• Vad är obliterativ bronkiolit (OB)
• Statistik om obliterativ bronkiolit (OB)
• Riskfaktorer för obliterativ bronkiolit (OB)
• Progression av Obliterativ bronkiolit (OB)
• Symtom på Obliterativ bronkiolit (OB)
• Klinisk undersökning av Obliterativ bronkiolit (OB)
• Hur diagnostiseras Obliterativ bronkiolit (OB)?
• Prognos för Obliterativ bronkiolit (OB)
• Hur behandlas Obliterativ bronkiolit (OB)?
• Obliterativ bronkiolit (OB) Referenser

Vad är Obliterativ bronkiolit (OB)

Obliterativ bronkiolit, även känd som bronchiolitis obliterans, är en manifestation av kronisk avstötning av allograft, det vill säga avstötning efter organtransplantation från en annan människa. Den utvecklas hos nästan 50 procent av alla patienter som får en lungtransplantation från en obesläktad donator.
Obliterativ bronkiolit är ett allvarligt inflammatoriskt svar som framkallas av lungtransplantation från en obesläktad donator. Den inflammatoriska reaktionen gör att ett stort antal lymfocyter (en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner) kommer in i den transplanterade vävnaden (den transplanterade vävnaden), vilket resulterar i fibros (ökning av fibrös vävnad) och progressiv förträngning av luftvägarna. Detta kan orsaka luftvägsobstruktion och är en viktig dödsorsak hos patienter efter lungtransplantation.

Statistik om Obliterativ bronkiolit (OB)

OB är det största hindret för förlängd överlevnad efter lungtransplantation. Överlevnaden efter lungtransplantation är betydligt sämre jämfört med transplantation av andra organ.
Obbliterativ bronkiolit är visserligen sällsynt under det första året efter transplantation, men blir vanlig efter det första året. Den inträffar hos sammanlagt 50 till 80 % av patienterna under en period av 5 år efter lungtransplantation.

Riskfaktorer för obliterativ bronkiolit (OB)

Patienter med akut avstötning av en allotransplantation (avstötning av det främmande organet kort efter transplantationen), särskilt de som drabbas av multipla eller allvarliga episoder, löper en betydligt ökad risk för att utveckla obliterativ bronkiolit.
Andra riskfaktorer inkluderar felmatchning av HLA (det stora histokompatibilitetskomplexet hos människor), lunginflammation orsakad av ett virus som kallas cytomegalovirus och skador på luftvägarna eller den transplanterade vävnaden.
En ny studie visar att exponering för en kemikalie som kallas diacetyl, en komponent i konstgjorda smöraromer, kan vara skadlig för näsan och luftvägarna hos möss. Forskare vid National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), en del av National Institutes of Health, genomförde studien eftersom diacetyl har varit inblandat i att orsaka obliterativ bronkiolit hos människor. Obliterativ bronkiolit har nyligen upptäckts hos arbetare som andas in betydande koncentrationer av aromämnet i förpackningsanläggningar för mikrovågspopcorn. När laboratoriemöss inhalerade diacetylångor i tre månader utvecklade de lymfocytär bronkiolit – en potentiell föregångare till obliterativ bronkiolit . Ingen av mössen fick dock diagnosen obliterativ bronkiolit.

Progression av obliterativ bronkiolit (OB)

Tidsramen från lungtransplantation till dess att symtom på obliterativ bronkiolit börjar uppträda är varierande och sträcker sig från 3 månader till mer än 9 år efter transplantationen.
När obliterativ bronkiolit väl har utvecklats, minskar lungfunktionen vanligtvis successivt. I allmänhet leder progressiv obstruktion av luftflödet till träningsbegränsning, upprepade lunginfektioner och så småningom till döden på grund av dålig lungfunktion.
Förloppet av BOS varierar dock mellan olika individer. Vissa patienter upplever en snabb förlust av lungfunktionen och dör inom några månader. Andra utvecklas långsamt, följt av långvarig stabilitet.
Obliterativ bronkiolit har graderats i fem kategorier baserat på FEV1, vilket är den luftvolym som kan tvingas ut på en sekund efter att ha tagit ett djupt andetag.
De fem kategorierna är BOS 0, BOS 0p, BOS 1, BOS 2 och BOS 3, med sjunkande lungfunktion ju högre graden är.

Hur diagnostiseras obliterativ bronkiolit (OB)?

Läkaren utför ett lungfunktionstest som mäter FEV1, vilket är den luftvolym som kan tvingas ut på en sekund efter ett djupt andetag.
En del andra tester som bronkoalveolär lavage (lungsköljning) och odling kan utföras på vissa centra.

Prognos för obliterativ bronkiolit (OB)

Dödsfrekvensen tre år efter det att obliterativ bronkiolit har börjat är mer än 50 %.
Överlevnadsfrekvensen 5 år efter sjukdomens början är endast 30-50 %.
Patienter som utvecklar obliterativ bronkiolit inom de första 3 åren efter transplantation har ett sämre resultat. En majoritet av dessa patienter har en större försämring av lungfunktionen, större behov av syrgas och en högre frekvens av transplantationssvikt (som kräver återtransplantation) eller död.

Hur behandlas obliterativ bronkiolit (OB)?

• • Behandla specifika komplikationer
  • Behandla/förhindra episod av akut avstötning (avstötning kort efter transplantationen)
  • Syretillförsel
  • Mediciner för att vidga (dilatera) luftvägarna för att lindra symtom från luftvägsobstruktion

En del andra behandlingsalternativ kan övervägas:

• Ökat immunosuppression (för att undertrycka det inflammatoriska svaret)
• Läkemedel som takrolimus, mykofenolatmofetil (MMF), cytolytisk terapi

En andra transplantation av lungan kan övervägas i vissa fall, om det är möjligt.
En nyligen genomförd studie visade på experimentella möss att inhalation av säkra och kontrollerade doser av kolmonoxid under flera veckor efter transplantationskirurgi förhindrade utvecklingen av obliterativ bronkiolit. Detta kan vara ett användbart behandlingsalternativ i framtiden, men ytterligare forskning behövs fortfarande. Eftersom kolmonoxid är en giftig gas måste man vara försiktig när det gäller doseringen vid all framtida behandling för att förhindra toxicitet.

Obliterativ bronkiolit (OB) Referenser

1. Hertz MI, Taylor DO, Trulock EP, et al. The registry of the international society for heart and lung transplantation: nineteenth official report-2002. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 950-70.
2. Heng D, Sharples LD, McNeil K, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome: incidence, natural history, prognos, and risk factors. J Heart Lung Transplant 1998; 17: 1255-63.
3. Estenne M, Maurer JR, Boehler A, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome 2001: an update of the diagnostic criteria. J Heart Lung Transplant 2002; 21: 297-310.
4. Brugiere O, Pessione F, Thabut G, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome after single-lung transplantation: impact of time to onset on functional pattern and survival. Chest 2002; 121: 1883-9.
5. Belperio JA, Lake K, Tazelaar H, Keane MP, Strieter RM, Lynch JP. Bronchiolitis obliterans syndrom som komplicerar lung- eller hjärt-lungtransplantation. Semin Respir Crit Care Med 2003; 24(5): 499-530.
6. Estenne M, Hertz MI. Bronchiolitis obliterans efter transplantation av mänsklig lunga. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 440-4.
7. Minamoto K, Harada H, Lama VN, Fedarau MA, Pinsky DJ. Ömsesidig reglering av avstötning av luftvägar av de inducerbara gasbildande enzymerna heme oxygenas och kväveoxidsyntas. J Exp Med 2005; 202: 283-94.
8. Morgan DL, Flake GP, Kirby PJ, Palmer, SM. Andningstoxicitet av diacetyl hos C57Bl/6-möss. Toxikologiska vetenskaper. Advance Access publicerad den 27 januari 2008.