Sammanfattning

Tyroidperoxidas (TPO) är ett nyckelenzym i syntesen av sköldkörtelhormon. TPO är involverat i syntesen av sköldkörtelhormon (organisering och kopplingsreaktioner). TPO är ett viktigt antigen som motsvarar sköldkörtelmikrosomala autoantikroppar. Anti-TPO-autoantikroppar är mycket viktiga för att diagnostisera autoimmuna sköldkörtelsjukdomar och även för att uppskatta dess kliniska förlopp. Autoimmun sköldkörtelsjukdom upptäcks oftast genom att mäta cirkulerande antikroppar mot tyroglobulin, vilket är ovanligt att mäta antikroppar mot TPO som ger tillförlitlig information om autoimmun sköldkörtelsjukdom. Åttio procent av patienterna med Graves sjukdom har höga nivåer av anti-TPO-antikroppar. Cirka 4 % av subkliniska hypotyreospatienter med positiva TPO-antikroppar utvecklar klinisk hypotyreos. Det finns alltid en kontrovers om förhållandet mellan bröstcancer och sköldkörtelsjukdomar. Eftersom dessa vävnader, dvs. bröstet och sköldkörteln, embryologiskt sett har sitt ursprung i samma typ av celler, är kvinnor med hypotyreos/hypertyreos mer benägna att utveckla godartade eller maligna brösttumörer. Studier på bröstcancerpatienter visar på ökade sköldkörtelrubbningar hos bröstcancerpatienter, och vanligast är att Hashimotos tyreoidit är orsaken till de ökade sköldkörtelrubbningarna hos dessa patienter. Detta är oberoende av patientens hormonreceptorstatus. Dessa resultat tyder på nyttan av screening för sköldkörtelsjukdomar hos alla patienter med bröstcancer.

Nyckelord: Anti-thyroid peroxidase, bröstcancer, sköldkörtel

Hur citerar man denna artikel:
Kandi S, Rao P. Anti-thyroid peroxidase antibodies: Dess effekt på sköldkörtel och bröstvävnad. Ann Trop Med Public Health 2012;5:1-2

Thyroidperoxidas (TPO) är ett nyckelenzym i syntesen av sköldkörtelhormon. TPO är involverat i syntesen av sköldkörtelhormon (organisering och kopplingsreaktioner). När jodid kommer in i sköldkörteln fångas det in och transporteras till den apikala regionen av follikelcellerna i sköldkörteln. Oxidationen av jodid till jod katalyseras av enzymet TPO. Denna reaktion kräver H 2 O 2 och NADPH och NADPH kommer från Hexose MonoPhosphate (HMP) shuntvägen.
Kopplingen av jodatomen till proteinet thyroglobulin katalyseras också av TPO.

TPO är ett viktigt antigen som motsvarar sköldkörtel-mikrosomala autoantikroppar. AntiTPO-autoantikroppar är mycket viktiga för att diagnostisera autoimmuna sköldkörtelsjukdomar och även för att uppskatta dess kliniska förlopp. Human TPO visade sig binda till både IgG och IgM från patienter med autoimmuna sköldkörtelsjukdomar. Bindningen av IgG till mikrosomer hämmas av TPO. Hashimotos tyreoidit och Graves sjukdom är vanligt förekommande autoimmuna sköldkörtelsjukdomar. Det finns två specifika regioner där anti-TPO-antikroppar binder, och det finns skillnader i autoantikroppssvaret mot TPO i Hashimotos och Graves sjukdomar.

Systemisk lupus erythrematosus (SLE) är en autoimmun sjukdom som också utsöndrar antikroppar mot TPO, dessa antikroppar är av IgG-typ. Dessa IgG-antikroppar hämmar inte TPO-aktiviteten till skillnad från IgG som utsöndras från patienter med sköldkörtelsjukdomar.
Autoimmun sköldkörtelsjukdom upptäcks oftast genom att mäta cirkulerande antikroppar mot thyroglobulin, vilket är ovanligt mätning av antikroppar mot TPO som ger tillförlitlig information om autoimmun sköldkörtelsjukdom. Åttio procent av patienter med Graves sjukdom har höga nivåer av anti-TPO-antikroppar. Ungefär 4 % av subkliniska hypotyreospatienter med positiva TPO-antikroppar utvecklar klinisk hypotyreos. TPO-antikroppar fixerar komplement och ett komplex av membran och komplement bildas, dessa komplex finns hos patienter med autoimmun sköldkörtelsjukdom. Placentapassage av dessa antikroppar har ingen effekt på fostersköldkörteln, vilket tyder på att det krävs T-cellsskador för att autoimmuna skador på sköldkörteln ska kunna initieras.
Den komplexa interaktionen mellan genetiska och miljömässiga faktorer kan leda till autoimmuna sköldkörtelsjukdomar. De identifierade generna är HLA-DR-genlokus, icke-MHC-gener som CTLA-4, CD40, PTPN 22, thyroglobulin och TSH-receptorgenen. Miljöfaktorerna omfattar lågt jodinnehåll, infektioner, rökning, olika mediciner och även på grund av stress. Det rapporteras av flera författare att stress påverkar immunförsvaret och därmed finns det ett samband mellan stress och försämring av autoimmuna sköldkörtelsjukdomar.

Effekt på bröstvävnad

Det finns alltid en kontrovers om sambandet mellan bröstcancer och sköldkörtelstörningar. Eftersom dessa vävnader, dvs. bröst och sköldkörtel, har sitt embryologiska ursprung i samma typ av celler är hypotyreösa/hypertyreoida kvinnor mer benägna att utveckla godartade eller maligna brösttumörer.
Det finns en ökad prevalens av hypertyreos hos postmenopausala kvinnor. En studie som genomfördes på postmenopausala bröstcancerpatienter visade ett ökat förhållande mellan sköldkörtelhormon och östradiol, vilket tyder på en tumörtillväxtfrämjande effekt som orsakas av denna obalans.
Natrium/jodidsymporter (NIS)-genen uttrycks i ungefär en tredjedel av mänsklig bröstcancervävnad. Dess uttryck är oberoende av patientens hormonella receptorstatus (TSH-R-gen, ER/PR).
Studierna på bröstcancerpatienter visar på ökade sköldkörtelrubbningar hos bröstcancerpatienter, vanligast är att Hashimotos tyreoidit står för ökade sköldkörtelrubbningar hos dessa patienter. Detta är oberoende av patientens hormonella receptorstatus. Dessa resultat tyder på att det är användbart med screening för sköldkörtelsjukdomar hos alla patienter med bröstcancer.
I en studie som genomfördes på kvinnor med bröstrelaterade problem fann vi att 3,2 % (n = 31) har sköldkörtelrubbningar (struma, hypotyreoidism) och en ökning av anti-TPO-nivåerna konstateras hos kvinnor med stigande ålder.
Därmed kan man sammanfattningsvis konstatera att antiTPO-nivåerna i serum är förhöjda vid sköldkörtelrubbningar, särskilt vid autoimmuna sköldkörtelsjukdomar, och att alla patienter med bröstcancer bör undersökas för sköldkörtelrubbningar före behandling. Detta hjälper oss att känna till sambandet mellan bröstcancer och sköldkörtelsjukdomar.

	Larry Jameson J, Anthony P. Weetman Chapeter 320: ”Disorders of thyroid gland” Harrison’s – Principles of internal medicine. 16 th ed. New Delhi: McGraw-Hill; 2004. s. 2104-27.
	Kotani T, Ohtaki S. Clinical application of recombinant thyroid peroxidase. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:188-95.
	Kotani T. Autoantigen i autoimmuna sköldkörtelsjukdomar. J Biochem 1992;111:633-7.
	Bermann M, Magee M, Koenig RJ, Kaplan MM, Arscott P, Maastricht J, et al. Differentiella autoantikroppssvar på TPO hos patienter med Graves sjukdom och Hashimotos tyreoidit. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:1098-101.
	Kohno Y, Naito N, Saito K, Hoshioka A, Nimi H, Nakajima H, et al. Anti-TPO-antikroppsaktivitet i sera från patienter med SLE. Clin Exp Immunol 1989;75:217-21.
	Tomer Y, Huber A. The etiology of autoimmune thyroid disease: En historia om gener och miljö. J Autoimmun 2009;32:231-9.
	Guistanni E, Pinchera A, Fierabracci P, Roncella M, Fustanio L, Mammoli C, et al. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2:660-1.
	Saraiva PP, Figueiredo NB, Padovani CR, Brentani MM, Nogueira CR. Profil av sköldkörtelhormoner hos bröstcancerpatienter. Braz J Med Biol Res 2005;38:761-5.
	Oh HJ, Chung JK, Kang Kang JH, Kang WJ, Noh DY, Park IA, et al. Sambandet mellan uttrycket av genen för natrium-/jodidsymporter och statusen för hormonreceptorer i mänsklig bröstcancervävnad. Cancer Res Treat 2005;37:247-50.
	Giani C, Fierabracci P, Bonacci R, Gigliotti A, Campani D, De Negri F, et al. Förhållandet mellan bröstcancer och sköldkörtelsjukdom: Betydelse av autoimmuna sköldkörtelsjukdomar för malignitet i bröstet. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:990-4.
	Sabitha V, Suneetha N, Rama Murthy T, Mohanty S, Rao P. Serum anti – TPO levels in malignant tumors of the breast. Indian J Clin Biochem 2009;24:266-8.