD. Pokud pacient s mírnou formou AD léčený inhibitory cholinesterázy vykazuje postupné zhoršování příznaků, rozhodnutí o tom, kdy zvýšit dávku nebo přidat další lék, se obvykle činí na základě informací získaných od ošetřovatele pacienta nebo jeho skóre MMSE nebo HDS-R. V případě, že pacient s mírnou formou AD vykazuje postupné zhoršování příznaků, rozhoduje se o tom, kdy zvýšit dávku nebo přidat další lék. Tím, že systém ABC-DS umožňuje zdravotnickým pracovníkům v krátké době provést screening středně těžké nebo těžké formy Alzheimerovy choroby, může usnadnit provádění vhodných úprav pacientova lékového režimu v jednotlivých fázích onemocnění. Kromě toho lze změny symptomů a účinnosti léků sledovat jak podle celkového skóre, tak podle skóre na úrovni domén systému ABC-DS. Poskytovatelé zdravotní péče mohou pozorováním změn skóre na úrovni domén získat podrobné informace o symptomech pacientů. Pozorování změn skóre na úrovni domén může poskytovatelům zdravotní péče pomoci při řešení nejen kognitivních funkcí a ADL, ale také BPSD, a také při poskytování podrobných informací pečovatelům.

Většina v současnosti používaných standardních stupnic pro hodnocení demence se hodnotí pouze celkovým skóre (tj. prostým součtem). Pokud faktorová analýza podpoří jednofaktorové řešení škály a její hodnoty reliability Cronbach α a ω jsou velmi blízké 1,0, může být spravedlivé považovat ji za jednorozměrnou a pro měření tohoto jediného znaku použít celkové skóre. Pokud však faktorová analýza prokáže platnost seskupení položek otázky do více domén, měly by být tyto domény považovány za zachycující různé vlastnosti. Reprezentace různých vlastností pomocí jediného celkového skóre může být matematicky nevhodná. Většina standardních hodnotících škál používaných v klinické praxi dnes zaujímá pozici jednoho faktoru. V některých případech však výzkumníci při vývoji svého nástroje ani neprovedli faktorovou analýzu.

Předkládaná studie má některá omezení a budoucí výzvy. Za prvé, protože ABC-DS byl vyvinut pro Japonce, bude při jeho adaptaci na oblasti s odlišným kulturním prostředím nutné znovu prověřit jeho spolehlivost a platnost. Zejména je nutné prozkoumat, zda lze stejné ilustrace použít jako opěrné body v oblastech s odlišnou kulturní situací. Za druhé, ABC-DS byl vyvinut pro pacienty s AD a jeho platnost pro hodnocení jiných typů demence nebyla hodnocena. Za třetí, do této studie nebyli zařazeni žádní kognitivně normální účastníci, protože ABC-DS byl vyvinut pro použití u pacientů, kteří potřebují léčbu. Nehodnotili jsme možnost diskriminace mezi normálními a MCI subjekty nebo normálními a AD subjekty. Začtvrté, tato studie nezkoumala situace, kdy se pečovatel, s nímž je veden rozhovor, mezi jednotlivými body pozorování mění (např. manžel/manželka pacienta, s nímž je veden rozhovor při prvním hodnocení, a jeho/její dítě, s nímž je veden rozhovor při dalším hodnocení). Za páté, vzhledem k tomu, že v poslední době byly vyvinuty nové počítačové adaptivní testy kognitivních schopností, jako je NIH Toolbox , je naším cílem v budoucnu porovnat ABC-DS s těmito novými škálami. V neposlední řadě by měla být zkoumána také reaktivita ABC-DS na farmakologickou léčbu, vzhledem k tomu, že reaktivita ROSA na farmakologickou léčbu již byla zkoumána .

Navzdory těmto omezením je ABC-DS účinný při hodnocení symptomů a závažnosti AD v čase. Hodnotitelé mohou skóre rychle vypočítat a použít ho k usnadnění rozhodování o zahájení léčby nebo změně preskripce.

Poděkování

Děkujeme panu Hiromi Tsukadovi za přípravu datových souborů a provedení části analýz a panu Motohiro Sakaminemu za významný přínos jako vedoucímu projektu. Rádi bychom také poděkovali panu Prof. Masanori Fukushimovi za recenzi rukopisu.

Následující lékaři ze skupiny ABC Dementia Scale Study Group poskytli data: Tošiyuki Watabe (Watabe Clinic), Dr. Akinori Ueki (Ueki Dementia and Geriatric Psychiatry Clinic), Dr. Hideki Yamamoto (Honmachi Clinic), Dr. Kitamura Yuri (Nanohana Clinic), Dr. Naruhiko Maki (MAKI HOSPITAL), Dr. Nobuya Kawabata (Shinwakai, Yachiyo Hospital), Dr. Hirotake Uchikado (Shonan Inaho Clinic), dr. Naoto Kobayashi (Azuma Street Clinic), Dr. Chika Nishimura (Kurumi Clinic), Dr. Chiaki Kudoh (KUDOH CHIAKI Clinic for Neurosurgery and Neurology), Dr. Tomotake Otsuka (Nishikagawa Hospital), Dr. Masashi Takita (Takita Memory Mental Clinic), Dr. Kazuyoshi Harada (HARADA CLINIC), Dr. Hideki Ishizu (Zikei Hospital), dr. Yumi Umeda-Kameyama (Taito Municipal Taito Hospital), Dr. Takashi Ueda (Medical Corporation Koujinkai, Ueda Neurosurgical Clinic), doc. Norifumi Tsuno (Kagawa University Hospital), Dr. Mitsuhiro Tsujihata (Nagasaki Kita Hospital), Dr. Kiyoshi Fujita (Okehazama Hospital Fujita Kokoro Care Center), dr. Aoi Yoshiiwa (Takada Chuo Hospital), Dr. Masato Yamashita (Yamashita Clinic, Neurosurgery and Rehabilitation) a Prof. Masahiro Akishita (The University of Tokyo Hospital).

Tato studie je akademicky iniciovaná studie financovaná nezávislým grantem společnosti Daiichi Sankyo Co, Ltd. The company did not have any role in the study design, data collection, statistical analyses, or writing of the manuscript.

We would like to thank Editage (www.editage.jp) for English language editing.

Statement of Ethics

The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, following the approval from the ethics committee of the Kagawa University School of Medicine. Před účastí ve studii byl od každého pacienta nebo jeho zákonného zástupce, stejně jako od jeho ošetřovatele, získán písemný informovaný souhlas. Výzkum byl prováděn podle Etických pokynů pro lékařský výzkum zahrnující lidské subjekty japonského ministerstva zdravotnictví, práce a sociálních věcí.

Prohlášení o zveřejnění informací

Kontakty na autory

.

Článek / údaje o publikaci

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Tento článek je licencován pod licencí Creative Commons Uveďte původ-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 mezinárodní licence (CC BY-NC-ND). Použití a šíření pro komerční účely, stejně jako jakékoli šíření upraveného materiálu, vyžaduje písemný souhlas. Dávkování léků: Autoři a vydavatel vynaložili veškeré úsilí, aby výběr a dávkování léků uvedené v tomto textu byly v souladu s aktuálními doporučeními a praxí v době vydání. Vzhledem k probíhajícímu výzkumu, změnám ve vládních nařízeních a neustálému přísunu informací týkajících se farmakoterapie a reakcí na léky však čtenáře vyzýváme, aby si u každého léku zkontroloval příbalový leták, zda nedošlo ke změnám v indikacích a dávkování a zda nejsou doplněna varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučovaný přípravek novým a/nebo zřídka užívaným lékem. Prohlášení o vyloučení odpovědnosti: Prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou výhradně výroky jednotlivých autorů a přispěvatelů, nikoliv vydavatele a editora (editorů). Výskyt reklamy a/nebo odkazů na produkty v publikaci neznamená záruku, podporu nebo schválení inzerovaných produktů či služeb nebo jejich účinnosti, kvality či bezpečnosti. Vydavatel a redaktor(é) se zříkají odpovědnosti za jakoukoli újmu na zdraví osob nebo majetku, která by vznikla v důsledku myšlenek, metod, návodů nebo výrobků uvedených v obsahu nebo v reklamách.

.